根據(jù) 2020 年全球癌癥報(bào)告顯示，胃癌發(fā)病率居全球第 5 位，死亡率居全球第 4 位。了解并熟悉胃癌免疫組化的結(jié)果判讀對(duì)胃癌的診斷和治療及預(yù)后分析尤為重要。
胃癌的免疫組化指標(biāo)繁雜，很多醫(yī)生拿到免疫組化報(bào)告后就被難住了，本文就胃癌免疫組化指標(biāo)進(jìn)行解讀，希望對(duì)臨床工作有所幫助！
不同程度表達(dá) CK、CK-L、CK7、CK20、Villin（部分）、CK19、CDX2、CEA（部分）、HER2；
不表達(dá)鱗癌標(biāo)記（如 CK-H、P63、TTF-1 等）。
常出現(xiàn)腸上皮（表達(dá) MUC2、CDX2 和 CD10 等）或小凹上皮（表達(dá) MUC1、MUC5AC 和 MUC6 等）表型特征。
特染 AB/PAS 染色顯示漿內(nèi) AB 陽性藍(lán)染的腸型黏液（酸性糖蛋白）或紫色胃型黏液（中性糖蛋白）。
注：低分子量 CK（CK-L）：包括 CK7、CK20、CK8、CK18、CK19 等，主要存在于單層上皮及腺上皮細(xì)胞，主要用于內(nèi)臟腺上皮腫瘤的診斷與鑒別診斷。
每種成分要求比例 >25%，該類型癌常與深部浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后有關(guān)。
建議免疫標(biāo)志物：CK5/6（或加做 34βE12、P63、P40），CK8/18 和 CK7 等。
也稱淋巴上皮樣癌或髓樣癌。
超過 80% 的患者與 EBV 感染有關(guān)，多見于男性患者、近端胃或殘胃。其余與微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）有關(guān)（遠(yuǎn)端胃癌、老年患者多見）。
腫瘤細(xì)胞示推擠性邊緣，多呈不規(guī)則片狀分布，合胞體狀和多角形細(xì)胞伴大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)可見淋巴濾泡，偶見肉芽腫和破骨樣巨細(xì)胞。
淋巴細(xì)胞以 CD8+的 T 細(xì)胞為主，進(jìn)展期可出現(xiàn)較多 B 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。
該亞型胃癌預(yù)后較好于普通型腺癌，復(fù)發(fā)率低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，5 年存活率約 77%。
常不同程度陽性表達(dá) HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX2 等。
腫瘤由兩種成分（肝樣分化區(qū)＋普通腺癌區(qū)）組成，之間可見移行，肝樣分化區(qū)癌細(xì)胞呈多角形，胞質(zhì)豐富嗜酸，核大而不規(guī)則，居中，核仁明顯，間質(zhì)富于血竇，類似 HCC。
肝樣分化區(qū)癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)或胞外可見膽汁或 PAS/PAS-D 染色陽性嗜伊紅玻璃樣小球。
主要與肝細(xì)胞癌相鑒別，肝細(xì)胞癌常不表達(dá) CK19 和 CDX2。
不同程度表達(dá) CK-H、P63、TTF-1 等。
注：高分子量 CK（CK-H）：這種抗體和 1、5、10、14 細(xì)胞角蛋白反應(yīng)，表達(dá)于鱗狀上皮、導(dǎo)管上皮和其他復(fù)層上皮。
彌漫表達(dá) CK、CAM5.2、EMA，少數(shù) Vimentin 陽性。當(dāng)需要鑒別胃的未分化惡性腫瘤時(shí)，建議采用一組抗體如 CKpan、CAM5.2、EMA、LCA 等，個(gè)別淋巴瘤 CK 陽性。
注：
1）廣譜細(xì)胞角蛋白（CKpan）：標(biāo)記所有單層上皮、復(fù)層上皮、移行上皮細(xì)胞，各種上皮細(xì)胞來源的良惡性腫瘤、滑膜瘤和間皮瘤等，少部分間葉源性腫瘤亦可陽性。
2）CAM5.2：又稱極低分子量細(xì)胞角蛋白，主要表達(dá)于具有分泌功能的上皮細(xì)胞及其來源的腫瘤，復(fù)層扁平上皮和尿路上皮不表達(dá)，但在部分低分化鱗狀細(xì)胞癌中亦可陽性表達(dá)。
2）波形蛋白（Vimentin）：表達(dá)于正常間葉細(xì)胞及其來源的腫瘤。主要用于標(biāo)記間葉來源的惡性腫瘤如肌源性腫瘤、軟組織腫瘤和骨腫瘤等，在癌與肉瘤、惡性黑素瘤與低分化癌、未分化癌與淋巴瘤的鑒別中有重要意義。
3）LCA（CD45）：LCA 為白細(xì)胞共同抗原，是造血細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，主要分布在 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞和前體細(xì)胞表面。一般不存在于非造血組織中，是區(qū)別淋巴瘤、白血病與非造血組織腫瘤的常用標(biāo)志物。
胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌形態(tài)學(xué)上與肺大或小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌非常類似，可選擇 CKpan、Syn、CgA、CD56 等免疫組化指標(biāo)鑒別。
10%-61% 的胃腺癌可表達(dá) CgA、Syn，但一般 CD56 陰性。如無神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分化的特征，不能認(rèn)為是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
繼發(fā)性腫瘤并不常見，病變多表現(xiàn)為大潰瘍或黏膜下腫塊，胃鏡下多為孤立性病變，常累及近端胃和胃體。
注：鈣黏附蛋白 17（肝腸鈣黏附蛋白，Cadherin17，CDH17）是消化系統(tǒng)腺癌的標(biāo)志物。在正常組織中，可標(biāo)記胃腸道和胰管上皮細(xì)胞，不標(biāo)記腎、肝或其他組織。
在腫瘤組織中，可標(biāo)記消化系統(tǒng)腺癌（包括肝癌），在 81% 的后腎性腺瘤中陽性表達(dá)，在非消化道腫瘤中 CDH17 極少陽性。
Ki-67
常用于評(píng)價(jià)癌細(xì)胞的增殖活性。一般來說，化療藥物只對(duì)進(jìn)入細(xì)胞分裂周期（G1、S、G2 和 M 期）的腫瘤細(xì)胞有效，Ki-67 陽性率越高就意味著藥物可進(jìn)入更多的細(xì)胞分裂周期，那么化療藥物的敏感性也會(huì)更高。
HER2
HER2 蛋白是一種跨膜酪氨酸激酶受體，屬于 EGFR 家族。HER2 是靶向治療的預(yù)測(cè)因素，即陽性胃癌患者可應(yīng)用曲妥珠單抗治療。
胃鏡活檢標(biāo)本和手術(shù)標(biāo)本均適用于 HER2 檢測(cè)；
對(duì)于無法取得活檢組織的患者，可采用液體活檢 HER2 擴(kuò)增情況（血液中 ctDNA 靶向測(cè)序的 HER2 基因體細(xì)胞拷貝數(shù)結(jié)果與熒光原位雜交數(shù)據(jù)高度一致）。
NTRK 基因融合
NTRK 融合陽性的腫瘤患者可使用 TRK 抑制劑（如 larotrectinib 或 entrectinib）治療，且具有很高的應(yīng)答率（>75%）。
NTRK 基因融合涉及 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3，是多種類型腫瘤的致癌驅(qū)動(dòng)因子。這些融合可以使用多種方法進(jìn)行檢測(cè)，包括腫瘤 DNA 與 RNA 測(cè)序，以及血漿游離 DNA。
針對(duì)程序性死亡受體-1（PD-1）及其配體（PD-L1）的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法是近年腫瘤免疫治療的熱點(diǎn)。胃癌 PD-L1 表達(dá)率為 12%-50%，與 CD8 細(xì)胞浸潤(rùn)密切相關(guān)，還與腸型、近端胃癌、EBV 陽性、MSI-H 等呈正相關(guān)。
對(duì)臨床上擬采用 PD-1/PD-L1 抑制劑治療的胃癌患者，推薦評(píng)估微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR）狀態(tài)、PD-L1 表達(dá)和腫瘤組織的 EBV 感染狀態(tài)。
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