作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，如何選擇臨床試驗CRO公司？
一、是否選擇臨床試驗CRO公司合作？
自2014年10月1日，新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）施行以來，醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法規(guī)建設就進入了快車道，新的法規(guī)幾乎以超過每周一項的頻率快速推出，尤其是2016年6月1日施行的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號），將對醫(yī)療器械申報前臨床試驗的關注推到了一個新的高度。CFDA總局以及北京、江蘇、上海等地方CFDA開展了一輪又一輪臨床試驗核查，退審了一批又一批因為臨床試驗真實性存疑的醫(yī)療器械申報項目。部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)也迫于壓力，主動撤銷了已申報的醫(yī)療器械項目。新的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》以及醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場核查實踐圍繞“真實、規(guī)范”的核心，考慮醫(yī)療器械臨床試驗特點的同時，對臨床試驗的通用技術與新藥臨床試驗要求保持一致。至此，藥物臨床試驗所要求的醫(yī)學、CRA、DM和statistician，醫(yī)療器械臨床試驗統(tǒng)統(tǒng)都要求。顛覆了對傳統(tǒng)醫(yī)療器械臨床試驗的認識，生產(chǎn)企業(yè)很難在企業(yè)內(nèi)部去維持這樣一個龐大而專業(yè)的隊伍來從事醫(yī)療器械臨床試驗工作，這將大大增加生產(chǎn)企業(yè)的人力負擔；以往從企業(yè)內(nèi)部抽調(diào)人員充實到臨床試驗一線的做法，在短時間內(nèi)也難以奏效，甚至面臨巨大的風險。即使像美敦力這樣的醫(yī)療器械國際巨頭也選擇了臨床試驗外包。
二、如何選擇臨床試驗CRO公司？
在一個醫(yī)療器械研發(fā)申報過程中，通常70％的費用和2/3的時間用于臨床試驗。因此，如何減少可以避免的失誤，在盡短的時間內(nèi)獲得高質(zhì)量的研究結果，這是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需要審慎決策的問題。如何正確選擇CRO公司進行合作顯得至關重要，因為這能為申辦者帶來成本控制，縮短上市時間，降低風險。那么，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應如何評估選擇CRO公司呢？
（一）看公司規(guī)模
CRO規(guī)模對臨床試驗質(zhì)量至關重要！至關重要！至關重要！
臨床試驗是人才密集型行業(yè)，從專業(yè)角度，需要醫(yī)學、藥學、工程、數(shù)據(jù)或統(tǒng)計等各個專業(yè)人才；從流程角度，需要與CFDA、申辦方、與醫(yī)院機構、倫理、研究者溝通；從法規(guī)角度，醫(yī)療器械多中心臨床試驗普遍要求3家及以上臨床試驗機構；從質(zhì)控角度看，需要有人設計、有人執(zhí)行以及有人核查，即QC和QA。
另外，由于各種原因，目前臨床試驗CRO屬于人員高高高流動行業(yè)，臨床高管帶著團隊另立門戶的報道也時有發(fā)生。人員流動對臨床試驗質(zhì)量影響是巨大的，如果CRO沒有堅定的核心隊伍、沒有足夠的后備力量，CRO承接的臨床試驗只有被耽擱、擱淺甚至爛尾的命運。
因此無論從哪角度看，不都是需要人??？沒有規(guī)模能行嗎？人！從！眾！??！
那多少人才是合理的CRO規(guī)模呢？因為資源集約化的需要才產(chǎn)生了CRO這個行業(yè)，按照正規(guī)流程，一般承接10個項目以上，CRO才能達到盈虧平衡點，按照平均每個項目0.3FTE估算，CRO公司至少需要24人以上的專業(yè)隊伍。
即使CRO公司只承接一項臨床試驗，完善的流程至少需要1名醫(yī)學、1名PM 、3名CRA、1名數(shù)據(jù)、1名統(tǒng)計和1名QC8個人。由于醫(yī)療器械行業(yè)的歷史特點，很少有真正的醫(yī)療器械臨床試驗CRO，大都是注冊或體系代理公司兼臨床試驗CRO，總的業(yè)務人員在1-12人左右。宣傳做的很好，實際從事臨床的工作人員也就0-3人，還談不上分工和流程，更談不上質(zhì)量和質(zhì)控，為醫(yī)療器械注冊留下了巨大的隱患。
與規(guī)模相適應的，就要看CRO內(nèi)部管理是不是規(guī)范，CRO的工作人員是不是積極向上，充滿正能量；CRO有沒有完整的SOP，有沒有常規(guī)培訓路徑；該CRO的人員流動性與行業(yè)流動性相比是偏高還是偏低，這從側面也能看到CRO的穩(wěn)定性。所有這些才組成了一個健康的可持續(xù)發(fā)展的CRO組織。
（二）看服務項目
細分臨床試驗流程，包括醫(yī)學方案撰寫、醫(yī)學文件撰寫、臨床試驗監(jiān)察和數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析，每個流程既相互獨立又緊密聯(lián)系，是有機整體。特別是醫(yī)學統(tǒng)計所占臨床試驗份額不大，卻是臨床試驗的靈魂，國際著名臨床CRO公司昆泰——quartile（統(tǒng)計名詞四分位數(shù)的音譯），精鼎均由統(tǒng)計人員創(chuàng)辦。若CRO公司沒有能力開展全流程服務，通常把醫(yī)學和統(tǒng)計外包給其他CRO公司或XX師范大學，因為醫(yī)學和統(tǒng)計相對臨床監(jiān)察等成本較高，嚴重增加了溝通成本，導致臨床試驗進度和質(zhì)量無法控制。
（三）看口碑評價
醫(yī)療器械臨床試驗CRO與醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不同，需要在行業(yè)長久生存必須與醫(yī)院和申辦方以及CFDA保持良好的關系。CRO的口碑從哪來？
1 來自CFDA
目前CFDA每次臨床試驗核查都會公布核查結果，牽涉到CRO的問題也會一并通報。在藥品722核查中，就披露了一些藥品CRO存在的問題；醫(yī)療器械臨床試驗核查，北京CFDA也披露了北京某CRO嚴重造假的事實。
2 來自醫(yī)院
可以從該CRO合作的醫(yī)院，包括機構和科室了解該CRO的專業(yè)程度，對某項目的投入程度，以及對GCP原則的敬畏和遵守程度。
3 來自申辦方
可以從與該CRO合作的企業(yè)客觀了解，CRO技術服務的價格、投入和專業(yè)程度。
（四）看項目經(jīng)驗
講了這么多，是不是直接選一個藥品CRO就萬事大吉了呢？No！No！No！醫(yī)療器械最大的特點就是品種繁多，原理多樣，有一二三類之分，有有源和無源之分，又有長期植入和短暫使用之分，有源又有聲光電之分，可能還沒有說全。不同的產(chǎn)品原理不一樣、使用方法不一樣、臨床評價不一樣，甚至是天壤之別。具有要看該CRO是否具備同類產(chǎn)品的操作經(jīng)驗。
（五）看價格預算
把價格放到最后，因為只有滿足前三條之后，才能看價格，如果前三條不滿足，價格再低又有什么價值呢？但價格怎么看，又有講究。
1 價格所包含的項目
一般來說，臨床試驗發(fā)生費用的地方包括三大塊：醫(yī)院費用、CRO費用和Pass-Through，首先要看是否包含這三塊費用，然后具體再看這三塊費用里是不是全面。醫(yī)院費用至少要包括倫理審查費、病例觀察費、檢查費、質(zhì)控費、牽頭費，少數(shù)醫(yī)院還有其他費用；CRO的費用至少包括臨床前中后各個部門各個部分的人工費、差旅費；Pass-Through費用至少包括專業(yè)打印、臨床前中后會議以及SMO費用。
目前醫(yī)療器械臨床試驗CRO不正之風較盛，比較常見的是先報一份項目不全但很低的價格，企業(yè)簽署合同后，對申辦方加價，加價理由通常是，報價里不含醫(yī)院的檢查費、CRO的差旅費以及Pass-Through的SMO費。加價幅度少則40萬，多則上百萬。此時企業(yè)再去改換CRO成本太高、為時已晚。
2 價格預算的依據(jù)
人之常情，企業(yè)會先項目總價，其實臨床試驗項目的預算看完價格之后，更要看臨床方案或者摘要以及CRO的操作方案。對價格有比較重要的影響項目：
1）病例數(shù)，病例數(shù)一方面關系到臨床試驗方案的科學性，同樣關系到臨床試驗的價格。病例數(shù)是根據(jù)方案主要療效指標依據(jù)樣本量估計公式計算而得。一些小CRO公司根本不查文獻、也沒有自己統(tǒng)計人員，拍腦袋隨便定了一個病例數(shù)，為了拿下項目，更多的是偏低。
2）隨訪次數(shù)和時間，這直接決定了臨床試驗的價格。這必須建立充分的醫(yī)學調(diào)研之上，時間太長，成本太高，脫落率風險也會增加；時間太多，沒有體現(xiàn)產(chǎn)品的特點，審評延長隨訪時間，臨床也相當于白做。
3）臨床試驗所投入的人員，一是為這個項目投入人員的數(shù)量，二是為這個項目投入的人員的質(zhì)量。二者都很關鍵。正如前文所述，一些公司大部分精力在注冊和體系上，本身就只有0-3人從事臨床，1個臨床項目也是這3人，10個項目也是這3人，完全靠天吃飯。質(zhì)量主要看1年經(jīng)驗還是2-3年經(jīng)驗。不同的人員和不同的質(zhì)量，價格自然相差很大。
4）臨床試驗周期。CRO預計多長時間能晚上該項目，時間要求越高，所需的費用就會越大，對CRO的要求也會越高。南京西格瑪醫(yī)藥技術有限公司是專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床試驗CRO的規(guī)上企業(yè)，2017年開始試行的全程1.0FTE臨床試驗代理模式，對能集中入組、時間要求苛刻的項目值得推薦。
綜上，在相同病例數(shù)、隨訪時間、人員質(zhì)量以及臨床周期下，才能客觀的對價格進行比較。當然也要考慮企業(yè)自己的預算以及對時間的要求，最終選擇合適的CRO。
選擇好CRO之后，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)該如何與CRO相處呢？我們下回再絮叨。
