2019年12月8日/醫(yī)麥客 eMedClub/--據(jù)Nature Biotechnology報道，兩家印度生物技術(shù)公司分別宣布了一項獨立計劃，為國內(nèi)市場生產(chǎn)價格合理的CAR-T療法。
今年8月，印度最大的生物技術(shù)公司Biocon宣布，它已與美國創(chuàng)始人成立了初創(chuàng)公司Immuneel Therapeutics，為印度癌癥患者提供CAR-T細胞療法。
一年前，印度理工學院孟買校區(qū)(IIT-B)的一個小組成立了一家名為Immuno-Adoptive Cell Therapy (ImmunoACT)的公司，生產(chǎn)治療血癌的CAR-T療法。
伴隨著全球400多項CAR-T細胞臨床試驗的進行，這些項目旨在解決印度本土市場無法為癌癥患者提供過繼性T細胞療法的局面，它們預計這些細胞療法的費用將僅為西方國家的一小部分。這些公司的創(chuàng)始人表示，他們的產(chǎn)品將首先服務于當?shù)氐陌┌Y患者，但最終希望吸引來自世界各地的患者。
可負擔的CAR-T，價格或降低十倍
兩款CAR-T細胞產(chǎn)品已在美國、歐洲等市場上銷售，但價格讓許多患者望而卻步：Kymriah為47.5萬美元，Yescarta為37.3萬美元。高昂的價格意味著許多患者無法負擔治療費用，特別是如果需要自付費用時。
印度德里附近的Medanta醫(yī)院兒科骨髓移植項目主任Satya Prakash Yadav說：“由于CAR-T細胞是治療這些癌癥的有效選擇，我們迫切需要在印度以可負擔得起的成本提供這種免疫療法來拯救生命?！北M管沒有確切的數(shù)據(jù)，但根據(jù)對印度各癌癥醫(yī)院數(shù)據(jù)的外推，CAR-T細胞療法的市場規(guī)模估計為每年2萬至4萬名白血病和淋巴瘤患者。
兩家印度初創(chuàng)公司試圖解決這一需求。
總部位于班加羅爾的Immuneel Therapeutics是3位創(chuàng)始人在一次早餐會上構(gòu)思出來的，成員包括Biocon創(chuàng)始人兼董事總經(jīng)理Kiran Mazumdar-Shaw、5AM Ventures的Kush Parmar和哥倫比亞大學的Siddhartha Mukherjee，他是癌癥研究人員及普利策獎獲獎作家。截止目前，Immuneel已經(jīng)從投資者那里籌集了10億盧比(約合1500萬美元)，這些投資者包括印度主要的連鎖醫(yī)院和制藥公司，以及風險資本家和慈善家。
他們的目標是開發(fā)一種低成本的模型，以5萬美元的價格提供最先進的細胞療法，比Kymriah和Yescarta的美國價格低了近10倍。三人設想了一種在各個醫(yī)院以分散的方式運作的CAR-T細胞療法，類似于骨髓干細胞移植。Immuneel模型基于對CAR-T細胞技術(shù)的授權(quán)許可(in-licensing)，然后致力于簡化工程步驟以及在現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范(cGMP)條件下培養(yǎng)患者細胞的過程。
Shaw說，然后，該平臺將提供給可以“以付費服務模式”獨立運營的各個醫(yī)院。將在每家醫(yī)院建立cGMP制造設施，Immuneel人員將為臨床人員提供加工技術(shù)和培訓。該公司的第一家生產(chǎn)工廠位于班加羅爾的納拉亞納(Narayana)健康醫(yī)院，計劃于2020年1月投入使用。這家初創(chuàng)公司預計將在2020年9月之前為第一位患者注入藥物。
3位創(chuàng)始人都認為，新的商業(yè)模式將首先在印度，然后在其他地方降低這些療法的成本。Mukherjee說：“我們希望在印度迅速開展細胞和免疫療法，并創(chuàng)建一個平臺來提供最安全、最有效的療法。我們希望利用當?shù)卦诠こ?、制造和生產(chǎn)方面的專業(yè)知識來從根本上降低成本?！贝送猓鏢haw所描述的那樣，Immuneel的“中心輻射型”模型將節(jié)省時間。對于已經(jīng)用盡其他治療方案且此時往往病重的患者而言，縮短獲得治療的時間可能意味著生與死之間的差異。
CAR-T細胞療法需要通過單采去除患者血液中的T細胞，改造T細胞攻擊癌細胞，然后使其擴增至回輸所需的最終數(shù)量。這是通過在一個中心認可的地點進行所有細胞操作來實現(xiàn)的，該地點可能遠離接受手術(shù)的患者所在的醫(yī)療中心。Shaw認為，基于醫(yī)院的生產(chǎn)計劃將消除昂貴的物流，確保周轉(zhuǎn)時間更短。縮短準備時間也將允許免疫組化比美國批準的治療更早干預患者的治療過程，從而增加治療成功的機會。
Shaw說：“我們真的很高興能推動這種獨特的模式”。Parmar補充說，該公司并沒有與特定的技術(shù)結(jié)合。預計Immuneel將引導幾代療法通過診所進行治療，并在印度獲得監(jiān)管部門的批準。Shaw說，有了這些，合作伙伴希望借此建立“一個全球基準，以負擔得起的價格獲得世界上大多數(shù)患者都無法承受的先進療法”。
進展更快的ImmunoACT
在孟買，ImmunoACT也打算削減向印度患者推廣CAR-T療法的費用。這家由印度理工學院孟買校區(qū)(IIT-B)研究人員Rahul Purwar博士與他的學生Alka Dwivedi和Atharva Karulkar共同創(chuàng)立的初創(chuàng)公司領(lǐng)先于Immuneel，因為它已經(jīng)在該研究所孵化了近六年。
▲ ImmunoACT創(chuàng)始人Rahul Purwar博士（圖片來源：Scrip-Informa）
與Biocon分拆不同，ImmunoACT最初是從IIT-B獲得種子資金，后來又從班加羅爾的慈善組織Wadhwani基金會和孟買的Tata Trusts獲得種子資金。Purwar說，他的團隊花費了四年的大部分時間在cGMP設施中實施CAR-T細胞生產(chǎn)過程并完成臨床前測試?！芭c行業(yè)龍頭(例如Biocon)可以匯集的巨大資源相比，在公共科研機構(gòu)進行這項工作具有挑戰(zhàn)性，” Purwar的合作者兼塔塔紀念醫(yī)院的兒科腫瘤學家Gaurav Narula說。即使這樣，進展還是很快的。
ImmunoACT已經(jīng)開發(fā)出可治療CD19 B細胞惡性腫瘤患者的CAR-T細胞平臺。本土CAR-T產(chǎn)品已通過倫理和生物安全認證，并獲得了衛(wèi)生部人體測試篩查委員會的批準。Purwar預計它將在明年6月進行臨床試驗。
Narula說：“我們努力開發(fā)這種替代骨髓移植的方法，其主要動力就是要每年應對500名新診斷的兒童，他們當中有許多人選擇姑息性治療，最終不可避免地死亡。”Purwar的研究小組表明，在他的實驗室中產(chǎn)生的以CD19為靶點的T細胞可以殺死100％的CD19 B細胞。一旦對這些過程進行了臨床驗證，塔塔紀念中心計劃在2020年上半年開始臨床試驗。Purwar說，如果試驗成功，他的公司“將以100萬盧比(1.5萬美元)的價格提供治療，不包括醫(yī)院費用”。
節(jié)省的資金將主要來自制造業(yè)。Purwar說：“在美國，CAR-T的制造成本中約有50–65％用于技術(shù)工人。在這里，我們將在自己的平臺上培訓科學家。這一點，加上自主研發(fā)的CAR-T細胞技術(shù)，使我們的治療費用更低?！?/p>
ImmunoACT正在與幾家印度老牌制藥公司洽談，希望盡早將這項技術(shù)應用于臨床。該公司的產(chǎn)品線還包括雙特異性CAR和提高CAR功效的新穎策略。
政府支持
印度生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)研究援助委員會(BIRAC)也支持將CAR-T引入印度，盡管有些姍姍來遲，BIRAC是印度生物技術(shù)部(DBT)下屬的一個產(chǎn)業(yè)與學術(shù)界的接口?！癈AR-T對我們來說是一個優(yōu)先事項，”DBT BIRAC秘書兼董事長Renu Swarup說?！俺鮿?chuàng)公司ImmunoACT目前不是由我們資助的，但它正在考慮之中，”她說。'我們將很快制定一個全面的行動計劃，以提供一個經(jīng)濟高效、價格合理的解決方案。'為此，Swarup說，DBT還將利用新德里國家免疫學研究所科學家的專業(yè)知識，促進CAR-T細胞療法在印度的發(fā)展。
DBT在監(jiān)管方面也取得了進展。今年7月，該部門與印度醫(yī)學研究委員會(Indian Council of Medical Research)聯(lián)合發(fā)布了《CAR-T細胞產(chǎn)品臨床試驗的政府指導方針草案》，這將為明年的人體試驗鋪平道路。
前景樂觀
米爾肯(Milken)研究所創(chuàng)新思維生物醫(yī)學創(chuàng)新研究中心的創(chuàng)始人Bernard Munos樂觀地認為，當前的“難題可以解決”，為了實現(xiàn)CAR-T的大規(guī)模生產(chǎn)和低成本，可能會逐步擴大規(guī)模。他補充說，目前正在進行的工作是“將實驗室中目前手動執(zhí)行的步驟小型化和自動化”，如果這些步驟可以打包到一臺可以安裝在醫(yī)院的機器中，這將使醫(yī)院能夠進行現(xiàn)場生產(chǎn)，也是Immuneel目前所追求的策略。
根據(jù)印度聯(lián)合商會(Assocham)的報告，到2030年，全球生物仿制藥市場將達到2400億美元，印度市場將超過350億美元。包括Biocon、Glenmark Pharmaceuticals和Zydus Wellness在內(nèi)的印度制藥公司積極參與專注于生物仿制藥市場。例如，Biocon在2009財年從生物仿制藥中獲得了1517千萬盧比或近28％的收入。
印度制藥公司以其在小分子仿制藥市場上低廉的產(chǎn)品而聞名。對于CAR-T這樣的尖端生物療法，印度也能做到嗎？兩家公司都表示樂觀，Mukherjee說：“我們希望為世界各地的有需要的患者提供醫(yī)療服務，但重點要放在印度的患者身上?！?/p>
