第二次世界大戰(zhàn)期間，巴爾干地區(qū)的醫(yī)生逐漸發(fā)現(xiàn)該地區(qū)的人容易患一種奇怪的慢性腎病。這種腎病會慢慢發(fā)展到尿毒癥，而且部分呈現(xiàn)家族性發(fā)病，將其稱為巴爾干腎病或巴爾干地方流行性腎病。自1957年首次報道了這種奇怪的腎病后，后續(xù)的報到越來越多，逐漸引起了人們的重視。巴爾干腎病受累患者大多分布于歐洲東南部的巴爾干半島的多瑙河流域地區(qū)：塞爾維亞、波斯尼亞和黑塞哥維那、克羅地亞、羅馬尼亞和保加利亞。
多瑙河流域地圖
巴爾干腎病的流行區(qū)主要分布在巴爾干半島的多瑙河流域
巴爾干腎病的在流行地區(qū)的患病率約為0.5%-4.4%，有些地方甚至高達10%的尿毒癥透析患者都是因巴爾干腎病所致。巴爾干腎病的臨床特征是一種腎小管間質(zhì)性疾病（腎小管功能受損、低分子量蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、腎臟濃縮能力下降、貧血、后期出現(xiàn)高血壓、泌尿系統(tǒng)腫瘤），但進展十分緩慢，需10-20年后才會進入尿毒癥期。發(fā)病年齡大致為30-50歲，20歲之前發(fā)病者罕見。
巴爾干腎病的病因一直不清楚。因其好發(fā)于巴爾干地區(qū)的家族內(nèi)，所以最開始懷疑其與遺傳有關(guān)，但是巴爾干腎病的遺傳模式不遵循任何孟德爾遺傳模式。遺傳學方面有一些成果（這沒有什么奇怪，大多疾病遺傳都會發(fā)生一定作用），但沒有突破性的成果發(fā)現(xiàn)。后來科學家又觀察到一些移民進入該地區(qū)的外地人，經(jīng)過足夠長的時間后也容易患此病，因此開始懷疑此病可能與環(huán)境有關(guān)，但一直不清楚什么環(huán)境因素導致了巴爾干腎病。
幾十年過去了，巴爾干腎病的可能原因一直沒有找到，直到1992年事情才出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機。這一年，比利時醫(yī)生意外發(fā)現(xiàn)含有馬兜鈴酸的中草藥可以導致一種腎?。ǚQ為馬兜鈴酸腎病或中草藥腎?。?，這種腎病的臨床和病理學表現(xiàn)與巴爾干腎病十分類似。
1992年初，比利時的醫(yī)生意外連續(xù)發(fā)現(xiàn)了2例奇怪的女性尿毒癥患者，臨床表現(xiàn)是罕見的急性快速進展性間質(zhì)性腎炎。她們均是服用了同一個診所同一種減肥的中草藥后開始發(fā)病的。隨后醫(yī)生們擴大了調(diào)查，把比利時布魯塞爾7家腎病中心最近4年內(nèi)所有發(fā)生尿毒癥，而且表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎的女性病例全部收集起來總結(jié)分析。他們總共發(fā)現(xiàn)了14例類似女性病例。令人震驚的是14例女性中，9例服用了同一家減肥診所的同一種減肥中草藥，而且這9例病例均集中發(fā)生在1992年的前半年內(nèi)。如此高的比例，如此集中的發(fā)病時間，不得不讓醫(yī)生懷疑這種奇怪而又嚴重的間質(zhì)性腎炎與這種減肥中草藥有關(guān)（P
進一步的分析發(fā)現(xiàn)廣防己中含有高濃度的馬兜鈴酸（Aristolochic acids），正是廣防己這高濃度中的馬兜鈴酸導致了這種嚴重的間質(zhì)性腎炎。此后這種腎病被稱為馬兜鈴酸腎病或中草藥腎病。1992年5月，該診所停止使用減肥中草藥，但事后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)大概300多例中青年女性病人出現(xiàn)了嚴重的腎毒性，其中100多例病人做了腎移植手術(shù)。
馬兜鈴酸也被稱為馬兜鈴總酸或木通甲素，天然存在于諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛地被用作中草藥。馬兜鈴酸腎病的臨床特征性表現(xiàn)就是快速進展的間質(zhì)性腎炎（腎小管功能受損、低分子量蛋白尿、腎性糖尿、氨基酸尿、腎臟濃縮能力下降、貧血）。進一步的研究發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸還可能會導致腎盂、輸尿管及膀胱上皮移行細胞癌，原因是馬兜鈴酸會與細胞DNA結(jié)合形成馬兜鈴內(nèi)酰胺-DNA加合物，導致基因突變。
上圖這是一例我院診斷的馬兜鈴酸腎病病例。腎小球輕度異常，腎小管間質(zhì)如同一片沙漠。
2001年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布了一份消費者安全警報，用以提醒使用含有馬兜鈴酸的“傳統(tǒng)藥方”或膳食補充劑等植物提取物產(chǎn)品對健康造成的危害。該機構(gòu)警示稱使用含馬兜鈴酸的產(chǎn)品“可能導致永久性的腎損害，并可能引發(fā)需要通過透析或腎移植方能治療的腎衰竭”。此外，F(xiàn)DA還提到某些病人因服用此類產(chǎn)品罹患癌癥，尤其是發(fā)生在尿路的癌癥。
2003年，中國新華社系列報道了大量服用龍膽瀉肝丸導致腎臟損害的病例，之后國家藥監(jiān)局發(fā)出正式通知，取消了關(guān)木通、青木香、廣防己的用藥標準。2005年后《中華人民共和國藥典》將含有馬兜鈴酸的藥材剔除目錄，不得作為藥物繼續(xù)使用。但是還是可能有多種含馬兜鈴酸的藥物依然在使用，特別是在民間使用。
2004年，香港特別行政區(qū)衛(wèi)生署發(fā)文'停止使用含有馬兜鈴酸的中藥材及其制劑'，涉及的含馬兜鈴酸中藥材包括：馬兜鈴、關(guān)木通、天仙藤、青木香、廣防己、漢中防己、細辛、追風藤、尋骨風、淮通、朱砂蓮、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、金耳環(huán)、烏金草等。
2010年《中華人民共和國藥典》進一步標明細辛等可能含馬兜鈴酸的藥材可引起腎臟損傷等不良反應(yīng)。此外，藥典還要求干燥品細辛、天仙藤中馬兜鈴酸Ⅰ的含量不得過0.001%。
巴爾干腎病和馬兜鈴酸腎病的顯著特點都是間質(zhì)性腎炎，科學家自然將馬兜鈴酸腎病和巴爾干腎病聯(lián)系起來?？茖W家采用液相色譜法和質(zhì)譜法等技術(shù)，在巴爾干腎病患者的腎臟組織和尿路上皮腫瘤中發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴內(nèi)酰胺-DNA加合物。從此真相大白，原來巴爾干腎病也是馬兜鈴酸所致，只是巴爾干腎病是長時間低劑量的馬兜鈴酸所致，而馬兜鈴酸腎病是短時間大劑量的 馬兜鈴酸所致。這也是為什么馬兜鈴酸腎病進展快，半年到2年內(nèi)就可以進入尿毒癥，而巴爾干腎病進展慢，需要10-20年才發(fā)展為尿毒癥的原因。
為什么巴爾干地區(qū)的人會暴露于低劑量的馬兜鈴酸呢？原來巴爾干半島地區(qū)生長著一種叫做鐵線蓮狀馬兜鈴的植物，這是一種馬兜鈴科纏繞草本植物。鐵線蓮狀馬兜鈴的種子含有馬兜鈴酸。蓮狀馬兜鈴會在當?shù)氐柠溙镏写罅可L，種子在收割時和麥?；煸谝黄?，污染了面粉，導致當?shù)厝耸褂玫拿娣壑泻械蛣┝康鸟R兜鈴酸。
綜上所述，馬兜鈴酸會導致嚴重的腎病和泌尿系統(tǒng)腫瘤，也是巴爾干腎病的目前認為的可能元兇。馬兜鈴酸腎病尚無特異性治療方法。一旦出現(xiàn)馬兜鈴酸腎病，就算停止是相關(guān)中草藥，進行性腎衰竭會繼續(xù)。
再次，樂醫(yī)生要繼續(xù)提醒各位病友勿服用不明中藥湯劑治療腎臟等疾病，尤其是民間的土方。盡管國家已經(jīng)禁止了含有馬兜鈴酸的植物作為藥材，但實際上仍有大量民間土方在使用這些藥物（從業(yè)人員層次不一，且國家無法監(jiān)管）。即便是部分藥廠生產(chǎn)的中成藥，仍有可能混入了馬兜鈴酸（比如植物污染、藥廠生產(chǎn)管理不嚴格、用了錯誤的植物替代、檢驗不嚴格等等）。隨著國家監(jiān)管的加強，相信會越來越好。如果你仍堅持服用中藥湯劑，也建議到省中醫(yī)院級別的中醫(yī)院就診，至少會安全很多。
后記
最近這段時間，馬兜鈴酸又火了，原因是我國臺灣省學者在國際知名學術(shù)期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上發(fā)表了一篇有關(guān)馬兜鈴酸可能導致肝癌的研究，該研究提示亞洲人肝癌的發(fā)生可能主要與馬兜鈴酸密切相關(guān)。盡管馬兜鈴酸有致癌性，但目前公認的是其與膀胱尿路癌有關(guān)。現(xiàn)在就把馬兜鈴酸作為肝癌的主要原因還為時過早，證據(jù)不足，需要臨床醫(yī)生和科學家的進一步研究。
特別聲明
以上僅供參考，不可作為醫(yī)療決策的依據(jù)。
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