眾所周知，炎癥與腫瘤之間有著重要的聯(lián)系，那么，外泌體在這種聯(lián)系中起著什么樣的作用呢？
腫瘤來源的外泌體能刺激受體細胞分泌促炎細胞因子和生長因子，因此，即使癌細胞并沒有表達任何的腫瘤特異性抗原（TSA），刺激性配體或者“eat me”信號，它們也使免疫細胞和炎癥細胞能感知到癌細胞的細胞內環(huán)境。在一項實驗中，研究者們發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的外泌體能誘導健康人體內分離得到的 CD14+單核細胞分泌多種細胞因子，包括IL-6、TNF和TGFβ，并能抑制T淋巴細胞的功能及其增殖。另外，在另一項研究中發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤細胞來源的外泌體能促進內皮細胞分泌血管生成因子和促炎細胞因子，如IL-1、FGF、GM-CSF、TNF和VEGF，這些因子能促進血管生成和腫瘤轉移。此外，在對前列腺癌的研究中，也發(fā)現(xiàn)在缺氧環(huán)境中，癌細胞能分泌載有促炎因子TNF、IL-6和蛋白酶MMP2、MMP9的外泌體，推動了癌細胞的侵襲和轉移。
外泌體在介導促腫瘤炎癥中，TLR（Toll-like receptor）信號是一個重要的信號因子。例如，肺癌細胞系分泌含有miR-21和miR-29a的外泌體，能結合人類的TLR8和鼠類的TLR7，從而誘導TLR介導的NF-κB信號的激活，引起促炎因子的生成釋放，最終促進腫瘤生長和轉移。癌細胞分泌的外泌體還能誘導免疫細胞分泌TLR2和TLR4依賴性促炎因子的釋放。最近的一項研究中，乳腺癌細胞來源的外泌體能通過TLR2信號激活巨噬細胞的NF-κB信號，引起IL-6、TNF-α，GCSF和CCL2的表達上調。肝硬化患者腹水中得到的外泌體能激活NF-κB，通過單核細胞系達的TLR2來誘導釋放類似的促炎因子IL-1、IL-6和TNF。
此外，免疫細胞和惡性細胞能以自分泌和旁分泌的方式進行IL-6的分泌，發(fā)動STAT3信號的激活，最終增強炎癥反應。
外泌體中可能還含有應激蛋白。特別是，腫瘤來源的外泌體的膜相關熱休克蛋白Hsp72與MDSC（髓源性抑制細胞）的TLR2結合與MDSC的激活有關。這種結合導致STAT3激活和IL-6自分泌。在肺癌細胞系來源的外泌體表面還有一種熱休克蛋白Hsp70，它可以通過間質干細胞的TLR2激活NF-κB信號，并釋放促炎細胞因子和趨化因子，如IL-8、IL-6和MCP。外泌體分泌的細胞外Hsp90還能激活MMP2和血纖維蛋白酶，促進癌細胞的侵襲和轉移。腫瘤來源的外泌體還可以刺激激活的T淋巴細胞死亡。比如，源自卵巢癌患者腹水的外泌體能表達死亡配體FasL和TRAIL，介導免疫細胞的凋亡。人類B淋巴細胞來源的類原始淋巴細胞系（LCL）能分泌MHCⅡ+ FasL+的外泌體，能誘導CD4+T淋巴細胞抗原特異性凋亡。
綜上所述，腫瘤細胞分泌的外泌體是促進腫瘤增殖，腫瘤微環(huán)境重塑，腫瘤轉移，和腫瘤相關炎癥反應的一種新型的重要機制。外泌體不但能作為腫瘤檢測的指標，還可能象征腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中的其他細胞（如免疫細胞和炎癥細胞）之間的某些缺少的環(huán)節(jié)。
K.-S.N. Atretkhany, M.S. Drutskaya, S.A. Nedospasov, S.I. Grivennikov, D.V.,KuprashChemokines, cytokines and exosomes help tumors to shape inflammatory microenvironment, Pharmacology and Therapeutics,September,2016.
（本文轉自exosomes）
