【藥品名稱】
通用名稱：替吉奧膠囊
商品名稱：維康達(dá)
英文名稱：Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules
漢語拼音：Ti Ji Ao Jiao Nang
【成份】
本品為復(fù)方制劑，每粒膠囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg。
【性狀】
本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆?；蚣?xì)粉。
【適應(yīng)癥】
不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。
【用法用量】
替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者：
一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。
用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。
體表面積(m2) 首次劑量(按替加氟計(jì))
<1.25 每次40mg
≥1.25～<1.5 每次50mg
≥1.5 每次60mg
可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能)異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，下限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。
用法用量的注意事項(xiàng)：
1、可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量
減量 首次劑量 增量
停藥 每次40mg 每次50mg
停藥←每次40mg 每次50mg 每次60mg
停藥←每次40mg←50mg 每次60mg 每次75mg
每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過一個(gè)劑量等級(jí)。
2、若需縮短化療間期，須確認(rèn)無本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能)異常和胃腸道癥狀等安全性問題，但化療間期不得少于7天。不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短化療間期的安全性尚未得到證實(shí)(無臨床用藥經(jīng)驗(yàn))。
3、為避免骨髓抑制和暴發(fā)性肝炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，每次化療開始前須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)和肝腎功能)、全面觀察患者的狀況，化療期間至少每2周進(jìn)行1次檢查。如發(fā)現(xiàn)任何異常，必須采取相應(yīng)措施，如延長化療間期，按上述規(guī)定減量或停藥。第一治療周期或增量時(shí)更須密切觀察和檢查(詳見【臨床試驗(yàn)】)。
4、基礎(chǔ)研究(大鼠)發(fā)現(xiàn)空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導(dǎo)致其對(duì)氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，從而降低本藥的抗腫瘤作用，故須餐后服用。
患者使用注意事項(xiàng)：
患者用藥時(shí)應(yīng)注意：
本藥為鋁塑泡罩包裝(PTP)，應(yīng)告知患者服藥前需將藥物由泡罩中壓出。曾有報(bào)道患者誤將鋁箔板服下，導(dǎo)致食道穿孔，引起嚴(yán)重并發(fā)癥如縱膈炎。
【不良反應(yīng)】
國外臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示： 1.單獨(dú)給藥 在單獨(dú)給藥的臨床試驗(yàn)中(曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外)，可進(jìn)行副作用評(píng)價(jià)的病例共578例，副作用發(fā)生率87.2%(504例)。曾治療過(紫杉烷類抗腫瘤藥)的乳腺癌患者(包括不能手術(shù)的乳腺癌或復(fù)發(fā)性乳腺癌(不包括前期治療的乳腺癌))、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發(fā)生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發(fā)生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發(fā)生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。 副作用單獨(dú)給藥的發(fā)生率 全部病例1(578
【禁忌】
1、對(duì)替吉奧膠囊的組成成份有嚴(yán)重過敏史的患者禁用。 2、重度骨髓抑制的患者禁用(可能會(huì)加重骨髓抑制)。 3、重度腎功能異常的患者禁用[因5-FU分解代謝酶抑制劑-吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時(shí)可能導(dǎo)致5-FU的血藥濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)(詳見【藥代動(dòng)力學(xué)】)]。 4、重度肝功能異常的患者禁用(可能會(huì)加重肝功能異常)。 5、正在接受其它氟尿嘧啶類抗腫瘤藥治療(包括聯(lián)合治療)的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 6、正在接受氟胞嘧啶治療的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 7、正在接受索利夫定及其結(jié)構(gòu)類似物(溴夫定)治療的患者禁用(詳見【藥物相互作用】)。 8、妊娠或有可能妊娠的婦女禁用(詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
【注意事項(xiàng)】
1.慎用[下列患者應(yīng)慎用替吉奧膠囊] 1.有骨髓抑制的患者[可能會(huì)加重骨髓抑制]； 2.腎功能異常的患者[因5-FU分解代謝酶抑制劑--吉美嘧啶經(jīng)尿排泄明顯降低時(shí)可能導(dǎo)致5-FU血液濃度升高，從而加重骨髓抑制等不良反應(yīng)（詳見【藥代動(dòng)力學(xué)】）]； 3.有肝功能異常的患者（可能會(huì)加重肝功能異常）； 4.有感染性疾病的患者（感染性疾病可能會(huì)因骨髓抑制而加重）； 5.糖耐量異常的患者（可能會(huì)加重糖耐量異常）； 6.有間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性肺炎病史的患者（可能導(dǎo)致癥狀加重或病情進(jìn)展）； 7.有心臟病或心臟病病史的患者（
【特殊人群用藥】
兒童注意事項(xiàng)：
低體重初生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證（尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生）。
妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：
妊娠或有可能妊娠的婦女禁用(詳見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
老人注意事項(xiàng)：
由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。
【藥物相互作用】
(1)藥物合用的禁忌(本品不得與下列藥物合用) 藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機(jī)理，危險(xiǎn)因素 氟尿嘧啶類抗腫瘤藥 氟尿嘧啶(5-Fu等) 替加氟尿嘧啶復(fù)方制劑(UFT等) 替加氟(Futraful) 去氧氟尿苷(Furtulon) 卡培他濱(Xeloda) 卡莫氟(Mifurol) 合并用藥早期即可導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。 停用本品后至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用后，亦需間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間再給予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高(參照藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng))。 亞葉酸+替加氟+尿嘧啶聯(lián)合化療 (亞葉酸+UFT等) 左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶聯(lián)合化療 (左亞葉酸鈣+5-FU) 氟嘧啶類抗真菌藥 氟胞嘧啶 (2)合并用藥注意事項(xiàng)(該產(chǎn)品與下列藥物合用時(shí)需注意) 藥品名稱 臨床癥狀，處理措施 機(jī)理，危險(xiǎn)因素 苯妥英鈉 可發(fā)生苯妥英鈉中毒(惡心、嘔吐、眼球震顫、運(yùn)動(dòng)障礙等)。嚴(yán)密觀察患者狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常立即停用本品并采取適當(dāng)?shù)拇胧?替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血藥濃度升高 雙香豆素鉀 本品可增強(qiáng)雙香豆素的作用，導(dǎo)致凝血功能異常。 機(jī)理不明 其他抗腫瘤藥 放射線照射等 可增強(qiáng)血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的副作用。注意觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)采取減量或停藥等適當(dāng)?shù)拇胧?副作用相互增強(qiáng)。
【藥理作用】
1、抗腫瘤作用 本品對(duì)吉田氏肉瘤、AH-130腹水型肝癌、佐藤氏肺癌(大鼠)、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26(小鼠)等各種皮下移植腫瘤，以及人胃癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腎臟癌皮下移植腫瘤(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用。 此外，本品對(duì)Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移模型及L5178Y肝轉(zhuǎn)移模型(小鼠)具有延長存活期的作用，對(duì)人胃癌、大腸癌細(xì)胞移植模型(裸鼠)具有抑制腫瘤增殖的作用。 2、作用機(jī)制 本品是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，口服給藥后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。 吉美嘧啶主要在肝臟分布，對(duì)5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)了抗腫瘤作用。 奧替拉西鉀口服給藥后主要對(duì)消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng)，但消化道毒性降低。 毒理研究： 急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：小鼠的LD50為441-551mg/kg，Beagle犬的LD50為53mg/kg。 長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示：本品對(duì)SD大鼠、Beagle犬連續(xù)口服給藥13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干細(xì)胞。
【貯藏】
密閉，室溫(10～30℃)保存。有效期24個(gè)月。
【規(guī)格】
20毫克
【包裝規(guī)格】
鋁塑包裝，42粒/盒。
【有效期】
24月
【批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20080802
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
企業(yè)簡稱：山東新時(shí)代藥業(yè)
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