中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（central nervous system lymphomas，CNSL）分為原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（primary central nervous systemlymphomas，PCNSL）和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(secondary centralnervous system lymphomas ，SCNSL)兩大類。PCNSL是一種罕見的特殊類型的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤，原發(fā)于腦、脊髓、眼和顱神經(jīng)。僅占全部顱內(nèi)腫瘤的2%～3%[1]。主要的病理類型為彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）[2]。
CNSL是一種高度侵襲性腫瘤，診斷主要依靠MRI及PET-CT的影像學表現(xiàn)，確診必須通過手術切除及穿刺確定病理，因此從腦脊液中尋找腫瘤細胞或特異性高的生物標志物將有助于快速診斷該疾病。通過腦脊液脫落細胞來診斷，常常受到細胞數(shù)、腫瘤生長部位等多種因素限制。我院近三年收治的PCNSL患者腦脊液細胞學陽性率僅為46.2%（25/54），玻璃體液中細胞學陽性率78.5%（11/14），對于異常淋巴細胞主要通過細胞形態(tài)學判斷，但常受到主觀因素影響，如果采用流式細胞檢測異常淋巴細胞又受到細胞數(shù)的影響，僅有少數(shù)細胞數(shù)多的標本能夠進行檢測?；仡櫺苑治?/span>54例PCNSL患者腦脊液的有核細胞數(shù)僅有3.0（1.0～8.5）X106/L，絕大部分標本不能用于流式細胞的檢測，我們通常采用細胞免疫酶標記的方法來實現(xiàn)異常細胞的定位，由于PCNSL的病理類型為DLBCL，因此我們采用CD20，CD3和PAX5進行酶免細胞定位?；仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)PCNSL患者腦脊液中異常淋巴細胞大部分存在形態(tài)學上的共性，即細胞體積較大，胞漿量中等或較豐富，核常呈不規(guī)則形，大部分呈分葉狀，常見核分裂型、微核現(xiàn)象，核染色粗糙或成網(wǎng)狀結(jié)構，核仁大而明顯見圖1～2。而在玻璃體液中的異常淋巴細胞形態(tài)也類似于腦脊液見圖3，而通過免疫酶標也可證實這些異常淋巴細胞。但僅僅依靠細胞病理學并不能區(qū)分原發(fā)性還是繼發(fā)性，因為一些繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤也可見類似形態(tài)見圖5。因此細胞病理學的診斷存在較大局限性。
圖1 瑞氏染色 10X100 DM3000攝腦脊液形態(tài)變異的異常淋巴細胞
圖2 瑞氏染色 10X100 DM3000攝腦脊液形態(tài)變異的異常淋巴細胞
近期，多個研究展示了PCNSL患者腦脊液中的生物標記物在診斷該疾病中的前景，提示檢測腦脊液中有效的生物標記物可以為PCNSL的診斷及病程監(jiān)測提供新思路[3]。我們通過對PCNSL患者腦脊液Th17的15項細胞因子譜進行檢測發(fā)現(xiàn)IL-10顯著高于其他非PCNSL顱內(nèi)腫瘤。PCNSL病因和發(fā)病機制仍不清楚，目前認為在先天性免疫缺陷病、器官移植及獲得性免疫缺陷綜合征的患者中患病機會明顯增加，但此類患者的臨床特征及預后與免疫功能正常的PCNSL患者有著明顯差別[4]。隨著機體免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)生之間的相關性研究越來越深入，研究發(fā)現(xiàn)某些細胞因子與B細胞腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關，這些細胞因子可通過正常淋巴細胞和惡性淋巴瘤細胞自分泌和旁分泌刺激自身的生長，如IL-6和IL-10。目前已知IL-10在原發(fā)性DLBCL中發(fā)揮至關重要的作用，特別是在活化B細胞樣亞型的DLBCL中高表達[5]。回顧性檢測腦脊液IL-10，當腦脊液IL-10為19.62pg/ml時，診斷PCNSL的敏感度為77.5%（31/40），特異度為70.1%（47/67）。提示腦脊液中IL-10有可能成為PCNSL有效的診斷和預后相關生物標記物。
圖6 PCNSL和NPCNSL腦脊液 IL-10表達水平
參考文獻
[1]Swerdlow SH,CampoE,Harris NL,et al,WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues[M]. France:Lyon:IARC:2008:240-241.
[2]Brastianos P K, BatchelorT T. Primary central nervous system lymphoma: overview of current treatmentstrategies[J]. Hematol Oncol Clin North Am.2012, 26(4): 897-916.doi: 10.1016/j.hoc.2012.05.003.PMID:22794289
[3]Sasayama T, Tanaka K,Mizowaki T, et al. Tumor‐Associated Macrophages Associate with CerebrospinalFluid Interleukin‐10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma(PCNSL)[J]. Brain Pathol.,2015.DOI:10.1111/bpa.12318
[4]Anthony I C, Crawford DH, Bell J E. B lymphocytes in the normal brain: contrasts with HIV‐associatedlymphoid infiltrates and lymphomas[J]. Brain, 2003, 126(5): 1058-1067.PMID:12690046
[5]Béguelin W, Sawh S,Chambwe N, et al. IL10 receptor is a novel therapeutic target in DLBCLs[J]. Leukemia.2015;29(8):1684-94. doi:10.1038/leu.2015.57. Epub 2015 Mar 3.PMID: 25733167
