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間充質干細胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥

隨著干細胞技術的提高,必將使過敏性鼻炎的防治邁上一個新臺階,間充質干細胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥!


過敏體質的人,到底會經(jīng)歷什么?別問,問就是——過敏體質的人,上輩子都是折翼的天使。

對于過敏體質的打工人而言,過敏這件事就是在一個不富裕的家庭雪上加霜。

普通人的四季:春天來了,踏春去;夏天來了,踏浪去;秋天來了,爬山去;冬天來了,滑雪去。

過敏人士的四季:春天來了,柳絮過敏,危;夏天來了,紫外線過敏,危;秋天來了,換季過敏,危;冬天來了,北京的風過敏,危!

總而言之,只要出門,處處都是危險世界。其實這些現(xiàn)象都是過敏反應,且較嚴重的過敏反應,還會導致死亡。

據(jù)世界變態(tài)反應組織(WAO)統(tǒng)計:過敏性疾病的發(fā)生率在近30年間約增加3倍,全球總患病率目前已達22%。預計20年以后,工業(yè)化國家大約一半的人口患上過敏性疾病的幾率增加。



01

什么是過敏性鼻炎?

過敏性鼻炎,也稱變應性鼻炎(Allergic Rhinitis AR),是目前臨床上最常見的鼻炎性疾病之一,主要是由于人體暴露于過敏原后鼻粘膜的過敏反應。典型癥狀為陣發(fā)性打噴嚏,流鼻涕,鼻癢和鼻充血,并伴有眼部癥狀,嚴重影響人們的生活質量和工作效率。

鼻炎的患者人數(shù)比較多,對于鼻炎的錯誤認知會讓一些認為其連續(xù)的噴嚏,鼻塞,流鼻涕等是由于感冒引起的,導致了一些患者直到得病好幾年后才得到明確的過敏性鼻炎診斷,事實上過敏性鼻炎和感冒有著本質的區(qū)別。



02

導致過敏性鼻炎發(fā)生的主要因素

過敏性鼻炎是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用共同導致的。由于環(huán)境污染等因素,全球發(fā)病率逐年上升,且具有低齡化傾向。作為我國發(fā)病率較高的常見病,其平均發(fā)病率超過10%,部分地區(qū)統(tǒng)計甚至高達38%,影響了約3億中國人群。

特別在我國的西北、北部地區(qū),由于霧霾、沙塵暴等因素,患病人群基數(shù)大,例如榆林市整體患病比例為21%而城區(qū)高達27.3%。

此外對于過敏體質的人而言,很多東西都可能成為引起過敏性鼻炎的致敏原,作為過敏原(變應原)的物質很多,按進入途徑分以下幾類:

1、吸入物:屋內灰塵、花粉、霉菌、螨、羽毛、動物皮屑、棉絮、化妝品等。

2、食入物:如蛋類、奶類、魚、小麥等。藥物中的水楊酸、巴比妥、磺胺等。

3、注射物:有血清類及抗生素等。靜脈注射較皮下注射反應快速和嚴重。

4、接觸物:外用藥物,油漆、植物、化妝品等,常因過敏引起接觸性皮炎。

5、細菌:有些變態(tài)反應由病灶引起,主要的病灶為扁桃體、鼻.竇、牙與牙周組織、陰道、前列腺、膽囊等。

6、內生性過敏原(變應原):機體內部自生的致敏物質,如某些代謝產(chǎn)物,或是變性的組織蛋白等。

過敏性鼻炎因其易復發(fā)性嚴重干擾人們的工作、生活、社交,給患者造成精神狀態(tài)低下、失眠、心理障礙等負面影響。



03

過敏性鼻炎的危害

近年來發(fā)現(xiàn)過敏性鼻炎的發(fā)病率逐年增高,據(jù)統(tǒng)計AR已成為影響全球40%人口的健康問題,過敏性鼻炎病程長,發(fā)作期間給患者帶來了巨大的心理壓力,嚴重者引發(fā)并發(fā)癥危害健康安全。

AR的危害不容小覷,容易引起其他局部乃至全身性的炎癥性反應,例如:

1.AR與氣道炎癥(哮喘)關系密切。

研究發(fā)現(xiàn),AR患者發(fā)作期存在不同程度的氣道炎癥和氣道高反應性,過敏性鼻炎發(fā)生哮喘的風險是正常人群的3倍,兒童竟達到11.51倍,有數(shù)據(jù)顯示,40%的過敏性鼻炎患者合并哮喘,并有逐步上升的趨勢。

2.AR與鼻竇炎、分泌性中耳炎、過敏性結膜炎等五官炎癥性疾病也有一定的關聯(lián)。

3.AR與全身性炎癥有關系。



04

傳統(tǒng)治療方法效果不理想

目前過敏性鼻炎的治療方法主要有藥物治療和特異性免疫治療,傳統(tǒng)藥物包括抗組胺藥物、鼻用糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑等,此外還包括了一些沖洗鼻腔的外用藥品,但只能控制癥狀且具有一定的副作用,容易復發(fā),不能逆轉免疫失衡狀態(tài)。

其次是特異性免疫療法,盡管特異性免疫療法已在臨床實踐中廣泛使用,但患者人群受到過敏原的限制,脫敏周期長,并且存在局部或全身性藥物不良反應,導致患者依從性差。因此,傳統(tǒng)干預方法的效果不理想,迫切需要新的干預手段。



05

干細胞治療過敏性鼻炎效果顯著

近年來有學者提出免疫反應失衡學說,認為過敏性鼻炎發(fā)病主要由于Th1/Th2細胞免疫失衡,同時存在調節(jié)性T細胞(Treg細胞)數(shù)量和/或功能的缺陷。

因此,過敏性鼻炎是一種免疫性疾病,利用干細胞療法調節(jié)Th1/Th2免疫平衡在干預過敏性鼻炎中起關鍵作用。



2018年,中國第二批干細胞臨床研究備案通過了一項干細胞重建鼻甲技術,并在2019年由上海一家醫(yī)院牽頭進行,項目的名稱為《自體骨髓干細胞技術重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》,目的為研究干細胞改善鼻炎的效果,這個項目首次體現(xiàn)了國家對干細胞修復鼻部疾病的能力認可。

2016年12月30日中國醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院研究人員在“Am JTrans lRes”雜志報道了一項最新的研究成果:研究者發(fā)現(xiàn)利用間充質干細胞調節(jié)自身免疫平衡,可以大大減輕變應性鼻炎的癥狀。間充質干細胞可以遷移并定植到鼻腔黏膜,通過免疫調節(jié)恢復Th1/Th2免疫平衡、上調Treg細胞,糾正細胞免疫失衡。

2019年,四川某醫(yī)院耳鼻咽喉科的一項臨床試驗表明,當過敏性鼻炎小鼠移植干細胞時,TH2細胞因子(IL-4,IL-5和IL-13)的水平會升高。血清和鼻灌洗液明顯減少,小鼠鼻炎癥狀可以明顯改善;

將干細胞注射入變態(tài)反應性鼻炎小鼠中,發(fā)現(xiàn)干細胞定居于變應性鼻炎小鼠的鼻黏膜,減少鼻黏膜嗜酸性粒細胞的積累,降低特定的IgE水平和IgG1 / IgG2a的比例,并抑制IL -4 IL-5的產(chǎn)生顯著減輕了過敏性鼻炎的癥狀。

國內科學家還證實,干細胞通過抑制TH2的過度表達來實現(xiàn)TH1 / TH2比例的重新平衡,從而減少了過敏性鼻炎的鼻腔炎癥。

此外,有研究表明,干細胞可通過向纖毛上皮細胞分化促進鼻黏膜修復。經(jīng)干細胞移植后,少部分干細胞遷移到鼻黏膜部位,修復已受損的纖毛上皮細胞,恢復上皮功能,防止鼻黏膜上皮重塑,分泌細胞因子維護鼻部微環(huán)境的穩(wěn)定,緩解鼻黏膜組織水腫充血。



06

干細胞治療過敏性鼻炎的主要機制

1、組織修復作用:干細胞在培養(yǎng)的過程中會分泌出多種修復因子和營養(yǎng)因子,能夠幫助機體修復鼻粘膜,重建鼻粘膜的正常結構;

2、免疫調控作用:經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)干細胞能夠在機體內分泌出抑炎因子,能夠有效抑制淋巴T細胞的過度增殖,上調Treg細胞的數(shù)量,通過調整機體內的免疫平衡,來控制過敏性鼻炎;

3、炎癥控制作用:干細胞在炎癥修復中具有低免疫原性和免疫調節(jié)的特性,可通過再生和分泌細胞因子對抗炎癥,修復炎癥,安全有效。

綜上所述:

正因干細胞的獨特生物學特性,為探索變應性鼻炎提供了新干預方案的新方法,未來的臨床應用前景非常廣闊。隨著干細胞技術的提高,必將使過敏性鼻炎的防治邁上一個新臺階,間充質干細胞有望成為治愈過敏性疾病的良藥!

文章來自:細胞與外泌體

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