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解讀「2018 中國類風濕關節(jié)炎診療指南」之:流行病學與診斷標準

類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)一種常見慢性炎性關節(jié)病。針對美國明尼蘇達州的 Olmsted 縣的當?shù)厝搜芯孔C實,成人女性的終生罹患 RA 的風險是 3.6%(即 28 個女性中有 1 個),成年男性則是 1.7%(59 個里有 1 個)。


而中國的患病率要偏低。同樣采用美國風濕病學會(American College of Rheumatology ,ACR)1987 年分類標準,美國白人約 1%;而中國則是 0.2% 到 0.66%。



圖 1 類風濕關節(jié)炎示意圖


《2018 中國類風濕關節(jié)炎診療指南》指出:「中國大陸地區(qū)發(fā)病率為 0.42%」。不過,這并非沒有爭議。


首先,該數(shù)據(jù)其實是指「患病率」(Prevalence rate)而非「發(fā)病率」(Incidence of a disease)。因為看原報告即可知道,原始報告是橫斷面的「患病情況」調(diào)查數(shù)據(jù)(Prevalence rate),而不是「新發(fā)病率」數(shù)據(jù)(Incidence of a disease)。我們一直來沒有 RA 的「年度發(fā)病率」數(shù)據(jù)。中國醫(yī)學界總是混淆「發(fā)病率」與「患病率」,而這并不是一個好現(xiàn)象。


其次,該數(shù)據(jù)是針對多個原始調(diào)查數(shù)據(jù)的加權合并后的結論。但是,多個原始調(diào)查數(shù)據(jù)卻是采用多個不同的「類風濕關節(jié)炎分類標準」下的調(diào)研結論。當調(diào)研的「類風濕關節(jié)炎分類標準」不統(tǒng)一,這數(shù)據(jù)豈能加權合并?最搞笑的是,其中一個被納入的研究報告居然對「類風濕關節(jié)炎分類標準」都沒有做出說明。


這不能完全怪作者,以高標準嚴要求來看,作者能用的調(diào)研數(shù)據(jù)很有限。所以,中國 RA 的流行情況只能這樣糊里糊涂的討論。至于前文提到的「終生患病風險」數(shù)據(jù)(the lifetime risk of RA),我們中國則完全沒有。


RA 的流行調(diào)研很重要。來自美國的研究證實,人群的 RA 發(fā)病率(incidence of a disease)存在隨時代變化而波動的現(xiàn)象。該現(xiàn)象其實提示:在基因外,環(huán)境因素也影響著類風濕關節(jié)炎的發(fā)生。



圖 2 美國明尼蘇達州的羅切斯特地區(qū)不同年代的 RA 發(fā)病率


隨著時代發(fā)展,RA 治療從過去的「緩解疼痛」走向了「關節(jié)保護」。因為發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤為代表的慢作用抗風濕病藥物對 RA 患者有較好的關節(jié)保護效果。然而,其關節(jié)保護效果最大化的前提是「盡早診斷」。但,美國風濕病學會 1987 年「類風濕關節(jié)炎分類標準」不利于 RA 患者的早期診斷。


為什么 1987 年「類風濕關節(jié)炎分類標準」不利于 RA 患者的早期診斷?


在當年,為利于 RA 臨床研究而建立了 1987 年「類風濕關節(jié)炎分類標準」。畢竟沒有臨床研究的 RA 納入標準,則 RA 研究缺乏可比性。而當時主要目的是將 RA 病人跟其他風濕病病人區(qū)分。


于是美國多個風濕病專家挑選了他們自己認為的「類風濕關節(jié)炎」病人共 262 個人,同時選擇他們認為的不是類風濕關節(jié)炎的 262 個「非類風濕關節(jié)炎」的「風濕科其他病人」。然后他們做對比,從而選出了 7 個要點來區(qū)分兩者。


圖 3 1987 年 RA 分類標準


由此可以發(fā)現(xiàn),該標準其實是為臨床研究而確立的分類標準。但為臨床研究而確立的「分類標準」被很多醫(yī)生誤解為「RA 的臨床診斷標準」。于是就出現(xiàn)普通醫(yī)生跟風濕病專家的巨大診斷差異。


畢竟,用《凱利風濕病學》第 7 版討論「標準」時的話:沒有一個風濕病專家根據(jù)分類標準來診斷風濕病。風濕病專家會考慮:當患者病情不能用其他疾病解釋、而只能用 RA 來解釋時,則可以診斷 RA。


為什么會風濕病專家們制定了標準,但自己卻不遵循標準呢?


1. 專家認定的 262 個類風濕關節(jié)炎病人的平均病程太長:7.7 年?;緵]有早期 RA。如果照搬該標準也就很難早發(fā)現(xiàn)類風濕關節(jié)炎。


2. 對照的 262 個病人并不是健康人,而是有病的風濕科病人,比如紅斑狼瘡等。這也導致不太可能早期診斷類風濕關節(jié)炎。


3. 標準制定出來是給人用的。但運用標準時,制定標準的專家和使用標準的臨床醫(yī)生之間的差異很大,不同臨床醫(yī)生之間差異也很大。這是由于標準里有太多主觀性描述。導致不同人之間對標準的理解有差異。


風濕病專家了解到 1987 標準的局限性,就更自然的思考 RA 病情的演化進展的過程。他們從關節(jié)炎的演變過程去淘汰其他各種疾病。而且,同時他們往往有更廣泛的鑒別診斷譜,這讓他們更不容易誤診。


在今天,我們清晰的理解 RA 是一種慢性侵蝕性的骨滑膜炎。在出現(xiàn)臨床癥狀前往往已有自身抗體表達。當我們排除病毒感染、外傷等已知的滑膜炎病因后,并有 RA 相關自身抗體出現(xiàn),則可以及早診斷 RA。


為了更好早期診斷類風濕關節(jié)炎,在 2009 年美國風濕病學會跟歐洲抗風濕病聯(lián)盟提出 RA 新分類標準草案。此后經(jīng)各國專家討論,于 2010 年各國專家就新標準達成了共識。



圖 4 類風濕關節(jié)炎 2010 年新分類標準


考察新標準,我們可以注意到幾點:


1. 必須有滑膜炎。可以用臨床觀察到關節(jié)腫脹,也可以是超聲或者 MRI 看到關節(jié)滑膜炎。


2. 為什么小關節(jié)數(shù)量越多積分越多?臨床研究證實,RA 的關節(jié)炎特征是小關節(jié)炎。越多數(shù)量的小關節(jié)炎則越可能是類風濕關節(jié)炎。


3. 為什么病程達到 6 周以上則有積分?這是因為研究證實,6 周內(nèi)的滑膜炎多數(shù)是病毒感染所致。而 RA 則肯定有超 6 周病程的滑膜炎。


4. RA 是自身免疫性的炎癥疾病。因此當有 RF、ACPAs 陽性則提示自身免疫性、而 ESR/CRP 增高提示炎癥性疾病。


實際上,為了不被小創(chuàng)傷、關節(jié)磨損,甚至痛風等誤診,一般還要排除特定關節(jié)。比如第一掌指關節(jié)、第一跖趾關節(jié)就不被計算在內(nèi)。


該標準實際依靠的是對 RA 患者的長時程觀察:從僅有的自身抗體陽性到最早的單個小關節(jié)炎,然逐漸進展到多個小關節(jié)炎。


采用該標準,可以在剛起病的 6 個月內(nèi)較好區(qū)分類風濕關節(jié)炎與其他疾病。但也存在一定程度將自限性的關節(jié)炎納入 RA 范疇的可能——即過度診斷 RA。


當然,所謂的「被 2010 年標準帶來的過度診斷 RA」也可能是假的。因為那些自身抗體陽性的所謂自限性的關節(jié)炎并非「真實自限」,而是被后續(xù)的甲氨蝶呤干預而阻遏其自然發(fā)育——即不是自愈,而是被醫(yī)生治愈。



圖 5 甲氨蝶呤有很肯定的阻遏類風濕關節(jié)炎發(fā)育的作用


實際上新標準還帶來一個嚴肅問題。既往所有關于 RA 的發(fā)病率、患病率的研究是基于 1987 年「類風濕關節(jié)炎分類標準」。它顯然會帶來漏診早期病變的風險。那 2010 年新標準是否可以用來確定 RA 的流行情況?如果使用 2010 年標準,各國的發(fā)病率、患病率又有什么變化?


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