李俏醫(yī)師
HER2陽性乳腺癌
首先來自巴塞羅那的Prat教授探討了HER2陽性乳腺癌的腫瘤異質(zhì)性問題。激素受體狀態(tài)以及其他分子標志物都可能成為HER2陽性腫瘤異質(zhì)性的來源。DNA層面，TP53(37%) 和PKI3CA(23%)是最常見的突變基因。最新的新輔助治療聯(lián)合分析顯示，PIK3CA突變的HER2陽性乳腺癌患者接受化療聯(lián)合抗HER2新輔助治療的pCR率顯著低于無突變者（7.6% vs 24.2%）。TBCRC06分子標志物研究發(fā)現(xiàn)，PIK3CA突變、PTEN-low（IHC）與pCR率更低相關(guān)。在RNA層面，根據(jù)基因表達分析對HER2陽性腫瘤再分型，只有HER2-E內(nèi)在亞型具有最高的EGFR/HER2通路活化程度和抗HER2治療敏感性；綜合HER2-E分型與ERBB2 mRNA表達水平，可進一步鑒別對HER2高度依賴并有可能化療降級的亞型。在腫瘤微環(huán)境層面，研究發(fā)現(xiàn)sTILs等免疫相關(guān)標志物具有提示預(yù)后的價值。綜合上述三個層面可見，臨床因素與生物學(xué)指標相結(jié)合可能實現(xiàn)HER2陽性乳腺癌患者的個體化治療。
HR陽性乳腺癌
來自Baylor醫(yī)學(xué)院的Ellis教授代表其研究團隊，詳述了HR陽性腫瘤的異質(zhì)性。研究發(fā)現(xiàn)，MutL突變等錯配修復(fù)缺陷與激素受體陽性腫瘤的內(nèi)分泌耐藥和不良預(yù)后相關(guān)。NF1缺失與三苯氧胺和AI耐藥及預(yù)后不良相關(guān)，但患者仍對SERD類藥物敏感。ESR1融合突變與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。一小部分HR陽性腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與其新發(fā)突變相關(guān)，而針對這些突變尋找靶向治療或免疫治療，將有可能為這部分難治性HR陽性腫瘤患者帶來希望。
三陰性乳腺癌
來自德國的Denkert教授指出，三陰性乳腺癌的分子分型雖然已經(jīng)取得了很大進步，但其分型標準仍難統(tǒng)一，且治療指導(dǎo)價值仍然有限。隨著化療、靶向治療、免疫治療在TNBC中的快速發(fā)展，TILs、PD-L1、BRCA、PIK3CA/AKT/PTEN等一系列新型生物標志物也顯現(xiàn)了重要療效預(yù)測價值。近十年的早期TNBC新輔助或輔助治療研究結(jié)果均顯示，TILs水平較高與新輔助療效較好、及更好的預(yù)后相關(guān)。未來TILs水平將被納入新版WHO乳腺癌分類，并有可能提供更多預(yù)后信息。此外，PD-L1也是預(yù)測免疫治療+/-化療的高效標志物，未來將有更多針對不同免疫檢驗點抑制劑的特異性診斷抗體和評分系統(tǒng)被研發(fā)。包含BRCA突變在內(nèi)的DNA同源重組修復(fù)缺陷（HRD），除了在晚期三陰性乳腺癌中具有預(yù)測價值，未來在早期TNBC中也將具有指導(dǎo)意義。
最后，來自美國北卡癌癥中心的Carey教授針對未來早期乳腺癌預(yù)測標志物的研究方向提出其見解。對早期患者的預(yù)后評估和療效預(yù)測，需要研發(fā)出同時整合腫瘤臨床特征（如年齡、TNM分期等）和腫瘤生物學(xué)信息（如分級、ki67、TILs等）的綜合算法系統(tǒng)。新輔助治療后的pCR雖然是良好的預(yù)后標志物，但與EFS的相關(guān)性尚不明確，且即使pCR患者仍有10-20%出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)。CREATE-X和KATHERINE研究向我們展示了新輔助治療在三陰性腫瘤和HER2陽性腫瘤的后續(xù)治療中的指導(dǎo)意義，但能否通過無創(chuàng)方式（非手術(shù)切除）連續(xù)評價殘余病灶將成為未來的研究方向。
綜上所述，乳腺癌不同亞專業(yè)領(lǐng)域的學(xué)者都將關(guān)注點進一步深入到每個乳腺癌分型的細分亞型，以及更細致、多元化和針對性的生物標志物研究。
撰寫 | 徐兵河 李俏（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院）
編輯 | 劉婷（中國醫(yī)學(xué)論壇報）
