慢性萎縮性胃炎是一種多致病因素的消化系統(tǒng)慢性疾病,以“胃固有腺體的喪失”為特點(diǎn),公認(rèn)為一種胃癌前狀態(tài)1。我國(guó)目前慢性萎縮性胃炎的患病率較高,且患病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高,一般與胃癌的發(fā)病率呈正相關(guān)2。2014年納入8892例有上消化道癥狀且經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)的慢性胃炎患者橫斷面調(diào)查表明,在各型慢性胃炎中慢性萎縮性胃炎比例為17.7%3,而目前我國(guó)基于內(nèi)鏡診斷的慢性胃炎患病率接近90%4。
慢性萎縮性胃炎如何發(fā)生?
幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎最主要的病因,70%~90%的慢性胃炎患者有Hp感染2。另有研究表明,大約50%的慢性胃炎患者會(huì)發(fā)展為萎縮性胃炎5。除了Hp感染,其他外部因素(藥物、酒精、膽汁反流等)以及自身免疫問題也可導(dǎo)致胃黏膜萎縮,但與Hp相關(guān)胃炎表現(xiàn)會(huì)有所不同,如自身免疫性胃炎主要表現(xiàn)為以胃體為主的萎縮性胃炎,伴有血和(或)胃液壁細(xì)胞抗體和(或)內(nèi)因子抗體陽性,嚴(yán)重者因維生素B12缺乏而有惡性貧血表現(xiàn)6。(圖1)
另外,慢性萎縮性胃炎的發(fā)生通常并非單一因素所導(dǎo)致,這也增加了患病的復(fù)雜性,提高了診治難度。
圖1 慢性萎縮性胃炎的致病過程
(來源:Li Y, Xia R, Zhang B, et al. Chronic Atrophic Gastritis: A Review. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2018. 37(3):241–259)
慢性萎縮性胃炎與胃癌的
發(fā)生發(fā)展有多大關(guān)聯(lián)?
目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)同腸型胃癌發(fā)生的Correa模式即“正常胃黏膜—慢性淺表性胃炎—慢性萎縮性胃炎—腸上皮化生—異型增生—胃癌”的發(fā)展模式1,5(圖2)。據(jù)2008年發(fā)表的在歐洲荷蘭進(jìn)行的接近十萬例的胃癌流行病學(xué)觀察結(jié)果,在近十年的研究期間,萎縮性胃炎平均每年的癌變率是0.1%,腸化患者的癌變率是0.25%,輕中度異型增生癌變率為0.6%,重度異型增生癌變率為6%7,提示胃癌風(fēng)險(xiǎn)隨著演進(jìn)過程的推進(jìn)而升高。另外,輕度異型增生者,大多在治療后逆轉(zhuǎn);但重度異型增生者,癌變可能性更大8。因此慢性萎縮性胃炎作為一種可加以干預(yù)的胃癌癌前病變,針對(duì)性的有效治療往往意味著早期截?cái)辔赴┻M(jìn)程,消除胃癌風(fēng)險(xiǎn)。
圖2 胃癌的演進(jìn)過程
(來源:Li Y, Xia R, Zhang B, et al. Chronic Atrophic Gastritis: A Review. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2018. 37(3):241–259)
如何突破慢性萎縮性胃炎的治療困境?
2017年發(fā)布的《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見》建議:慢性胃炎的治療目的是去除病因、緩解癥狀和改善胃黏膜組織學(xué);無癥狀、Hp陰性的慢性非萎縮性胃炎無需特殊治療;但對(duì)慢性萎縮性胃炎,特別是嚴(yán)重的慢性萎縮性胃炎或伴有上皮內(nèi)瘤變者應(yīng)注意預(yù)防其惡變2。因此,目前指南建議的藥物治療方法有:Hp陽性者應(yīng)根除Hp,根據(jù)癥狀可采用促動(dòng)力藥、消化酶制劑、抑酸藥,精神因素明顯者可加用抗抑郁或抗焦慮藥物。中醫(yī)中藥也在此意見中被推薦1。
諸多研究表明,根除Hp可以明顯減緩胃癌癌前病變的進(jìn)展,并有可能減少胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)根除Hp后隨訪14.7年的研究報(bào)告稱,Hp根除治療組(1130例)和安慰劑組(1128例)的胃癌發(fā)生率分別是3.0%和4.6%8,9。隨訪時(shí)間越長(zhǎng),則對(duì)胃癌的預(yù)防效果越佳,即使根除Hp時(shí)已經(jīng)進(jìn)入腸化或上皮內(nèi)瘤變階段,亦有較好的預(yù)防作用8,10。多數(shù)研究認(rèn)為,根除Hp感染能夠減輕、控制或延緩胃黏膜萎縮及腸化生的嚴(yán)重程度,但鮮有大樣本研究表明Hp根除可使胃黏膜異型增生逆轉(zhuǎn)。阿司匹林和環(huán)氧合酶-2抑制劑也不失為潛在的有效化學(xué)預(yù)防藥物,但其可能的胃腸黏膜損傷和心血管事件的不良作用限制了其應(yīng)用。但研究表明,合并應(yīng)用根除Hp和環(huán)氧合酶-2抑制劑并不能增加預(yù)防效果8。
隨著研究的不斷開展和深入,維生素和中藥治療的獲益逐漸為臨床數(shù)據(jù)所證實(shí)。關(guān)于維生素的預(yù)防作用,數(shù)十年來有某些爭(zhēng)論,但持肯定觀點(diǎn)者較多。研究表明,大蒜素制劑和多種維生素應(yīng)用具有遠(yuǎn)期預(yù)防效果。對(duì)于部分體內(nèi)低葉酸水平者,適量補(bǔ)充葉酸可改善慢性萎縮性胃炎組織病理狀態(tài)而減少胃癌的發(fā)生。多種中藥也被證實(shí)可緩解慢性胃炎的消化不良癥狀,甚至可能有助于改善胃黏膜病理狀況;如羔羊胃維B12提取物等2。
目前許多針對(duì)天然藥物和中藥的多中心、安慰劑對(duì)照、大樣本、長(zhǎng)期隨訪的臨床研究即將/正在開展,相信這些數(shù)據(jù)可提供更為強(qiáng)有力的療效證據(jù)以指導(dǎo)臨床,或可提出或驗(yàn)證突破慢性萎縮性胃炎目前治療困境的治療選擇。
總結(jié)
慢性萎縮性胃炎作為胃癌最常見的癌前疾病,其癌變的預(yù)警和早期發(fā)現(xiàn)、診斷與預(yù)防,是有效地控制胃癌發(fā)病的主要手段和策略。目前廣泛應(yīng)用的藥物治療主要強(qiáng)調(diào)減緩癌前病變的效果,未來將有更多研究集中在慢性萎縮性胃炎病理狀態(tài)的改善和逆轉(zhuǎn)方面,而天然藥物和中藥在此方面的臨床價(jià)值或可進(jìn)一步驗(yàn)證及拓展。
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