近年來關于CRP、hs—CRP的研究越來越多，應用越來越廣泛。在感染、心腦血管性疾病、糖尿病、代謝綜合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、腫瘤等多種疾病中用于指導臨床診療。目前已經(jīng)知道。CRP和hs．CRP的臨床意義并不完全相同，CRP在感染性疾病和結(jié)締組織病中有較高的應用價值，而hs．CRP近年來在心腦血管疾病、糖尿病中越來越受到關注。
感染性疾病
血清CRP水平是指示細菌感染的一項敏感而客觀的指標。細菌感染時，血清CRP的水平可以中等度至明顯升高，陽性率可達90％以上。而病毒等感染時CRP水平多正?；蜉p度L月高，因此可以幫助細菌感染與非細菌感染的鑒別診斷。此外，定量測定腦脊液、胸腔積液中的CRP水平亦可以對腦膜炎、胸膜炎的鑒別診斷有一定意義。不僅如此，CRP水平還與感染范圍和感染嚴重程度有一定關系。各種細菌感染均可引起CRP水平的升高，lO～99mg／L提示局灶性或淺表性感染．≥100mg／L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴重情況E19]。另外，血清CRP水平還可以用來預測感染性疾病的嚴重程度、住院時間的長短、預后及復發(fā)。
結(jié)締組織病
結(jié)締組織病為多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關節(jié)炎等多種疾病，盡管其病因、病理及臨床表現(xiàn)和治療各不相同，但自身免疫性炎癥在其疾病發(fā)生和發(fā)展過程中均發(fā)揮重要作用。CRP作為一種急性期反應蛋白，在大多數(shù)結(jié)締組織病(如類風濕關節(jié)炎l_、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎等)的活動期均可升高，CRP水平是類風濕關節(jié)炎早期關節(jié)破壞以及判斷預后的重要預測指標之一。
然而研究發(fā)現(xiàn)，在SLE、系統(tǒng)性硬化病、皮肌炎等某些結(jié)締組織病中，血清CRP水平僅輕度升高或反而不高。以SIE為例，即使疾病處于活動期，患者血清CRP水平也并無顯著升高，其機制目前尚不完全明確]23]。有以下幾種可能性：基因多態(tài)性：CRP基因多態(tài)性在SLE易感性中發(fā)揮重要作用，目前已發(fā)現(xiàn)5種類型CRP，CRP2和CRP4與低水平CRP有關，且CRP4等位基因與SLE發(fā)病及抗核抗體產(chǎn)生相關[24。生成減少[25]。血漿清除加快：抗CRP抗體在SLE患者中明顯高于其他疾病，并且在免疫復合物中可檢測到CRP，因此推測可能伴隨免疫復合物的清除．血漿CRP清除加快[26-27]。SLE患者體內(nèi)有2種不同的單核細胞激活。或許可以解釋此炎癥反應與CRP水平分離的現(xiàn)象，而RA中單核細胞對這兩種刺激均有反應。
特別重要的是：在SLE疾病活動及感染時CRP均可升高，但升高的水平有所不同。感染時CRP升高往往非常明顯，而在SLE即使非常活動期的患者中CRP也僅輕度升高(一般<60mg／L)。然而，無論是否合并感染，SLE合并漿膜炎時CRP卻可呈現(xiàn)中度以上升高f平均76mg／L)。因此，在不合并漿膜炎的SLE患者中，CRP水平對于鑒別SLE疾病活動抑或感染有重要意義，CRP水平越高存在感染的可能性越高。
此外．在強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎等疾病的活動期，血漿CRP也可以升高。文獻報道，CRP還與結(jié)締組織病中動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等多種并發(fā)癥相關。
心腦血管疾病
近年來，隨著對心血管事件的病因?qū)W及發(fā)病機制的研究進展．發(fā)現(xiàn)慢性炎癥在其形成與發(fā)展中起著重要的作用：動脈硬化斑塊的主要成分是脂質(zhì)核心和纖維帽，并有大量的炎性細胞f如單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等)浸潤。這些炎性細胞往往因心臟缺血被激活，使斑塊因穩(wěn)定性受到破壞而破裂，大量炎癥細胞及炎癥介質(zhì)釋放，刺激肝臟產(chǎn)生CRP。因此，CRP可以反映動脈粥樣硬化斑塊的成分并預測斑塊破裂的可能性，是心血管疾病的獨立預測因子]。冠心病、急性冠脈綜合征患者CRP往往明顯升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急劇上升并達到100mg／L以上。其升高水平與冠狀動脈梗阻程度、冠心病終末事件的發(fā)生及預后、充血性心力衰竭的程度等均有顯著相關性[35]。目前，CRP已經(jīng)成為健康人及冠脈疾病患者心血管疾病風險的預測因子之一_3瑚]，也是監(jiān)測疾病治療效果的指標之一。
Blake等指出：很多人在沒有任何心肌細胞壞死指征時，已經(jīng)處在心肌局部缺血事件的高度危險中。自上世紀九十年代以來，陸續(xù)報道了CRP的微量變化對心血管事件的有力預報作用。越來越多的證據(jù)也證明：在“正常人群”中，hs．CRP的水平與之后發(fā)生心血管疾病的風險密切相關_加4。2003年，美國心臟病學會和疾病控制中心制定了判斷心血管疾病發(fā)生危險性的新標準[41]。即hs．CRP<1mg／L為低度危險，1—3mg／L為中度危險，3mg／L以上為高度危險。研究表明，hs．CRP~>2．0mg／L是中國人發(fā)生心血管疾病的有效預測因子。
如何降低血清中的hs．CRP的水平呢?目前研究較多的有：他汀類藥物，可以顯著降低血清hs．CRP的水平，經(jīng)皮冠狀動脈介人治療術(shù)前他汀類藥物治療可以減少死亡率，延長生存期L43]。噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，能改善胰島素抵抗和降低CRP水平。抗血小板藥物。此外，降低體重等亦可有助于降低血清中hs．CRP水平。
與心血管疾病一樣．動脈粥樣硬化在腦血管病的發(fā)病中也起重要作用，血清hs．CRP不僅是腦血管意外的預測因子，也是預后與評價療效的指標之一。
代謝綜合征
CRP或hs—CRP的升高與代謝綜合征的特點(如肥胖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥、低高密度脂蛋白血
癥等)密切相關[47-49]。此外，近年來認為：糖尿病也是一種由細胞因子介導的慢性低度炎癥性疾病。CRP等許多炎癥因子都在2型糖尿病患者中顯著升高，血清基礎CRP的水平與人群中2型糖尿病的發(fā)病率增加密切相關。CRP基因多態(tài)性也與糖尿病的發(fā)病相關。
此外．CRP和hs—CRP的測定還廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、婦科、產(chǎn)科、外科等多種疾病的診斷與治療過程。對于臨床中協(xié)助疾病診斷、判斷病情及指導治療發(fā)揮重大作用。但應注意CRP及hs．CRP的測定受多種因素影響。因此在臨床工作中，需結(jié)合患者的實際情況，適時合理的應用該指標來指導臨床工作。
