（一）
先來個小測試：血液癌癥一共有三大類，你都知道么？
我做講座的時候，通常50%以上的聽眾知道倆：白血病和淋巴瘤。主要原因嘛，是電視上見得多。尤其是白血病，很多電視劇里的男女主角，通常年紀輕輕就得了它。
今天菠蘿要介紹的，是絕大多數(shù)人完全沒聽說過，大量中國患者被誤診而被錯誤治療的第三類：多發(fā)性骨髓瘤。
多發(fā)性骨髓瘤，是骨髓里的漿細胞發(fā)生了基因突變導(dǎo)致失控生長。骨髓里有各種各樣和造血相關(guān)的細胞，包括造血干細胞、白細胞、紅細胞、血小板等等，正常情況下，漿細胞很少，占骨髓細胞的不到1% 。但在多發(fā)性骨髓瘤患者身上，惡性漿細胞可以占超過90%！由于惡性細胞擠占了空間和營養(yǎng)，抑制了其它正常細胞的功能，因而出現(xiàn)各種癥狀。
多發(fā)性骨髓瘤并不那么罕見，全球每年有13萬患者，中國每天都有約18人死于這種疾病。它預(yù)后不太好，5年生存率不到50%。
它還有個特點：目前無法治愈，但如果處理得當(dāng)，可以長期控制。
很不幸，很多人處理都不當(dāng)，因為在中國，大家對它的認識度太低了，遠低于白血病和淋巴瘤，這可能要怪電視里漂亮的主角從來不得這個病。這其實怨不得編劇，因為多發(fā)性骨髓瘤是典型的中老年癌癥，發(fā)病年齡平均是60～65歲，年輕人很少得。
但中國社會正在快速老齡化，多發(fā)性骨髓瘤肯定會越來越多，絕對不應(yīng)該再被忽視。
（二）
剛才說了，多發(fā)性骨髓瘤雖然極難治愈，但可以長期管理。在美國，多發(fā)性骨髓瘤生存率正在逐漸增加，現(xiàn)在已經(jīng)從70年代的26%，漲到了60%左右，翻了一倍有余！
這個數(shù)字肯定還會繼續(xù)增加，因為近幾年是多發(fā)性骨髓瘤新藥爆發(fā)期，有好幾個新藥上市。尤其是2015年，一下子上市了4個新藥。
它們作用機制不同，各有特點，給患者帶來了全新的希望。
比如，新一代蛋白酶體抑制劑，也是第一個可以口服的蛋白酶體抑制劑伊沙佐米，在不增加明顯副作用的前提上，把患者無進展生存提高了半年！
（三）
相對美國，中國多發(fā)性骨髓瘤患者的情況，就遠沒有這么樂觀了。至少有三個大問題，顯著拖累了中國患者的治療效果。
第一，是誤診率高。
中國很多骨髓瘤患者的治療效果很不好，因為他們一直都在看錯誤的科室，錯誤的醫(yī)生。直到去世，很多人都沒有被正確診斷。
多發(fā)性骨髓瘤癥狀多樣，加上大眾甚至很多醫(yī)生對它都不熟悉，因此誤診率很高。本來應(yīng)該去血液內(nèi)科，但他們卻穿梭于呼吸科、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、消化科、耳鼻喉科……明明是多發(fā)性骨髓瘤，他們卻被誤診為肺炎、肺癌、貧血、腎炎，等等。很多人花了無數(shù)金錢，耽誤了大量寶貴時間。即使能最后被確診，往往已經(jīng)錯過最佳治療時間，處于很晚期，回天乏術(shù)。
中老年人如果出現(xiàn)不明原因的乏力、貧血、感染、蛋白尿、下肢浮腫、全身骨頭痛，短期內(nèi)無法恢復(fù)的，或出現(xiàn)無明確病因的骨折，都應(yīng)該考慮多發(fā)性骨髓瘤的可能性，并及時前往醫(yī)院血液科就診。
第二，是新藥用不起。
以前，全世界治療多發(fā)性骨髓瘤主要靠化療。但問題是，化療的效果并不是很好，很多人不響應(yīng)。更重要的，是化療副作用太強，很多年齡大的患者承受不起。雖然骨髓移植是一個選擇。但由于配型難，患者年齡大，身體狀態(tài)差等原因，適合骨髓移植的人并不多。這種種原因，導(dǎo)致的多發(fā)性骨髓瘤治療效果一直都不好。
幸好，2003年以后，藥廠開發(fā)出了免疫調(diào)節(jié)劑（比如沙利度胺）和蛋白酶體抑制劑（比如硼替佐米）等新型靶向藥物，效果明顯比單獨用化療好，副作用也小不少。慢慢的，它們在歐美逐漸取代了化療成為標準療法?，F(xiàn)在歐美對付多發(fā)性骨髓瘤主要是靠組合療法，“蛋白酶體抑制劑 免疫調(diào)節(jié)劑 糖皮質(zhì)激素”是個流行選擇。
歐美晚期患者平均生存期已經(jīng)接近5年，活8～10年的也并不罕見。更重要的，患者生存質(zhì)量也不差，通常一旦用藥起效，很快癥狀就能得到有效控制，骨痛消失，貧血改善，腎功能恢復(fù)。以前只能躺在床上，現(xiàn)在還可以回去上班。
中國情況差很多。直到現(xiàn)在，在國外早就淘汰的化療方案，依然是不少中國患者的唯一選擇。
為啥呢？
很簡單，雖然有些新藥在中國已經(jīng)上市多年，2017年之前，它們沒有進醫(yī)保目錄，非常昂貴，超過了很多患者經(jīng)濟承受能力。我上次回國碰到一位患者，不愿意化療，又用不起靶向藥，直接選擇了放棄正規(guī)治療，到處找偏方，特別悲劇。
前面表格里提到的那4個2015年已經(jīng)在美國獲批的新藥里面，目前只有1個在中國獲批了。
第三，是用藥依從性差。
即使能用得起“沙利度胺 硼替佐米 糖皮質(zhì)激素”這樣的組合療法的患者，有時效果也不好，原因是他們不按時用藥。
相比歐美，中國多發(fā)性骨髓瘤沒有按要求用藥的患者更多。并不是中國人天生不聽話，而是組合療法的給藥方式太復(fù)雜。沙利度胺和糖皮質(zhì)激素是口服，在家就可以用，但硼替佐米是每周兩次的注射，必須去醫(yī)院。歐美醫(yī)療資源豐富，去醫(yī)院方便，加上復(fù)查頻繁，醫(yī)生更方便監(jiān)督患者用藥，但在中國，去醫(yī)院麻煩，而如果患者不按規(guī)定用藥，醫(yī)生經(jīng)常都不知道。
用藥時斷時續(xù)，效果自然要打折扣。
（四）
幸運的是，國內(nèi)的這種情況在快速好轉(zhuǎn)。
一方面，硼替佐米，沙利度胺等都已經(jīng)進入了醫(yī)保目錄，更多人能夠承受治療費用。
另一方面，新藥進入中國速度在加快。比如，最新一代靶向藥伊沙佐米已經(jīng)在中國獲批了，相信很快會上市。我對它很期待，因為它是第一個口服的蛋白酶體抑制劑！
和以前的蛋白酶體抑制劑都得去醫(yī)院注射，而伊沙佐米是每周吃一次，一次一粒，實在是超級方便！多發(fā)性骨髓瘤的組合療法第一次變成了全口服，患者在家里按時吃就可以搞定。很顯然，依從性和治療效果肯定會提高。
除此之外，還有好消息，比如2017年中國和美國團隊都公布了全新的BCMA CAR-T免疫細胞療法，它在治療晚期多發(fā)性骨髓瘤的試驗中效果也很好。
毫無疑問，隨著越來越多新療法的出現(xiàn)，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存時間還會繼續(xù)增加，生活質(zhì)量還會繼續(xù)提高。
遵循醫(yī)囑，科學(xué)治療，這個以往的“絕癥”，已經(jīng)越來越像慢性病。這就是“戰(zhàn)勝癌癥”的定義。
歡迎來到充滿希望的抗癌新時代！
參考文獻:
A look backward and forward in the regulatory and treatment history of multiple myeloma: Approval of novel-novel agents, new drug development, and longer patient survival. Semin Oncol. 2016 Dec; 43(6): 682–689.
