近日，來自美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校和韓國高麗大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員最新合作研究發(fā)現(xiàn)：由兩種已有藥物組成的新型化合物可讓腫瘤無法“呼吸”，未來有望用于治療各種癌癥。這一研究被發(fā)表在美國《化學(xué)》雜志上。
這種新型化合物主要成分為老牌化療藥物阿霉素和二氯乙酸鹽，喂食患癌小鼠兩個月后，其體內(nèi)腫瘤體積大幅縮小。
現(xiàn)有化療藥物掣肘—腫瘤的多藥耐藥性
腫瘤多藥耐藥（multidrug resistance，MDR）是指腫瘤細(xì)胞不僅對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥，而且對其他結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的抗腫瘤藥物亦產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象。
腫瘤多藥耐藥是臨床上化療失敗的最主要原因之一。據(jù)報道，全世界每年有超過六百萬人死于腫瘤，每年新生的一千萬病例中，超過半數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。盡管腫瘤治療的研究不斷進(jìn)步，但是僅有不到 50%腫瘤對化療敏感， 超過 50%的腫瘤對化療藥物迅速產(chǎn)生耐藥，一旦耐藥產(chǎn)生，醫(yī)生將束手無策。
多種藥物的組合治療可以有效地克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性，從而可以提高對癌癥的治療效果。
新型化合物的發(fā)現(xiàn)—讓腫瘤無法“呼吸”
前面說過，對化療藥物產(chǎn)生耐藥性當(dāng)前腫瘤治療所面臨的一個難題。開發(fā)多種藥物的組合療法是目前該問題的一個解決思路。
來自韓國和美國的研究人員嘗試對阿霉素和二氯乙酸鹽的組合化合物進(jìn)行了研究。他們以患癌小鼠模型為實驗對象，將其分為3組，一組喂食兩個月的新型化合物，一組喂食兩個月的阿霉素，一組小鼠則未接受任何治療措施。此前，這些患癌小鼠已對阿霉素產(chǎn)生一定耐藥性。結(jié)果顯示，服用新型化合物的小鼠腫瘤比單用阿霉素的小鼠腫瘤小50％，比不用藥的小鼠腫瘤小75％。
那么究竟這種新型組合化合物的抗癌機(jī)理是怎樣的呢？
首先給大家介紹一下阿霉素。阿霉素也就是我們常聽到的多柔比星，柔紅霉素和表阿霉素等。是一種廣譜抗腫瘤藥，它的作用機(jī)制是通過直接作用于遺傳物質(zhì)DNA，抑制DNA的合成，由于腫瘤細(xì)胞的核酸合成代謝較正常細(xì)胞旺盛，因此達(dá)到抗癌的作用。單獨(dú)用藥容易產(chǎn)生耐藥性。
我們的另一個主角二氯乙酸鹽多年來一直被用于治療新陳代謝紊亂癥，后來，研究人員發(fā)現(xiàn)它能殺死肺癌、乳癌和腦癌細(xì)胞，但對健康細(xì)胞沒有損害。原來二氯乙酸鹽小分子可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)行糖酵解過程中的關(guān)鍵酶，從而抑制糖酵解，這也就是相當(dāng)于抑制癌細(xì)胞的“呼吸”了，起到一定的抗癌作用。另一方面，前面說過，細(xì)胞的糖酵解代謝方式對線粒體有關(guān)細(xì)胞凋亡的功能有所抑制，該藥物的使用，則可以一定程度上恢復(fù)這些功能，這有利于誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。
現(xiàn)在將這兩種藥物進(jìn)行組合的新型化合物則是聯(lián)合兩者的抗癌效果，抑制癌細(xì)胞的糖酵解過程，讓其無法“呼吸”，同時通過阿霉素對其核酸合成的抑制作用，聯(lián)合起到抗癌的效果，提升化療效果，同時避免了單一用藥耐藥性的產(chǎn)生。
新型化合物有待進(jìn)一步開發(fā)
該項研究雖然抗癌效果顯著，但其仍處于早期階段，其安全性，有效性仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究。
論文作者、得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校教授喬納森·澤斯勒說，新研究的關(guān)鍵在于將兩種有效成分合成一個分子，保證它們同時到達(dá)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。若研究成功，有望實現(xiàn)對多種癌癥的有效治療。
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