前段時(shí)間，一個(gè)在即將走向輝煌人生岔路口突然得知自己已是腫瘤晚期、卻依然積極樂觀生活的女孩——松餅君走進(jìn)了大家的視野，不幸的是，隨之而來的消息是她因肺癌「離開」了。
肺癌作為全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，對其的診斷離不開病理這個(gè)「金標(biāo)準(zhǔn)」。
本文就肺癌相關(guān)免疫組化指標(biāo)作一總結(jié)。
TTF-1 （甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1）表達(dá)于甲狀腺濾泡上皮和肺泡上皮細(xì)胞的細(xì)胞核中。與腫瘤分化程度正相關(guān)，分化越差則越可能表達(dá)缺失。- TTF-1 在超過 70% 的非粘液腺癌亞型中表達(dá)，小細(xì)胞肺癌、小部分未分化大細(xì)胞肺癌和非典型類癌、少數(shù)典型類癌表達(dá) TTF-1，而肺鱗癌、胸膜間皮瘤不表達(dá)；
- 在肺的轉(zhuǎn)移性腺癌中，TTF-1 幾乎均陰性，與甲狀腺腫瘤的鑒別：TG 陰性；
- 此外，TTF-1 被發(fā)現(xiàn)在少數(shù)卵巢（3%-39%）、子宮內(nèi)膜（2%-23%）和宮頸腺癌（4%）中表達(dá)。
- NapsinA （新天冬氨酸蛋白酶 A）在正常肺泡 II 型上皮細(xì)胞和近端與遠(yuǎn)端腎小管中表達(dá)，80% 以上在肺腺癌中表達(dá)，其敏感度和特異度均優(yōu)于 TTF-1；
- 約 3% 的肺鱗癌陽性，肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤陰性；
- 部分腎細(xì)胞癌、子宮及卵巢腺癌表達(dá) NapsinA。
- 幾乎 100% 的肺腺癌均表達(dá) CK7，但 CK7 的特異性較低，30%-60% 的肺鱗癌陽性；
- CK7 也表達(dá)于乳腺、胃、卵巢、子宮等部位的腺癌，需與 TTF-1、NapsinA 聯(lián)合應(yīng)用。
- 超過 90% 的肺鱗癌細(xì)胞核強(qiáng)陽性，但有 10%-33% 的肺腺癌呈局灶性低水平表達(dá) P63。
- 另在 15% 的神經(jīng)內(nèi)分泌癌、22% 的小細(xì)胞肺癌中表達(dá) P63。
- P40 是 P63 蛋白的亞型之一，陽性定位在細(xì)胞核。其被認(rèn)為是特異性和敏感性最高的鱗癌標(biāo)志物。
- 與 P63 相比，P40 在肺鱗癌中的敏感性與 P63 相當(dāng)，而在肺腺癌和淋巴瘤中幾乎不表達(dá)，故而特異性也很高。
- CK5/6 正常時(shí)主要表達(dá)于鱗狀上皮細(xì)胞、導(dǎo)管上皮基底細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞中。
- 超過 3/4 的肺鱗癌陽性，上皮樣間皮腫瘤高表達(dá)，2%-33% 的肺腺癌局灶陽性。
DSG3（橋粒芯糖蛋白）在 85%-90% 肺鱗癌中表達(dá)，肺腺癌幾乎不表達(dá)（<2%）。CgA、Syn 和 CD56 是最常用的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物組合，其中 CgA 特異性最強(qiáng)，CD56 最為敏感但缺乏特異性。- Syn（突觸素）主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜、腎上腺髓質(zhì)、頸動(dòng)脈體及皮膚和內(nèi)臟的神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。
- 此抗體主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤。
- CgA（嗜鉻素 A）是人類腎上腺髓質(zhì)中含量最高的一種可溶性酸性蛋白，其廣泛存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤細(xì)胞中。
- 其主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如垂體腫瘤、胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、類癌等。
- 神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（NCAM，CD56）表達(dá)于 NK 細(xì)胞和小部分活化的 T 淋巴細(xì)胞及神經(jīng)外胚層起源的細(xì)胞。
- 此抗體是 NK 細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)志物，也是肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤首選的特異性標(biāo)志物。
- Ki-67 （增殖指數(shù)）是與細(xì)胞增殖有關(guān)的抗原，其功能與有絲分裂密切相關(guān)，其標(biāo)記的是處于增殖周期中的細(xì)胞，其陽性率越高，腫瘤生長越快，組織分化越差，對化療也越敏感。
- Ki-67 對肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有診斷和分級的雙重作用。如典型類癌的 Ki-67 ≤ 5%，屬于低級別，非典型類癌為 5%-20%，屬于中級別，大細(xì)胞肺癌通常 ≥ 60%，屬于高級別。
大多數(shù)情況下，TTF-1/P63 組合基本可以滿足對肺鱗癌和肺腺癌的鑒別，因?yàn)橥ǔＫ鼈冊谙侔┖枉[癌均是一個(gè)陽性而另一個(gè)陰性。- 要是 TTF-1/P63 均陽性，傾向于診斷腺癌，因?yàn)?P63 可以在腺癌中表達(dá)，而 TTF-1 幾乎不在鱗癌中彌漫表達(dá)；
- 要是 TTF-1/P63 均陰性，則仍然懷疑腺癌，因?yàn)?TTF-1 在差分化腺癌中缺失表達(dá)的現(xiàn)象較常見，而 P63 在鱗癌中的表達(dá)比較穩(wěn)定。
如何區(qū)分肺原發(fā)性腫瘤與繼發(fā)性腫瘤？一般而言，轉(zhuǎn)移到肺的腺癌以乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、子宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸腺癌及間皮瘤多見，通常轉(zhuǎn)移瘤與原發(fā)瘤具有共同的抗原表達(dá)。肺腺癌與轉(zhuǎn)移性腺癌的區(qū)別（圖源：作者）鱗癌可能來自食管、頭頸部、皮膚等部位，目前尚無有效的標(biāo)志物可將肺原發(fā)性鱗癌與轉(zhuǎn)移性鱗癌鑒別開來。對于胸膜間皮瘤，尚缺乏 100% 的特異性標(biāo)志物，因此應(yīng)至少選擇 2 個(gè)間皮和 2 個(gè)上皮標(biāo)志物。根據(jù)抗體的敏感度和特異度，間皮瘤最好的標(biāo)志物為鈣視網(wǎng)膜蛋白（Calretinin）、CK5/6、Wilms 腫瘤基因 1（Wilms tumor gene-1，WT-1）、MC 和 D2-40。WHO 是這樣定義大細(xì)胞肺癌的——一種未分化的非小細(xì)胞肺癌，其在細(xì)胞學(xué)和組織結(jié)構(gòu)及免疫表型等方面缺少小細(xì)胞癌、腺癌及鱗癌的特征，且必須是手術(shù)切除標(biāo)本。根據(jù)大細(xì)胞肺癌的定義，不難看出其屬于除外小細(xì)胞癌、腺癌和鱗癌之后的排他性診斷。看了這么多，快來「實(shí)戰(zhàn)」一下。
