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乳腺癌常見免疫組化指標(biāo)分析



  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)

  臨床上可以通過對(duì)雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的檢測(cè),得出腫瘤細(xì)胞內(nèi)激素受體含量的水平,從而提示乳腺癌的預(yù)后信息和指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。據(jù)報(bào)道高分化腫瘤或臨床分期較低的腫瘤ER、PR更可能陽性;乳腺癌ER陽性率約為50%~80%,PR陽性率約為50%。ER及PR陽性腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)性高,有效率達(dá)55%~60%,受體陰性者有效率5%~8%。ER和(或)PR陽性患者較ER和(或)PR陰性患者有較好的預(yù)后。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):雌激素調(diào)節(jié)蛋白PS2

  雌激素調(diào)節(jié)蛋白PS2是由激素依賴細(xì)胞分泌的,可以通過自分泌和旁分泌起作用,是預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后和內(nèi)分泌治療療效的另一項(xiàng)重要指標(biāo)。通常ER陽性乳腺癌細(xì)胞,PS2也呈現(xiàn)高水平表達(dá)。PS2在乳腺癌表達(dá)的陽性率在43%~58%之間。PS2與ER表達(dá)的正相關(guān)性,在絕經(jīng)前的婦女(50歲以下)表現(xiàn)更為明顯。PS2(+)ER(+)病例大約占83%,很少ER(-)和PR(-),而PS2(+)(約4%)。作為乳腺癌抗雌激素治療預(yù)測(cè)指標(biāo),PS2可能優(yōu)于ER、PR,若三者結(jié)合則可達(dá)到滿意的預(yù)測(cè)效果。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):預(yù)后指標(biāo)PS2

  PS2作為預(yù)后指標(biāo),對(duì)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的意義尤為重要。No(無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的乳腺癌患者,在采取單純手術(shù)治療的情況下,約20%~30%的患者會(huì)復(fù)發(fā)。有研究發(fā)現(xiàn),PS2陽性與陰性兩組在N0患者復(fù)發(fā)率相差31%,死亡率相差13%。因此PS2成為確定N0組患者屬于危險(xiǎn)組或非危險(xiǎn)組的參考指標(biāo)之一。PS2檢測(cè)對(duì)淋巴結(jié)陽性(N+)患者也同樣可分成危險(xiǎn)組和非危險(xiǎn)組,兩組預(yù)后差別非常明顯。乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者預(yù)后差,治療失敗率為83%,5年存活率僅為41%。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原Ki67

  Ki67是一種標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原,其功能與有絲分裂密切相關(guān),在細(xì)胞增殖中是不可少的,陽性說明癌細(xì)胞增殖活躍。Ki67的監(jiān)測(cè)多用于判斷腫瘤的良、惡性及惡性程度,也用于探討細(xì)胞增殖活性、細(xì)胞周期與腫瘤的生長(zhǎng)方式、浸潤(rùn)方式、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):細(xì)胞周期蛋白(CyclinD1)

  細(xì)胞周期是由細(xì)胞周期素(cyclin)、細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶(CDK)和細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶抑制蛋白(CKI)來進(jìn)行調(diào)控的。不同時(shí)相(G1、S、G2、M)間存在關(guān)鍵的調(diào)控點(diǎn)。細(xì)胞周期蛋白(CyclinD1) 與特定的CDK結(jié)合構(gòu)成復(fù)合體,可在G1/S 交界處將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與細(xì)胞周期調(diào)控聯(lián)系起來,完成各個(gè)時(shí)期的轉(zhuǎn)換。其過度表達(dá)可縮短G1 期,并減少對(duì)生長(zhǎng)因子的依賴性。該點(diǎn)調(diào)控異常與腫瘤發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。cyclinD1在許多腫瘤中發(fā)現(xiàn)有擴(kuò)增,尤其在乳腺癌中,擴(kuò)增可達(dá)15.0%,過表達(dá)可達(dá) 45.0%,是目前公認(rèn)的潛在癌基因。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):P53蛋白

  p53基因是一種抑癌基因,定位于人類染色體17p13.1,編碼393個(gè)氨基酸組成的53kD的核內(nèi)磷酸化蛋白,被稱為p53蛋白。p53基因是細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的負(fù)調(diào)節(jié)因子,與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA修復(fù)、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等重要的生物學(xué)功能有關(guān)。在肺癌,乳腺癌等檢查是常見指標(biāo)。P53有野生型和突變型之分。P53的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),P53的表達(dá)與臨床預(yù)后不良呈正相關(guān),P53的檢測(cè)有利于判斷乳腺癌的轉(zhuǎn)移潛能。


  乳腺癌常見免疫組化指標(biāo):人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2/ C-erbB-2)

  人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2),這個(gè)指標(biāo)原來也表示為C-erbB2,是由原癌基因編碼的HER2受體,HER2在調(diào)控正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育和分化中起重要作用。HER2原癌基因的擴(kuò)增導(dǎo)致HER2受體在細(xì)胞表面過度表達(dá),HER2陽性預(yù)示乳腺癌病人預(yù)后不佳,無病生存期及總生存期顯著縮短、腫瘤細(xì)胞的侵襲性增加,對(duì)內(nèi)分泌治療和CMF方案可能耐藥,蒽環(huán)類和紫杉醇藥物對(duì)HRE2陽性的病人相對(duì)有效。約有25%的乳腺癌病人HER2呈過度表達(dá)/擴(kuò)增,目前常用的篩選方法為免疫組織化學(xué)法(IHC),IHC 0/1+為正常表達(dá),IHC3+的病人為HER2過度表達(dá)。IHC2+需進(jìn)一步行熒光原位雜交法(FISH)證實(shí)HER2基因的擴(kuò)增,陰性(3個(gè)拷貝數(shù)/細(xì)胞核)為正常,陽性(>10個(gè)拷貝數(shù)/細(xì)胞核)為異常。研究發(fā)現(xiàn)IHC(3+)和FISH(+)者應(yīng)用Herceptin治療有效率可分別達(dá)35%和34%。


  三陰乳腺癌(ER-/PR-/ HER2 )

  三陰乳腺癌(ER-/PR-/ HER2或ER-/PR-/ C-erbB-2),該類型乳腺癌組織學(xué)分級(jí)較差,治療上只可選擇化療,對(duì)于化療具有較高的總反應(yīng)率和病理緩解率,但易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,易發(fā)生腦、肺及肝等重要臟器的轉(zhuǎn)移,晚期患者的五年生存率只有14%。


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