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Neuron:重大突破!繼10年潛心研究后 科學(xué)家終鑒別出第二個(gè)“天生短睡眠”基因

繼10年潛心研究后,近日來自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們終于鑒別出了第二個(gè)促進(jìn)“天生短時(shí)間睡眠”的關(guān)鍵基因,此前研究人員發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)促進(jìn)“天生短時(shí)間睡眠”的基因,天生短時(shí)間睡眠,即個(gè)體終生每晚的睡眠時(shí)間僅為4-6個(gè)小時(shí),但其機(jī)體仍然得到了充足的休息,相關(guān)研究結(jié)果刊登與國(guó)際雜志Neuron上。
圖片來源:CC0 Public Domain
研究者Ying-Hui Fu博士表示,在我們發(fā)現(xiàn)第一個(gè)短睡眠基因之前,人們似乎并未從遺傳的角度來考慮機(jī)體的睡眠時(shí)間;很多科學(xué)家們認(rèn)為,他們并不會(huì)從遺傳學(xué)角度來研究人類特定的睡眠行為,利用人類遺傳學(xué)工具很難對(duì)睡眠進(jìn)行研究,因?yàn)槿藗兂3?huì)利用鬧鐘、咖啡和藥物來改變其自然的睡眠周期,這些睡眠干擾常常會(huì)使得科學(xué)家們難以有效區(qū)分自然睡眠不足6個(gè)小時(shí)的人群以及緊靠人工刺激物的幫助來入睡的人群。
截止到2009年,天生短睡眠者(natural short sleepers)對(duì)于科學(xué)家們而言仍然是一大奧秘,直到研究者Fu通過研究發(fā)現(xiàn),攜帶基因DEC2遺傳性突變的個(gè)體平均每晚只睡6.25個(gè)小時(shí),未攜帶該突變的人群則平均每晚睡8.06個(gè)小時(shí);這項(xiàng)研究提供了首個(gè)證據(jù)表明,天生短睡眠者的確存在,至少是在一部分群體中,但這種基因突變非常罕見,其僅能幫助解釋部分短睡眠者,并不能解釋所有的短睡眠者。研究者表示,睡眠非常復(fù)雜,我們并不認(rèn)為一個(gè)基因或大腦中的一個(gè)區(qū)域就能告知我們機(jī)體覺醒或睡眠。
這項(xiàng)研究中,研究人員兼?zhèn)涑隽艘粋€(gè)包括連續(xù)三代天生短睡眠者的家庭,其機(jī)體中并不攜帶DEC2基因突變,隨后研究人員利用基因測(cè)序和連鎖分析方法對(duì)該家族個(gè)體機(jī)體的基因組進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性分析,這些技術(shù)能幫助研究者尋找到與特定特性相關(guān)的突變?cè)谌旧w中的具體位置,研究者鑒別出了ADRB1基因的單堿基突變,其與DEC2突變一樣,都與天生短睡眠直接相關(guān)。為了闡明ADRB1基因突變?nèi)绾握T發(fā)個(gè)體短睡眠,研究人員對(duì)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞和小鼠進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn),小鼠經(jīng)過遺傳性改造擁有ADRB1突變。
基于細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,ADRB1基因編碼的特殊蛋白—β-1腎上腺素能受體的突變形式在機(jī)體多種必要生物學(xué)過程中扮演著非常關(guān)鍵的角色,其要比非突變形式降解速度更快,這就表明其或許擁有不同的功能。研究者指出,ADRB1基因在大腦背側(cè)腦橋(dorsal pons,參與調(diào)節(jié)睡眠的腦干區(qū)域)中會(huì)高度表達(dá),利用光遺傳學(xué)技術(shù),研究人員將光集中到腦橋中的神經(jīng)元處來刺激ADRB1的表達(dá),誘發(fā)這些神經(jīng)元的表達(dá)能夠立刻喚醒熟睡的小鼠,尤其是那些正在經(jīng)歷非快速眼動(dòng)睡眠的小鼠,這就表明,這些神經(jīng)元能夠促進(jìn)機(jī)體的覺醒。
后續(xù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,攜帶ADRB1突變的腦橋促睡眠神經(jīng)元細(xì)胞往往會(huì)更容易被激活,此外,在攜帶ADRB1突變的小鼠中,促覺醒和促睡眠的神經(jīng)元的比例也會(huì)更偏向于前者;相關(guān)研究結(jié)果表明,ADRB1的突變形式會(huì)促進(jìn)天生短睡眠,因?yàn)槠淠軌驇椭竽X更容易被喚醒,同時(shí)還能使得個(gè)體保持清醒的時(shí)間更長(zhǎng)。盡管其睡眠不足,但天生短睡眠者并不會(huì)遭受與睡眠不足相關(guān)的任何不良健康影響,如今很多人都長(zhǎng)期睡眠不足,如果你需要8-9個(gè)小時(shí)來睡眠,但你只休息了7個(gè)小時(shí),那么你就是睡眠不足的人群,長(zhǎng)期睡眠不足會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期的健康后果,此類人群更易患上心血管疾病、癌癥、癡呆癥、代謝性疾病及免疫系統(tǒng)功能減弱等。
但天生短睡眠者或許會(huì)因其生物學(xué)上的怪癖而獲益,研究者Fu表示,短睡眠者更容易表現(xiàn)樂觀、活力,而且更擅長(zhǎng)一心多用,同時(shí)其也有更高的疼痛閾值,不會(huì)受到時(shí)差的影響,而且一些研究人員認(rèn)為短睡眠者甚至活的更長(zhǎng),研究人員希望后期進(jìn)行更為深入的研究來理解良好睡眠和機(jī)體總體健康之間的關(guān)聯(lián)。最后研究者Fu表示,天生短睡眠者往往會(huì)經(jīng)歷更好的睡眠質(zhì)量和睡眠效率;通過對(duì)這些人群進(jìn)行研究,我們希望了解到底是什么才能讓這些個(gè)體睡得更好,并過上快樂健康的生活。
原始出處:Shi et al. A rare mutation of β1-adrenergic receptor affects sleep/wake behaviors.Neuron(2019)DOI:10.1016/j.neuron.2019.07.026

Cell:細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者

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