長(zhǎng)期服用阿司匹林與復(fù)合心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著降低11%相關(guān)，但嚴(yán)重出血事件風(fēng)險(xiǎn)增加43%。
近年來，阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的“神藥”地位可謂飽受爭(zhēng)議。人們關(guān)注的焦點(diǎn)，還是在于潛在心血管獲益和出血風(fēng)險(xiǎn)的兩相比較。
在剛過去的2018年，阿司匹林可謂跌宕起伏，被多項(xiàng)試驗(yàn)“打臉”，也在一些研究中收獲了支持性證據(jù)。不過，2019開年不久，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》就又發(fā)表了一篇研究，對(duì)超過16萬人數(shù)據(jù)的系統(tǒng)分析顯示，在沒有心血管疾病的人群中，長(zhǎng)期服用阿司匹林雖然與減少心血管事件相關(guān)，但嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)也大幅增加了43%！
圖片來源：JAMA官網(wǎng)截圖
2018年研究回顧
《柳葉刀》一篇重磅論文指出，阿司匹林用于心血管事件的一級(jí)預(yù)防應(yīng)個(gè)體化用藥，目前每日一次低劑量（75-100mg）阿司匹林的用藥策略對(duì)大部分人無效。
三大研究指向“神藥不神”，ARRIVE試驗(yàn)顯示低風(fēng)險(xiǎn)人群長(zhǎng)期服用低劑量阿司匹林未減少心血管事件；ASCEND試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，40歲以上糖尿病患者每天服用低劑量的阿司匹林，心血管獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)并存；ASPREE試驗(yàn)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》連發(fā)三文顯示阿司匹林不能改善老年人健康壽命。
同時(shí)，也有不少阿司匹林立功的研究。比如，在確診后使用阿司匹林，卵巢癌生存率提高30%；哈佛華人醫(yī)生團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林服用5年，降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)60%；通過減少高風(fēng)險(xiǎn)患者的癌前息肉數(shù)量，阿司匹林有望精準(zhǔn)預(yù)防結(jié)直腸癌……
新研究帶來了哪些證據(jù)？
為了更全面評(píng)價(jià)阿司匹林在無心血管疾病患者中用于一級(jí)預(yù)防的整體影響，來自英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院和帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員對(duì)截至2018年11月的大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析。這些單個(gè)試驗(yàn)都至少納入了1000名沒有已知心血管疾病的患者，且隨訪不少于12個(gè)月。
最終共納入13項(xiàng)試驗(yàn)的164,225名受試者，平均年齡為62歲，其中男性占47%，約19%為糖尿病患者。數(shù)據(jù)分析表明：
與安慰劑或未接受治療相比，長(zhǎng)期服用阿司匹林與復(fù)合心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著降低11%相關(guān)（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低0.38%），包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性中風(fēng)的綜合風(fēng)險(xiǎn)。
與不服用阿司匹林相比，服用阿司匹林的人群嚴(yán)重出血事件風(fēng)險(xiǎn)增加43%（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加0.47%）。
接受阿司匹林治療人群中，每200人中約有1人會(huì)發(fā)生嚴(yán)重出血事件。
阿司匹林對(duì)于預(yù)防癌癥發(fā)病或死亡沒有影響。
研究人員認(rèn)為， “研究表明，對(duì)于沒有心血管疾病的人群，目前沒有足夠的證據(jù)推薦常規(guī)服用阿司匹林來預(yù)防心梗、中風(fēng)和心血管死亡等事件。對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)較高的人群和糖尿病患者，目前也缺乏足夠可靠的預(yù)防措施，阿司匹林的獲益并沒有明顯大于出血風(fēng)險(xiǎn)。”
圖片來源：Pixabay
更多專家怎么看
牛津大學(xué)臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)教授Jane Armitage認(rèn)為，對(duì)于健康人群，阿司匹林在預(yù)防中風(fēng)和心臟病發(fā)作方面的微小好處基本和嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)相互抵消了。
英國(guó)Science media centre發(fā)表評(píng)論，肯定了這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)，研究人員納入的都是大型高質(zhì)量試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并通過敏感性分析驗(yàn)證了結(jié)論的穩(wěn)健性。同時(shí)，評(píng)論指出了值得深思的一點(diǎn)，研究中阿司匹林的潛在心血管獲益和出血風(fēng)險(xiǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是相似的，但兩者的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)變化相差甚遠(yuǎn)，這意味著，出現(xiàn)心血管事件要更普遍。高頻事件的預(yù)防獲益和低頻事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，需要我們謹(jǐn)慎看待。
英國(guó)心臟基金會(huì)醫(yī)學(xué)副主任Jeremy Pearson教授提到了更深遠(yuǎn)的考慮。為了更好地進(jìn)行阿司匹林個(gè)體化治療，改善患者獲益，未來我們需要研究了解，是否有哪些患者的出血風(fēng)險(xiǎn)更低。
可以預(yù)見的是，有關(guān)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的探討仍將繼續(xù)。正如研究作者所說，阿司匹林的使用需要醫(yī)生和患者充分討論?！按蚰槨币擦T，支持也好，我們也期待更多證據(jù)，讓阿司匹林這款百年老藥得到更合理的臨床應(yīng)用。
參考資料（可上下滑動(dòng)查看）
[1] Frequent use of aspirin can lead to increased bleeding. Retrieved January 23, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/kcl-fuo012119.php
[2] Sean L. Zheng, et al., (2019). Association of Aspirin Use for Primary Prevention With Cardiovascular Events and Bleeding Events. JAMA, https://doi.org/10.1001/jama.2018.20578
[3] aspirin use and cardiovascular/bleeding events. Retrieved January 23, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/aspirin-use-and-cardiovascular-bleeding-events/
[4] expert reaction to study looking at aspirin use in healthy people, and cardiovascular events and bleeding. Retrieved January 23, 2019, from http://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-aspirin-use-in-healthy-people-and-cardiovascular-events-and-bleeding/
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