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BMC Pulmonary Medicine:2017年塵肺病診斷生物標(biāo)志物新進(jìn)展

塵肺

塵肺病是目前我國發(fā)病人數(shù)最多和影響范圍最廣的職業(yè)病,是由于在生產(chǎn)活動中長期吸入生產(chǎn)性粉塵,并在肺內(nèi)沉積而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病,具有隱匿性和潛伏期長的特點(diǎn),不可治愈且病情可逐年加重。塵肺病是我國職業(yè)病防治的重中之重,“十二五”期間,新發(fā)塵肺病報(bào)告數(shù)呈上升趨勢,估計(jì)在今后一段時間內(nèi),其仍將呈持續(xù)高發(fā)態(tài)勢。

我國法定的塵肺病有13種,包括:矽肺,煤工塵肺,石墨塵肺,碳黑塵肺,石棉肺,滑石塵肺,水泥塵肺,云母塵肺,陶工塵肺,鋁塵肺,電焊工塵肺,鑄工塵肺,根據(jù)《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《塵肺病理診斷標(biāo)準(zhǔn)》可以診斷的其他塵肺病?;颊叻植荚诿禾?、化工、有色金屬、輕工等行業(yè)。


矽肺和石棉肺都屬于塵肺病,是長期吸入二氧化硅粉末或石棉粉塵引起的進(jìn)行性肺間質(zhì)纖維化,疾病進(jìn)展通??蓪?dǎo)致不可逆的并發(fā)癥和死亡。



首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院職業(yè)病與中毒醫(yī)學(xué)科葉俏教授團(tuán)隊(duì)近期在BMC Pulmonary Medicine雜志上發(fā)表一項(xiàng)最新的病例對照研究成果,評估了KL-6、SP-D和MMP-2的血清濃度作為矽肺和石棉肺的診斷生物標(biāo)記物的潛在價(jià)值。


研究團(tuán)隊(duì)分別檢測了43位石棉肺患者,45位矽肺患者,40位無塵肺病的粉塵作業(yè)工人(DEWs)及45位健康對照者(HCs)的KL-6,SP-D,MMP-2,MMP-7及MMP-9,并評價(jià)這些人員的胸部HRCT,最終根據(jù)ROC曲線特征獲得每個生物標(biāo)記物的理想水平及它們的檢測敏感型。


研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與DEWs及HCs相比,石棉肺患者的KL-6和MMP-2的血清濃度最高(P<0.05)。與矽肺患者,DEWs,HCs相比,石棉肺患者的SP-D血清濃度顯著升高(P<0.01),但在矽肺患者,DEWs、HCs中SP-D沒有顯著性差異。MMP-7,MMP-9在各組受試者中均無顯著性差異。在石棉肺患者中,KL-6的血清濃度與HRCT的肺纖維化評分顯著正相關(guān),與用力肺活量預(yù)測值(FVC)%,一氧化碳彌散量(DLco)%預(yù)測值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。SP-D,MMP-2與DLco%負(fù)相關(guān)。


在石棉肺或矽肺患者人群中,根據(jù)ROC曲線診斷的精度由高到低排序依次是:KL-6、SP-D和MMP-2。聯(lián)合運(yùn)用該三項(xiàng)生物標(biāo)記物可增加石棉肺(敏感性:93%;特異性:57%)及合并矽肺(敏感性:83%;特異性:62%)的診斷率。


(編譯自:Xue et al. Serum concentrations of Krebs von den Lungen-6, surfactant protein D, and matrix metalloproteinase-2 as diagnostic biomarkers in patients with asbestosis and silicosis: a case–control study, BMC Pulmonary Medicine (2017) 17:144)


相關(guān)小貼士



KL-6

涎液化糖鏈抗原。KL-6是一種大分子量糖蛋白。相較于健康人和其他呼吸系統(tǒng)疾病患者,KL-6在間質(zhì)性肺病患者血清中的含量顯著升高。同時,KL-6的血清水平具有高度診斷學(xué)效用已在ROC分析中得到確認(rèn)。


此外,較之于非活動期間質(zhì)性肺病患者,KL-6在活動期間質(zhì)性肺病患者血清中含量顯著升高;因此,KL-6水平對于了解此疾病的活動性有一定作用。此外,在隨訪的間質(zhì)性肺病病例中,KL-6的數(shù)值波動也能反映出間質(zhì)性肺病疾病狀態(tài)。



SP-D

肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D。屬于C型凝集素超家族的亞組,由外周氣道的無纖毛上皮細(xì)胞的兩種類型(II型肺泡細(xì)胞和克氏細(xì)胞)產(chǎn)生。它的主要作用是在氣-液交界減少表面張力,從而防止肺泡坍縮和肺不張;另外也在肺固有免疫中扮演重要角色。SP-D的血清濃度可以反映IPF引起的肺病理改變。



MMP-2

基質(zhì)金屬蛋白酶-2。MMPs是一類高度保守的鋅離子依賴內(nèi)肽酶家族。臨床研究顯示,MMPs與肺纖維化的病理過程相關(guān):血樣或肺樣本中表現(xiàn)出MMPs水平的升高,提示它們可能作為慢性肺纖維化潛在的診斷預(yù)測標(biāo)記。

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