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《Cell》:人類干細(xì)胞竟也存在'領(lǐng)頭羊',決定機(jī)體細(xì)胞生殺大權(quán)!

作者:Paris

導(dǎo)語(yǔ)

人類干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)可以說是21世紀(jì)以來(lái),再生醫(yī)學(xué)和生物研究中最大的創(chuàng)新,干細(xì)胞能夠替換或修復(fù)身體受損的細(xì)胞,不僅在慢性病如糖尿病、肝硬化、慢性創(chuàng)傷、自身免疫病等具有治療作用,治療癌癥方面也已經(jīng)取得了大量突破。

近日,加拿大麥克馬斯特大學(xué)的一個(gè)研究小組在人類干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞亞群,這些細(xì)胞似乎可以指示周圍細(xì)胞如何發(fā)育和生長(zhǎng),它似乎是維持和培育所有其他細(xì)胞所需干細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)的'帶頭大哥'。

以 “Human Pluripotency Is Initiated and Preserved by a Unique Subset of Founder Cells”為題的相關(guān)文章在線發(fā)表在頂級(jí)核心期刊《Cell》雜志上。

人類誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞,被稱為“萬(wàn)能細(xì)胞”。它是一種由成體細(xì)胞(如皮膚細(xì)胞或血細(xì)胞)重編程而得到的多功能干細(xì)胞,可以在體外無(wú)限增殖,具有分化為各種功能細(xì)胞的潛能。一直以來(lái),科學(xué)家們都認(rèn)為人體多能干細(xì)胞就是主細(xì)胞,但是這類細(xì)胞似乎處于干細(xì)胞系統(tǒng)的頂端。

為了了解其中的奧秘,Bhatia的團(tuán)隊(duì)花了六年多的時(shí)間展開研究,分析他們之前忽視的多能干細(xì)胞邊緣細(xì)胞,通過描述這些細(xì)胞,研究人員發(fā)現(xiàn)它們是在成體細(xì)胞重編程為多能細(xì)胞的最早階段形成的。他們將其命名為“Kingpin”細(xì)胞,這類細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),以及鑒定細(xì)胞的過程,將為科學(xué)家們開辟一條新的研究道路,幫助我們更好的了解癌細(xì)胞的生長(zhǎng),以及人類干細(xì)胞如何做出決定的作用機(jī)制。

癌細(xì)胞與干細(xì)胞有一些共同點(diǎn),例如都處于未分化狀態(tài)、生長(zhǎng)方式相似等。曾有研究指出,癌癥的起源是包括DNA突變、干細(xì)胞功能和組織損傷的一場(chǎng)‘完美風(fēng)暴。甚至有了癌癥干細(xì)胞的理論,癌癥干細(xì)胞具有非常高的可塑性,也就意味著其能夠改變形式,在休眠狀態(tài)和快速繁殖的狀態(tài)之間來(lái)回不停切換;這種可塑性賦予了癌細(xì)胞兩個(gè)關(guān)鍵的特性,即繁殖和擴(kuò)散。

那么又是誰(shuí)賦予了癌癥干細(xì)胞的可塑性呢?進(jìn)一步探索發(fā)現(xiàn),這類人體多能干細(xì)胞具有非常不同的基因組,遵循不同的遺傳規(guī)則,對(duì)不同類型的信號(hào)做出反應(yīng)。這樣看來(lái),答案好像呼之欲出了,當(dāng)然,這還需要更多的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

接下來(lái),麥克馬斯特大學(xué)與哈佛大學(xué),澳大利亞等多處的研究人員合作,比較了人類多能創(chuàng)始細(xì)胞(pluripotent founder cells)和小鼠干細(xì)胞,沒有發(fā)現(xiàn)相似之處。不過他們?cè)诤锔杉?xì)胞中找到了相同的細(xì)胞亞群。

他們繼續(xù)研究不同的物種,因?yàn)檠芯咳藛T認(rèn)為這是普遍存在的細(xì)胞,但讓人震驚的是這不是一種普遍存在的現(xiàn)象,事實(shí)證明它只限于靈長(zhǎng)類動(dòng)物。這可能有助于解釋小鼠與人類干細(xì)胞藥物反應(yīng)的根本差異。

我們的身體是一個(gè)由細(xì)胞構(gòu)成的王國(guó),極其精密復(fù)雜,同時(shí)又高度有序。任何偉大的王國(guó)都需要一個(gè)偉大的決策者--“國(guó)王”來(lái)發(fā)號(hào)施令,我們身體細(xì)胞王國(guó)也不例外。目前看來(lái),這類細(xì)胞似乎充當(dāng)了“國(guó)王”的角色,研究人員將采用這種細(xì)胞來(lái)具體研究人體癌癥,這項(xiàng)研究開辟了一套全新的標(biāo)準(zhǔn),以及一種觀察細(xì)胞系統(tǒng)的新方式。這項(xiàng)研究為更好地理解干細(xì)胞創(chuàng)造了一個(gè)新框架,這類細(xì)胞性質(zhì)研究的越完整,我們?cè)谂R床治療上取得成功的幾率就越大。

參考文獻(xiàn)

Mio Nakanishi, Ryan R. Mitchell, Yannick D. Benoit Human Pluripotency Is Initiated and Preserved by a Unique Subset of Founder Cells

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