如何看待炎癥性腸病治療新進(jìn)展：
干細(xì)胞移植和糞菌移植
吳開春
西京消化病醫(yī)院
近年來，干細(xì)胞移植和糞菌移植治療炎癥性腸?。↖BD）的相關(guān)研究正如火如荼的進(jìn)行。干細(xì)胞移植和糞菌移植的機(jī)制是什么？療效如何呢？
來自西京消化病醫(yī)院的吳開春教授，在2018中華醫(yī)學(xué)會第十八次全國消化系病學(xué)術(shù)會議上，介紹了“如何看待IBD治療新進(jìn)展：干細(xì)胞移植和糞菌移植”。
下面請看“情報官”來自會議現(xiàn)場的聽課筆記。
炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制是在環(huán)境因素、基因因素和免疫因素共同作用下，腸道屏障功能出現(xiàn)損傷而致病。
IBD的藥物治療是基于上述發(fā)病機(jī)制進(jìn)行的。
如5-氨基水楊酸、免疫抑制劑和生物制劑等，是針對免疫因素?？股亍⒓S菌移植等是針對腸道的微生物。
一、干細(xì)胞移植在IBD治療中的作用及臨床應(yīng)用
干細(xì)胞的特征，是具有自我更新和多向分化潛能。分為胚胎干細(xì)胞和成人干細(xì)胞。
胚胎干細(xì)胞又分為胚胎干細(xì)胞（ES）和胚胎生殖細(xì)胞(GS)。
成人干細(xì)胞分為神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）、造血干細(xì)胞(HSC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)和表皮干細(xì)胞。
1. 干細(xì)胞的來源
造血干細(xì)胞來源于：骨髓，臍帶血，外周血
間充質(zhì)干細(xì)胞：脂肪，骨髓，臍帶血
在ClinicalTrials網(wǎng)站，可以查詢到21項干細(xì)胞移植治療IBD注冊臨床試驗分析。
其中7項研究為異體來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，5項為自體來源的造血干細(xì)胞，9項為自體來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。
2. 干細(xì)胞移植治療克羅恩病的起源
起初造血干細(xì)胞治療克羅恩?。–D）的報道均為病例報告。
因血液系統(tǒng)腫瘤需要進(jìn)行同種異體骨髓移植或造血干細(xì)胞移植CD患者有14例，11例在移植后CD緩解。
自體造血細(xì)胞移植治療難治性CD患者報道有19例，18例患者在平均20個月的隨訪內(nèi)臨床緩解。
初步的臨床試驗顯示，同種異體或自體造血細(xì)胞移植可以有效的誘導(dǎo)難治性CD緩解。治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的效果尚無證據(jù)支持。
3. 自體造血干細(xì)胞治療克羅恩病
2015年發(fā)表在JAMA雜志的研究發(fā)現(xiàn)，自體造血干細(xì)胞治療CD未出現(xiàn)顯著療效。因此不推薦使用此種治療方式。
4. 間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD
間充質(zhì)干細(xì)胞的功能，包括免疫抑制和組織修復(fù)。
2017年發(fā)表的一篇研究納入了26個IBD患者，采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療獲得較好的臨床療效。
2010年Gut雜志的研究發(fā)現(xiàn)，骨髓來源充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CD是可行且安全的。
多項研究發(fā)現(xiàn)，局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效治療肛周復(fù)雜瘺。
2017年Gastroenterology雜志研究發(fā)現(xiàn)，使用自體脂肪充質(zhì)干細(xì)胞治療肛瘺，有效率30％-83％。
2011年發(fā)表于Gut雜志的結(jié)果顯示，使用自體骨髓充質(zhì)干細(xì)胞治療肛瘺，有效率67％。
Gastroenterology雜志在2018年和2015年發(fā)表的隨機(jī)對照研究顯示，異體脂肪對比間充質(zhì)干細(xì)胞治療CD肛瘺的有效率，分別為50％ vs 34％和47％ vs 33％。
干細(xì)胞治療IBD小結(jié)
間充質(zhì)干細(xì)胞治療CD有前途
局部治療優(yōu)于全身治療
間充質(zhì)干細(xì)胞局部治療安全性高
機(jī)制仍然不清
缺少RCT研究
缺少大樣本研究
二、糞菌移植在IBD治療中的作用及臨床應(yīng)用
全球都在進(jìn)行菌群移植相關(guān)的臨床試驗。
糞菌移植（FMT）國際臨床研究方向包括：艱難梭菌感染、炎癥性腸?。冃越Y(jié)腸炎）、干細(xì)胞移植（移植物抗宿主反應(yīng)）、肝臟疾病、肥胖及代謝性疾病、腫瘤免疫治療等。
1. 糞菌移植治療IBD
一項發(fā)表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics雜志的系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療IBD的有效率達(dá)78.7%，治療UC 的有效率接近 90%。
糞菌移植國內(nèi)進(jìn)展-潰瘍性結(jié)腸炎（UC）
一項張發(fā)明教授發(fā)表的研究顯示，F(xiàn)MT可以顯著緩解患者腹痛，減少排便頻率，實現(xiàn)腸道菌群重建。
糞菌移植國內(nèi)進(jìn)展-克羅恩?。–D）
一項研究納入了30例CD患者，Harvey-Bradshawips評分（HBI）≥7。單次FMT后，可見HBI評分降低、腹痛緩解。
1月后臨床改善率和緩解率分別為86.7％和76.7％。
2. 糞菌移植國際研究進(jìn)展
2017年Lancet雜志發(fā)表了一項多中心、隨機(jī)、雙盲、對照研究。
試驗設(shè)計特點為：多供體（來自3-7個供體糞便），多次移植（1次結(jié)腸鏡＋40次灌腸）。研究的主要終點為臨床和內(nèi)鏡緩解和激素停用。
研究發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療后臨床和內(nèi)鏡緩解率為27%，而對照組僅為8%。
研究還發(fā)現(xiàn)，糞菌移植治療后患者腸道菌群也發(fā)生了顯著變化。治療效果與腸道菌群多樣性及組成成分有關(guān)。
3. 糞菌移植治療IBD的展望
臨床研究：重度UC、CD
腸微生物研究：供體與受體數(shù)量、種類、比例
政策法規(guī)研究：標(biāo)準(zhǔn)、倫理
工業(yè)化生產(chǎn)糞菌移植產(chǎn)品
