1956年，Burwell等使用“匹克威克綜合征”描述具有肥胖、嗜睡、高碳酸血癥、肺源性心臟病和紅細胞增多癥的一組人群，以匹克威克命名，是根據(jù)查爾斯·狄更斯的作品《匹克威克外傳》一書，該書中描述了一個胖男孩Joe，顯著肥胖并伴有白天難以抑制的嗜睡，當前使用“肥胖低通氣綜合征”一詞描述此類人群。當時阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)被錯誤地認定為匹克威克綜合癥。直到二十世紀中期，OSA才被認為是獨立于肥胖低通氣綜合征之外的一種疾病。目前OSA指睡眠期間出現(xiàn)周期性呼吸事件，以上呼吸道阻力增高伴持續(xù)呼吸努力為特征。OSA睡眠時反復出現(xiàn)部分或完全上呼吸道阻塞，導致間斷性缺氧和睡眠片段化，引起交感神經(jīng)激活，全身性炎癥，氧化應激負荷，以及激素系統(tǒng)的變化，從而導致一系列代謝紊亂的發(fā)生。
診斷標準：睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）是指每小時睡眠發(fā)生呼吸暫停、低通氣和呼吸努力相關(guān)性覺醒的次數(shù)。OSA的診斷標準是AHI≥5/h伴相關(guān)癥狀或AHI≥15/h伴或不伴相關(guān)癥狀。
而OSA相關(guān)癥狀為出現(xiàn)以下至少1項：(1)患者主訴出現(xiàn)不自主的睡眠發(fā)作、白天嗜睡、不能恢復精力的睡眠、疲勞或失眠；(2)因憋氣或喘息從睡眠中醒來；(3)床伴或目擊者報告患者在睡眠期間存在鼾聲響亮和（或）呼吸中斷；(4)已確診高血壓、心境障礙、認知功能障礙、冠心病、腦血管疾病、充血性心力衰竭、心房顫動或2型糖尿病。
OSA與糖尿病發(fā)病有什么關(guān)系呢？很多觀察性研究提供了具有說服力的觀點：OSA患者更容易發(fā)展為2型糖尿病，其嚴重程度與2型糖尿病的發(fā)生率呈正相關(guān)，這種相關(guān)性獨立于肥胖、年齡和身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)水平。據(jù)報道，1型糖尿病成年人群中OSA發(fā)病率升高，證明OSA發(fā)病不僅可能與過度肥胖有關(guān)，還可能與高血糖本身有關(guān)。
OSA主要特征為間斷性缺氧，間斷性缺氧會損傷胰腺β細胞功能、加劇胰島素抵抗，激素改變包括下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的激活，引起皮質(zhì)醇增多和脂肪因子譜的改變，這兩者通常導致脂肪堆積和肥胖，引起胰島素敏感性下降。睡眠片段化為OSA另一重要的特征，可引起交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺及皮質(zhì)醇分泌增多，瘦素減少，共同引起胰島素抵抗，同時反復覺醒可能打破正常睡眠節(jié)律，易引起糖脂代謝紊亂，最終導致糖尿病發(fā)病率增高。
相反的，糖尿病對OSA有哪些潛在影響呢？研究表明，高血糖可能降低頸動脈體敏感性影響呼吸控制，糖尿病引起的自主神經(jīng)病變又會影響中央和外周化學感受器，以及舌咽、迷走神經(jīng)，共同影響呼吸控制，使上氣道擴張肌功能紊亂，引起上氣道狹窄和閉塞，加重OSA。
一項基于人群的研究發(fā)現(xiàn)，OSA的嚴重程度與高血壓之間存在很強的相關(guān)性，這種相關(guān)性獨立于體重指數(shù)、年齡和性別，OSA為難治性高血壓的獨立危險因素。間斷性缺氧引起交感神經(jīng)興奮，從而收縮血管，增加血管阻力升高血壓，故間斷性缺氧為OSA依賴性高血壓的主要因素。
間斷性缺氧與低氣壓引起的缺氧相比，更能刺激交感神經(jīng)興奮性持續(xù)增高。其潛在分子機制與低氧誘導因子（HIFs）差異性調(diào)控相關(guān)，HIF-α亞基調(diào)控異常導致活性氧產(chǎn)生增多，進而引起化學感受器反應增強、壓力感受器反應減弱，導致間斷性缺氧興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)引起高血壓。
OSA可能引起認知功能障礙，損傷空間學習及記憶能力，可能繼發(fā)于OSA引起的日間嗜睡，影響注意力；另外，OSA導致腦血管重構(gòu)、神經(jīng)損傷和細胞死亡，上述兩方面共同引起認知功能障礙。海馬體是一個與學習和記憶相關(guān)的重要的大腦結(jié)構(gòu)，OSA已經(jīng)被證明會影響海馬體功能。近期的一項組織病理學研究對OSA受試者腦組織的尸檢發(fā)現(xiàn)，OSA嚴重程度與海馬組織病理學變化之間存在相關(guān)性。這也與HIFs調(diào)控異常引起活性氧增多，導致海馬體神經(jīng)元蛋白活性下降相關(guān)。
總之，OSA與2型糖尿病、高血壓、認知功能障礙等代謝性疾病密切相關(guān)，這些疾病的發(fā)病機制還需要動物模型和臨床數(shù)據(jù)進一步探討。然而，由于現(xiàn)代社會生活方式的改變，如高能量飲食攝入和體力活動減少等，導致這些疾病的發(fā)病率迅速增加。因此，對OSA患者進行代謝性疾病的篩查，以及對代謝性疾病中OSA的篩查，并進行正確診斷及治療非常迫切且必要。
