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高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降;
甘油三酯(TG)升高;
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)正?;蜉p度升高;
小而密LDL-C(sdLDL-C)顆粒增多。
不同血脂成分管理的指南推薦
非諾貝特干預(yù)降低糖尿病事件研究(FIELD)觀察到,非諾貝特能夠降低糖尿病患者TG達(dá)28.6%,但不能明顯減少冠心病事件;
控制糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)(ACCORD)研究也證實(shí),在他汀基礎(chǔ)上加用非諾貝特不能進(jìn)一步減少糖尿病患者的心血管事件;
因此,ADA指南及AACE指南建議對(duì)高TG血癥進(jìn)行包括貝特類藥物在內(nèi)的藥物治療,僅是為了降低胰腺炎風(fēng)險(xiǎn),并非為了降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。
只有對(duì)于TG≥2.3mmol/L合并HDL-C≤0.9mmol/L的糖尿病患者,兩部指南才推薦在他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合非諾貝特治療。
HDL-C降低與心血管風(fēng)險(xiǎn)增高之間存在密切聯(lián)系;
糖尿病患者HDL-C每降低0.26mmol/L(10mg/dl),冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加22%;
但是,膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)抑制劑雖顯著升高HDL-C水平,卻不能阻止動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展或減少主要心血管事件;
應(yīng)用煙酸升高HDL-C也被證實(shí)不能使患者獲益;
ADA/AACE指南均未就HDL-C水平下降提出任何治療建議;
ADA指南甚至不推薦他汀+煙酸治療。
LDL-C是糖尿病患者最重要的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)因素;
即使糖尿病患者LDL-C在“正常”范圍,但增多的sdLDL-C顆粒能夠結(jié)合更多的載脂蛋白B(ApoB),所以仍具有較強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化可能性;
薈萃分析顯示,LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%;
兩大指南均將LDL-C設(shè)為糖尿病患者血脂管理的首要目標(biāo)。
降脂藥物的應(yīng)用及降脂目標(biāo)值
他汀能夠顯著降低sdLDL-C水平,并將sdLDL-C轉(zhuǎn)化為大而輕LDL-C,可減少其致動(dòng)脈粥樣硬化可能性;
糖尿病患者均可從他汀治療中獲益,包括基線LDL-C水平低于平均值的患者;
專門(mén)針對(duì)糖尿病患者的阿托伐他汀糖尿病協(xié)作研究(CARDS)證實(shí),他汀顯著降低糖尿病患者心腦血管事件;
ADA和AACE指南均將他汀作為糖尿病患者首選的降低LDL-C藥物。
ADA未設(shè)定成年糖尿病患者LDL-C和其他血脂治療目標(biāo)值;
由于糖尿病患者本身是ASCVD高危人群,所以ADA指南中只推薦高/中等強(qiáng)度他汀治療;
高強(qiáng)度他汀定義為每日劑量可降低LDL-C水平≥50%的他汀,中等強(qiáng)度他汀定義為每日劑量可降低LDL-C水平30%~50%的他汀。
<40歲的糖尿病患者,如果LDL-C≥2.6mmol/L;高血壓、吸煙、超重和肥胖;早發(fā)ASCVD家族史三項(xiàng)均不存在,可以不予以他汀治療。
>40歲的糖尿病患者,即使沒(méi)有心血管危險(xiǎn)因素,也應(yīng)予以中等強(qiáng)度他汀治療。
>75歲或<40歲的糖尿病患者,如果具有心血管危險(xiǎn)因素,應(yīng)予以中/高強(qiáng)度他汀治療;
40~75歲糖尿病患者,應(yīng)予以高強(qiáng)度他汀治療;任何年齡的糖尿病患者,只要合并ASCVD,均應(yīng)予以高強(qiáng)度他汀治療;
他汀治療期間需要定期監(jiān)測(cè)。即使未設(shè)定LDL-C目標(biāo)值,ADA指南仍要求糖尿病患者在開(kāi)始他汀治療后,定期復(fù)查血脂或監(jiān)測(cè)LDL-C。監(jiān)測(cè)目的:依從性、有效性和安全性。
AACE指南基于并存的ASCVD危險(xiǎn)因素對(duì)糖尿病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層,<40歲、無(wú)ASCVD危險(xiǎn)因素為高危,有≥1個(gè)ASCVD危險(xiǎn)因素為很高危;
再根據(jù)危險(xiǎn)分層設(shè)定相應(yīng)的LDL-C目標(biāo)值:高危為<2.6mmol/L,很高危為<1.8mmol/L;
啟動(dòng)他汀治療,定期復(fù)查L(zhǎng)DL-C。指南未對(duì)LDL-C低限提出建議。
ADA指南指出,符合IMPROVE-IT入組標(biāo)準(zhǔn)的患者,即LDL-C>1.3mmol/L的糖尿病合并急性冠脈綜合征(ACS)患者,若只能耐受中等強(qiáng)度他汀,應(yīng)考慮在他汀基礎(chǔ)上加依折麥布;
ADA指南未提出任何他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑的治療建議;
AACE指南直接建議,經(jīng)最大耐受量他汀治療后LDL-C仍未達(dá)標(biāo)者,應(yīng)考慮聯(lián)合使用其他類型調(diào)脂藥物,如依折麥布和PCSK9抑制劑,以進(jìn)一步降低不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn);
個(gè)別患者甚至可以考慮聯(lián)合膽酸隔置劑、煙酸、n-魚(yú)油制劑等治療。
資料來(lái)源:王及華教授演講
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