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對于癌癥患者來說，具有免疫調(diào)節(jié)功能的髓源抑制性細(xì)胞（MDSC）的存在是一個令人困擾的問題。這類細(xì)胞是中性粒細(xì)胞的一種，可抑制免疫系統(tǒng)的攻擊力，因此是腫瘤對于化療、靶向療法和免疫療法等產(chǎn)生抗性的一個重要因素，而多核型髓源抑制性細(xì)胞（PMN-MDSC）就是其中最主要的一類。我們本可以設(shè)計出針對這類細(xì)胞的療法，以增強免疫系統(tǒng)對于腫瘤的攻擊。然而，由于一直沒有找到可以將其與其他中性粒細(xì)胞區(qū)分開的分子標(biāo)記，科學(xué)家們無法對MDSC進行全面系統(tǒng)的研究。
如今，這一問題終于得到解決。來自美國Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了能夠?qū)MN-MDSC與其他中性粒細(xì)胞區(qū)分開的分子標(biāo)記LOX-1蛋白，并以此對它們進行了深入的研究。他們的成果發(fā)表在最近的Science子刊《Science Immunology》上。
“在這之前，人們無法從腫瘤中將PMN-MDSC區(qū)分出來，只能通過密度梯度離心將其分離，”文章的通訊作者Dmitry I. Gabrilovich教授說道：“找到了這樣的一個分子標(biāo)記后，人們便能對其進行更加深入的研究。此外，如果我們的臨床研究成果能在大型研究中得到進一步證實，醫(yī)生和患者便可以此更好地制定出治療方案，甚至有望幫助找到新的藥物靶點?！?div style="height:15px;">
研究顯示，PMN-MDSC和其他中性粒細(xì)胞之間，在基因表達(dá)譜上存在著顯著區(qū)別，PMN-MDSC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)量明顯偏高。其中，低密度脂蛋白（LDL）和它的受體植物凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是表達(dá)量偏高最多的蛋白，尤其是后者。在從健康者血液提取出的中性粒細(xì)胞中幾乎檢測不到任何LOX-1的蹤跡，而從非小細(xì)胞肺癌和頭頸癌患者血液和腫瘤提取出的中性粒細(xì)胞中則分別有5-15%和15-50%的細(xì)胞表達(dá)有細(xì)胞表面蛋白LOX-1。值得注意的是，上述LOX-1陽性中性粒細(xì)胞的比例與患者腫瘤的體積呈正相關(guān)。
在體外實驗中，只有LOX-1陽性中性粒細(xì)胞表現(xiàn)出了抑制免疫反應(yīng)的能力，而其他的中性粒細(xì)胞均沒有這一特點。此外，若對取自健康者的中性粒細(xì)胞進行內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)，則LOX-1表達(dá)量會升高，且其中的一部分細(xì)胞會變成具有免疫抑制功能的PMN-MDSC。
“現(xiàn)在，我們終于有了屬于MDSC的分子標(biāo)記，因此便可以對這類細(xì)胞的生物學(xué)特性和臨床意義進行更深層次的探索，”Dmitry I. Gabrilovich教授說道。
參考資料：
[1] Lectin-type oxidized LDL receptor-1 distinguishes population of human polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in cancer patients
[2] Wistar scientists identify marker for myeloid-derived suppressor cells
