臨床研究發(fā)現(xiàn)，肺癌、膽管癌、乳腺癌等一些癌癥的發(fā)生伴隨著成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）的過表達(dá)、激活或突變，而FGFR會(huì)促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞的分裂增殖，進(jìn)而加速腫瘤惡化。因此，F(xiàn)GFR被廣泛認(rèn)為是一種可以抗腫瘤的作用靶標(biāo)。

FGFR是一類受體酪氨酸激酶，目前已知的FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四種受體，與其結(jié)合的配體可以誘導(dǎo)FGFR的二聚化，啟動(dòng)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而介導(dǎo)一些重要的生理過程，如胚胎形成、組織修復(fù)、血管生成等。

近年來，F(xiàn)GFR靶向藥物作為研究熱點(diǎn)，已有不少處于臨床階段，同時(shí)還有部分已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于臨床治療癌癥。

下面我們就一起了解一下幾種FGFR抑制劑在癌癥治療中的臨床數(shù)據(jù)。

全球首個(gè)泛FGFR抑制劑Erdafitinib上市

Erdafitinib是一種FGFR的小分子抑制劑，對(duì)FGFR家族四種受體均有抑制作用。

2019年4月，美國FDA批準(zhǔn)口服泛FGFR抑制劑Balversa（Erdafitinib）上市，這是全球首個(gè)治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的靶向藥物。

BLC2001 2期臨床試驗(yàn)（NCT02365597）數(shù)據(jù)顯示，在接受Erdafitinib的87例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，客觀緩解率達(dá)到了32.2%，其中，F(xiàn)GFR3突變的患者使用Erdafitinib療效最好，客觀緩解率達(dá)到了40.6%。有研究報(bào)道，肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者有超過50%的患者會(huì)是發(fā)生FGFR3突變，這無疑使得Erdafitinib在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中發(fā)揮更大的作用。

目前，Erdafinitinib針對(duì)晚期肝癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非霍奇淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤的治療正處于臨床試驗(yàn)階段，我們期待其他癌種中的臨床數(shù)據(jù)。

BLU-554治療晚期肝癌療效驚艷

BLU-554是一種有效的選擇性抑制劑，作用靶點(diǎn)為FGFR4，對(duì)其他激酶無抑制作用，這就大大降低了藥物濃度。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)共納入77例經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、FGF19高表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌患者，在接受BLU-554治療后，客觀緩解率為16%，其中38例FGF19表達(dá)陽性的患者，26例患者疾病得到控制，18例患者腫瘤負(fù)荷減小，疾病控制率達(dá)到了68%，不良反應(yīng)可控。

臨床研究中的77例患者有80%至少接受過一種抗血管生成藥物的治療、91%的患者已經(jīng)接受過多種形式的全身治療，BLU-554在這種二線、三線治療時(shí)仍然具有可觀的緩解率和疾病控制率（抗腫瘤活性高于索拉非尼），那么一線治療更值得期待。

此外，臨床上約有15%-30%的肝細(xì)胞癌患者表現(xiàn)為FGF19表達(dá)量增加，那么BLU-554在晚期肝癌治療中將具有更大的價(jià)值，有望改變肝癌晚期治療格局。

BGJ398治療肺鱗癌數(shù)據(jù)可喜

BGJ398是一種口服的選擇性小分子抑制劑，作用于FGFR1/2/3。有研究表明，所有的肺癌患者中大約有50%會(huì)出現(xiàn)基因改變，而13%-25%的肺鱗癌患者中存在FGFR1 基因的改變。BGJ398的1期臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，接受BGJ398治療的21例FGFR1突變的肺鱗癌患者，有3例部分緩解，7例病情穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)到了47.6%。

此外，該研究還納入了FGFR3突變的膀胱癌患者，發(fā)現(xiàn)BGJ398在一定程度上能減緩膀胱癌的進(jìn)展。

AZD4547治療腫瘤可期待

AZD4547也是一類選擇性FGFR1/2/3抑制劑，目前AZD4547正處于臨床Ⅲ期試驗(yàn)研究階段。一項(xiàng)Ⅱb臨床試驗(yàn)顯示，15例晚期肺鱗癌患者在接受AZD4547后，1例部分緩解，4例病情穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)到了33.3%，不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、皮疹，不良反應(yīng)可控。

AZD4547用于乳腺癌、胃癌的治療正處于臨床Ⅰb/Ⅱ期研究階段。

FGFR抑制劑作為新型靶向藥物，因其選擇性高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)越來越受歡迎。不同于抗血管生成的靶向藥物，F(xiàn)GFR抑制劑作用靶點(diǎn)為FGFR1-4，所需的藥物濃度會(huì)相應(yīng)降低，不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

同一種FGFR抑制劑不僅對(duì)一種腫瘤有治療效果，對(duì)其他的腫瘤治療可能也具有較好的療效，這說明FGFR抑制劑同時(shí)具有廣譜抗癌的特點(diǎn)。

總之，F(xiàn)GFR抑制劑跨癌種治療的臨床療效被不斷驗(yàn)證，有望成為下一個(gè)明星抗癌藥。

目前，多項(xiàng)FGFR抑制劑正處于臨床試驗(yàn)階段，在此不一一列舉。對(duì)于沒有接受過全身治療、抗血管生成靶向藥物治療失敗等情況的患者均可以嘗試。其中，F(xiàn)GFR抑制劑治療FGF19陽性肝細(xì)胞癌臨床招募正在進(jìn)行中，可點(diǎn)擊下方了解更多報(bào)名咨詢。