2019中國(guó)血液病大會(huì)于5月24日~26日在武漢隆重召開。會(huì)議立足國(guó)內(nèi)進(jìn)展、鎖定學(xué)術(shù)前沿,【腫瘤資訊】特邀中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的李娟教授就中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤(MM)治療中應(yīng)該注意的關(guān)鍵問題進(jìn)行了采訪?!灸[瘤資訊】將內(nèi)容整理如下,以饗讀者。
中山大學(xué)名醫(yī)
中山大學(xué)血液病研究所所長(zhǎng)
中山一院內(nèi)科主任、內(nèi)科學(xué)教研室主任和血液內(nèi)科主任
廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)主任委員
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)前任主任委員
廣東省健康管理學(xué)會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)主任委員
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)常委
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會(huì)副主委
中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)委員
中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床腫瘤血液淋巴專業(yè)委員會(huì)副主任委員(候任主任委員)
海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)血液病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主任委員
中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)血液學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第一屆委員會(huì)常委
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)抗白血病聯(lián)盟專委會(huì)常委
廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)第二屆委員會(huì)骨髓瘤淋巴瘤專業(yè)組組長(zhǎng)
一、 中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者與國(guó)外相比,有哪些發(fā)病特點(diǎn)?在診斷多發(fā)性骨髓瘤時(shí),我們應(yīng)該注意哪些問題?
李娟教授:
(1)中國(guó)高?;颊弑壤^高:我國(guó)MM發(fā)病率沒有很準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字,從目前診治情況看,發(fā)病率較之前有所增加,但可能比歐美國(guó)家的發(fā)病率低。我國(guó)MM患者M(jìn)蛋白類型方面IgD和輕鏈類型相對(duì)多見,另外我國(guó)有一些中心報(bào)道細(xì)胞遺傳學(xué)高危的患者比例可能高于歐美國(guó)家。
(2)臨床表現(xiàn)多樣,多學(xué)科合作具有重要作用:在臨床診斷方面,因?yàn)镸M的臨床表現(xiàn)非常廣泛,患者可能因?yàn)楣钦?、腰痛就診于骨科,脊髓壓迫、神經(jīng)受累就診于神經(jīng)科,或因?yàn)榇罅康鞍啄?、腎功能衰竭就診于腎科,還有一些患者可能因?yàn)榉磸?fù)心功能衰竭或頑固心律失常就診于心血管內(nèi)科。另外,繼發(fā)淀粉樣變性的患者可能因?yàn)閯×腋篂a就診于消化科,或因?yàn)榇罅啃厮?、腹水就診于其他???。因此,當(dāng)碰到不明原因的上述臨床表現(xiàn)時(shí),需考慮MM的可能,這種情況下可完善免疫球蛋白檢測(cè)、免疫固定電泳和骨髓穿刺檢查篩選MM患者,明確診斷。因此,多學(xué)科合作在多發(fā)性骨髓瘤治療中有著重要作用。
二、目前以硼替佐米為基礎(chǔ)的常用的一線治療方案有哪些?各有哪些利弊?
李娟教授:
(1)硼替佐米為基礎(chǔ)的方案顯著提高緩解率,達(dá)到深度應(yīng)答:大約在2002年,我國(guó)開始使用以蛋白酶體抑制劑為基礎(chǔ)的化療方案。截至目前,歸結(jié)起來共有以下幾種組合:蛋白酶體抑制劑聯(lián)合細(xì)胞毒藥物,如聯(lián)合脂質(zhì)體阿霉素的PAD方案,聯(lián)合烷化劑如CTX的 VCD方案,這些方案的完全緩解(CR)率約為10%~20%,明顯高于傳統(tǒng)單純細(xì)胞毒藥物的化療方案如MP或VAT方案的CR率。自免疫調(diào)節(jié)劑問世后,蛋白酶體抑制劑和沙利度胺(反應(yīng)亭)組成的VTD方案或與二代免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺組成的VRD方案,其CR率較PAD或VCD進(jìn)一步提高,約為20%~30%。當(dāng)前主張這兩種作用機(jī)制藥物的組合作為新診斷MM患者的誘導(dǎo)治療方案,也是目前應(yīng)用比較廣泛且有效的藥物。
(2)新藥上市為多發(fā)性骨髓瘤治療帶來更多選擇:也許在今年年底或明年CD38單抗在中國(guó)上市進(jìn)入臨床后,新的組合會(huì)產(chǎn)生,即除了蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑的組合外,還會(huì)有CD38單抗的組合,MM患者的CR率會(huì)得到進(jìn)一步提高。
三、MRD與MM患者預(yù)后的關(guān)系,MRD陰性能否指導(dǎo)停藥?
李娟教授:
(1)MRD轉(zhuǎn)陰對(duì)患者預(yù)后具有積極意義:以前MM療效判斷標(biāo)準(zhǔn)只有傳統(tǒng)的CR、嚴(yán)格意義的CR(sCR)。但單純CR的患者體內(nèi)還殘存1×108的腫瘤細(xì)胞,CR不能夠很好地反映現(xiàn)代藥物的療效。因此,需要更深層次的療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如微小殘留?。ê?jiǎn)稱MRD)檢測(cè)。目前比較標(biāo)準(zhǔn)化的MRD檢測(cè)是新一代流式細(xì)胞術(shù)和新一代測(cè)序,可檢測(cè)骨髓腔內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞數(shù),可達(dá)到10-6的敏感度。另外,當(dāng)前還有反映骨髓瘤細(xì)胞侵襲功能的檢查手段如PET-CT檢查。目前MRD已應(yīng)用于MM的臨床實(shí)踐,已作為大多數(shù)MM患者追求的治療目標(biāo)。雖然并非所有MM患者都可實(shí)現(xiàn)MRD轉(zhuǎn)陰,但盡可能使大多數(shù)患者M(jìn)RD轉(zhuǎn)陰,特別是對(duì)于高危MM患者,只有MRD轉(zhuǎn)陰后持續(xù)維持MRD陰性才能夠獲得較好的生存。
(2)MRD轉(zhuǎn)陰能否指導(dǎo)停藥仍有較多需要解決的問題:對(duì)于MRD轉(zhuǎn)陰能否指導(dǎo)臨床停藥時(shí)機(jī)這一問題,當(dāng)前尚未確定,因?yàn)橛幸韵聠栴}仍未得到很好的解決。第一,MRD轉(zhuǎn)陰意味著真正的陰性嗎?第二,MRD轉(zhuǎn)陰的敏感度達(dá)到多少才是安全的?第三,MRD轉(zhuǎn)陰維持多長(zhǎng)時(shí)間后才能夠停藥?第四,高危MM患者M(jìn)RD轉(zhuǎn)陰后停藥安全嗎?上述問題都需臨床進(jìn)一步試驗(yàn)才能得出最后結(jié)論。但至少這代表未來的研究趨勢(shì),也許在若干年后,針對(duì)這些問題的研究相對(duì)完善,MRD轉(zhuǎn)陰指導(dǎo)停藥的意義才會(huì)發(fā)揮出來。
四、臨床研究顯示足劑量足療程能夠使患者生存獲益。那么診療過程中如何提高骨髓瘤患者治療依從性?
李娟教授:
(1)MM治療重在規(guī)范化:新診斷MM患者必須強(qiáng)調(diào)規(guī)范化治療。我國(guó)新診斷年齡小于65歲MM患者的中位生存時(shí)間明顯短于歐美國(guó)家MM患者,我個(gè)人認(rèn)為這與很多適合auto-HSCT的MM患者未接受移植有關(guān),所以這部分患者的中位生存期明顯縮短。截止目前,auto-HSCT在新診斷年輕MM患者中地位仍然非常重要。經(jīng)過移植前4~6個(gè)療程含硼替佐米方案化療續(xù)貫auto-HSCT繼續(xù)維持治療的整體治療,我們醫(yī)院MM患者的中位生存可達(dá)到96個(gè)月。
(2)不適合移植患者要進(jìn)行8~9療程治療:對(duì)于不適合移植的MM患者,我們也應(yīng)該強(qiáng)調(diào)規(guī)范化治療,有效方案治療至少8~9療程后進(jìn)入持續(xù)治療。如果患者已獲得療效,此時(shí)一旦中斷治療,患者有可能復(fù)發(fā)、甚至反復(fù)復(fù)發(fā),進(jìn)而變成難治/復(fù)發(fā)的MM,這就會(huì)導(dǎo)致中位生存期明顯縮短,藥物選擇更加艱難,延長(zhǎng)生存期更加困難。
五、以您目前的用藥經(jīng)驗(yàn)來看,您認(rèn)為國(guó)產(chǎn)硼替佐米的療效如何?
李娟教授:國(guó)產(chǎn)硼替佐米昕泰安全、有效,能惠及更多的中國(guó)MM患者。
近幾年,國(guó)產(chǎn)硼替佐米紛紛上市,至今已有三家公司,其中第一個(gè)在中國(guó)上市的國(guó)產(chǎn)硼替佐米為豪森公司的昕泰。最開始使用國(guó)產(chǎn)硼替佐米時(shí),尤其是前1~2年,我們也會(huì)擔(dān)心國(guó)產(chǎn)藥物的療效、毒副作用及對(duì)適合移植患者干細(xì)胞采集的數(shù)量的影響等。然而,隨著臨床使用的增加,我們發(fā)現(xiàn)與進(jìn)口硼替佐米相比,國(guó)產(chǎn)硼替佐米的療效并無差異,并且毒副作用也未增加,在適合auto-HSCT的患者中對(duì)造血干細(xì)胞采集的數(shù)量也未產(chǎn)生影響。通過臨床實(shí)踐,我們得出如下結(jié)論:國(guó)產(chǎn)硼替佐米(如豪森公司的昕泰)安全有效,其療效與進(jìn)口硼替佐米沒有區(qū)別,臨床中可放心使用,加之其價(jià)格低廉,更是極大地解決了患者的費(fèi)用問題。
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