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探索潰瘍性結(jié)腸炎的新型治療方法

文獻(xiàn)來(lái)源: Nature. 2018 Nov;563 (7730): S34-S35.


導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的因素,可以通過(guò)各種方式擾亂結(jié)腸的微生物生態(tài)系統(tǒng),包括破壞腸黏膜上皮屏障。


這使得腸道微生物與免疫細(xì)胞相互作用,從而引發(fā)一種失控的炎癥反應(yīng),造成黏膜的損傷加劇,并經(jīng)常擴(kuò)展到結(jié)腸的其他部分。


潰瘍性結(jié)腸炎目前無(wú)法治愈,但可以借助抗炎藥物來(lái)治療輕度癥狀,或使用激素或免疫抑制劑來(lái)控制較嚴(yán)重的癥狀。


然而,許多患者并沒(méi)有獲得持久的緩解。


大約15%的潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)現(xiàn),在確診后的20年內(nèi),他們常常別無(wú)選擇,只能通過(guò)手術(shù)切除大部分(甚至全部)結(jié)腸。


幸運(yùn)的是,一些新的治療方法的正在快速發(fā)展,其中一些已經(jīng)進(jìn)入臨床,另一些在臨床試驗(yàn)中也顯示出較好的前景。


這些新興治療方法,與現(xiàn)有治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的作用機(jī)制不同。


例如,一些潛在的藥物,可以阻止免疫細(xì)胞遷移到結(jié)腸中的病變部位,以打破炎癥的惡性循環(huán)。


另一些藥物,可以促進(jìn)結(jié)腸上皮屏障的加速修復(fù)。


研究人員甚至正在探索,是否有可能通過(guò)移植健康捐贈(zèng)者體內(nèi)的腸道微生物,補(bǔ)充破壞的腸道生態(tài)系統(tǒng),從而控制潰瘍性結(jié)腸炎。


潰瘍性結(jié)腸炎狀態(tài)下,腸道屏障被破壞,正常狀態(tài)下腸腔內(nèi)免疫耐受的共生菌或有益菌進(jìn)入腸黏膜固有層,形成免疫反應(yīng)的惡性循環(huán),導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷;


現(xiàn)有藥物和療法具有缺陷,氨基水楊酸、單克隆抗體類藥物不一定對(duì)所有患者都有效,而糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等藥物的副作用或不良反應(yīng)過(guò)大;


新的治療方案正處于臨床試驗(yàn),包括:局部免疫抑制、炎癥通路阻斷、腸黏膜加固和菌群干預(yù)。


這些新的治療手段,有望在不久的將來(lái)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療。


現(xiàn)有的潰瘍性結(jié)腸炎治療方法療效很短暫。研究潰瘍性結(jié)腸炎的免疫發(fā)病機(jī)制,有助于開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效性的治療方法。


潰瘍性腸炎的發(fā)病原因并不明確。


一般認(rèn)為,腸道屏障紊亂的情況下,原本在腸腔內(nèi)的正常共生的細(xì)菌會(huì)引發(fā)一系列不可控的免疫反應(yīng),導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷。


結(jié)腸健康狀態(tài)下,上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞和共生微生物形成穩(wěn)定相互作用,共同維持腸道健康,并預(yù)防潛在健康威脅。


潰瘍性腸炎患者體內(nèi),由于遺傳易感性、環(huán)境刺激以及感染等因素,會(huì)引發(fā)不可控的炎癥反應(yīng)惡性循環(huán),對(duì)腸壁造成巨大的破壞。



現(xiàn)有治療和緩解潰瘍性結(jié)腸炎的方法,并不適用于所有患者,有些措施可能會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。


多種潰瘍性結(jié)腸炎的新型治療方法正在進(jìn)行臨床研發(fā),以期能有效治療那些目前治療不佳的患者。


以下四個(gè)研發(fā)方向,非常有希望取得重大進(jìn)展。


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