抗栓藥物使用不當(dāng)是導(dǎo)致顱內(nèi)出血(ICH)的主要原因之一,患者一旦發(fā)生ICH死亡率非常高。因此,在抗栓治療的同時(shí)積極預(yù)防并治療ICH尤為重要。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院陳步星教授,就該問題進(jìn)行了詳細(xì)講解。
原則是,出血量小且無新發(fā)癥狀和體征,經(jīng)過評(píng)估心臟情況惡化時(shí),可繼續(xù)抗血小板治療或雙抗改為單抗,或?qū)⒏邉┝扛臑榈蛣┝?;出血?yán)重,威脅患者生命或需要外科手術(shù)時(shí),停用所有抗栓治療。
(1)血壓管理
收縮壓(SBP)>220 mmHg或舒張壓(DBP)>130 mmHg,建議靜脈快速降壓,5 min測(cè)量1次血壓;SBP>180 mmHg或DBP>130 mmHg,且存在顱內(nèi)高壓的可能時(shí),監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓,可間斷或持續(xù)靜脈降壓,保持腦灌注不低于60 mmHg;SBP>180 mmHg或DBP>130 mmHg,且沒有顱內(nèi)高壓的證據(jù)時(shí),監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓,并間斷或持續(xù)靜脈溫和降壓,降至160/90 mmHg或DBP至110 mmHg,15 min測(cè)量1次血壓。
ESOC 2016公布的ATACH-Ⅱ研究結(jié)果顯示,將SBP降至110~139 mmHg,90天時(shí)死亡或殘疾與標(biāo)準(zhǔn)降壓相比無顯著差異,但可減少血腫擴(kuò)大。早期強(qiáng)效降壓至140 mmHg可能是安全的(Ⅱa,B),但降壓目標(biāo)、療程及早期強(qiáng)效降壓能否改善臨床預(yù)后,尚不清楚。
(2)血糖管理
血糖控制在7.7~10.0 mmol/L,當(dāng)超過10 mmol/L給予胰島素治療,若低于3.3 mmol/L給予10%~20%葡萄糖口服或注射治療。
(3)止血、補(bǔ)充凝血因子與輸血小板治療
由于止血藥物治療ICH臨床療效不確定,且可增加血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn),不推薦常規(guī)使用(Ⅰ,A);合并嚴(yán)重凝血因子缺乏或嚴(yán)重血小板減少的患者給予補(bǔ)充適量凝血因子或血小板(Ⅰ,C);應(yīng)用抗血小板治療的ICH患者,輸血小板治療有害。
(4)抗凝藥物相關(guān)ICH的拮抗治療
①華法林過量時(shí)的處理:INR<5,無明顯出血,減量或停服1次;INR 5~9,停華法林1~2次,如患者出血危險(xiǎn)性高,停用1次同時(shí)口服維生素K1 1~2.5 mg;INR>9,但無明顯出血,口服維生素K1 3~5 mg,INR將在24~48h內(nèi)降低,必要時(shí)可重復(fù)使用;嚴(yán)重出血或INR>20時(shí),應(yīng)用維生素K1 10 mg,靜脈輸注新鮮血漿和凝血酶原濃縮物。
②魚精蛋白:靜注魚精蛋白能夠逆轉(zhuǎn)肝素類似物的抗凝作用。中和肝素時(shí),每100單位肝素給予1.0~1.5 mg魚精蛋白(總劑量不超過50 mg)。依諾肝素過量8h內(nèi),每1 mg依諾肝素給予1 mg魚精蛋白;如果過量超過8h或第1劑4h后仍持續(xù)出血,每1 mg依諾肝素給予0.5 mg魚精蛋白。
③維生素K、FFP與PCC:維生素K、新鮮冷凍血漿(FFP)和凝血酶原復(fù)合物(PCC)是處理華法林相關(guān)凝血障礙和出血時(shí)最常用的三類逆轉(zhuǎn)劑。維生素K與PCC聯(lián)合治療比單獨(dú)使用FFP起效更快,因?yàn)镻CC能夠取代被華法林抑制的凝血因子。心輸出量受損的患者給予血漿治療可能無法耐受容量增加,而PCC和維生素K是低容量藥物,患者可普遍耐受。另外,對(duì)于口服類抗凝劑,如果用藥時(shí)間未超過2h,可給予活性炭以結(jié)合胃腸道內(nèi)藥物。
④Idarucizumab:是FDA批準(zhǔn)的達(dá)比加群特異性逆轉(zhuǎn)劑。5g/次,靜脈注射。包裝說明書推薦使用蝰蛇毒凝血時(shí)間(ECT)和APTT評(píng)估是否抗凝過度,但ECT并不是常規(guī)檢查項(xiàng)目。
(5)預(yù)防深靜脈血栓形成
ICH患者,可行氣壓療法聯(lián)合彈力襪以防止深靜脈血栓形成。
對(duì)于大多數(shù)ICH而言,手術(shù)的作用尚不清楚,不主張無選擇地常規(guī)使用外科或微創(chuàng)手術(shù)(Ⅱ,B);小腦出血伴神經(jīng)功能惡化,腦干受壓和(或)腦室梗阻致腦積水應(yīng)盡快手術(shù)清除血腫(Ⅱ,B),不推薦單純腦室引流而不進(jìn)行血腫清除(Ⅱ,C);腦葉出血超過30 ml且血腫距離皮層表面1 cm以內(nèi)者,可考慮開顱清除幕上血腫(Ⅱ,B);利用立體定向或內(nèi)鏡,加或不加溶栓藥物,以微創(chuàng)方式清除血腫,效果不確定(Ⅱb,B);早期開顱血腫可能增加再出血的風(fēng)險(xiǎn),從而產(chǎn)生負(fù)面作用(Ⅱ,B)。
ICH后1h和數(shù)天內(nèi)出血擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)最高,血栓栓塞和再發(fā)ICH的風(fēng)險(xiǎn)也隨時(shí)間增加。多數(shù)專家認(rèn)為,大部分患者ICH后7~14天可以考慮恢復(fù)抗凝治療,但重新啟動(dòng)抗栓治療時(shí)機(jī),應(yīng)考慮患者的具體情況,如血腫大小及位置、血栓栓塞和血腫擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓事件高危的ICH患者,應(yīng)給予抗血小板治療;心源性卒中高風(fēng)險(xiǎn)患者(如人工機(jī)械瓣膜、擴(kuò)張性心肌病和心臟內(nèi)血栓),應(yīng)給予抗凝治療。若必須更早期(<7天)恢復(fù)抗凝治療,應(yīng)使用肝素,因肝素比口服抗凝藥物更快被逆轉(zhuǎn)。
對(duì)ICH患者進(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層的評(píng)估,如無明顯禁忌證,良好控制血壓,推薦血壓控制目標(biāo)<140/90 mmHg。而非瓣膜性心房顫動(dòng)患者,在發(fā)生ICH后,由于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,避免長(zhǎng)期使用抗凝藥物,可以考慮非藥物治療方法。
聯(lián)系客服