抑郁患者經(jīng)常伴有失眠問題，大多數(shù)是由于生理、精神或者情緒等問題引起的。使用抗抑郁藥治療，抑郁癥狀得到控制后，一些患者的失眠問題也隨之解決了，但是另一些患者卻不會(huì)。有證據(jù)表明，部分患者的失眠問題是與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的使用相關(guān)。SSRIs作為使用最為廣泛的抗抑郁藥之一，難以替代，那么這些患者的失眠問題應(yīng)該如何解決呢？臨床實(shí)踐證明，選擇合適的安眠藥，聯(lián)合使用，組合出拳，可以有效的改善這類患者的睡眠問題。
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唑吡坦是常見的安眠藥物之一，臨床效果好，殘留效應(yīng)少，與SSRI之間的代謝相互作用很小，因此與SSRI藥物聯(lián)用治療抑郁患者的失眠有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。為了驗(yàn)證該觀點(diǎn)，來自美國(guó)和加拿大的研究者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)臨床研究，考察使用氟西汀、舍曲林或帕羅西汀治療持續(xù)抑郁的患者聯(lián)合服用唑吡坦10mg用于睡眠管理的有效性，安全性，以及對(duì)日間功能和生活質(zhì)量的影響。
方法
美國(guó)和加拿大的14個(gè)臨床中心加入了該項(xiàng)為期6周的隨機(jī)、平行對(duì)照研究。第1周進(jìn)行單盲安慰劑篩選，測(cè)定基線，然后4周進(jìn)行雙盲對(duì)照治療，在睡前給予唑吡坦10mg或安慰劑，最后1周進(jìn)行單盲安慰劑跟蹤。
研究期間，患者一直維持SSRI治療，藥物分別為：氟西汀≤40mg/day，舍曲林≤100mg/day或帕羅西汀≤40mg/day?；颊叻螪SM-IV定義的嚴(yán)重抑郁，心境惡劣障礙或輕度抑郁，已使用SSRI 2周以上，同時(shí)伴有持續(xù)性失眠?；颊咝柙谠缤硗瓿蓡柧硪源_定其是否符合失眠的納入標(biāo)準(zhǔn)：在此之前的7天內(nèi)，至少3天出現(xiàn)因失眠所帶來的顯著困擾，并且總睡眠時(shí)間<6.5小時(shí)或睡眠潛伏期≥30分鐘。患者隨機(jī)分組，分別給予唑吡坦10mg或安慰劑。
在篩選周和治療周中，每日進(jìn)行夜間和早晨睡眠問卷調(diào)研，得到如下主觀睡眠參數(shù)：睡眠潛伏期，入睡程度，總睡眠時(shí)間（TST），覺醒次數(shù)，入睡后覺醒時(shí)間（WASO），和睡眠質(zhì)量。同時(shí)每周在診所進(jìn)行一次睡眠和抑郁評(píng)估（HAM-D和CGI）。第1周開始時(shí)和第4周結(jié)束時(shí)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估（SF-36）。
結(jié)果
參與隨機(jī)研究的190位患者中，96位為安慰劑組，94位為唑吡坦組。
每日問卷：睡覺數(shù)據(jù)和日間數(shù)據(jù)
唑吡坦組患者睡眠潛伏期明顯短于安慰劑組（P=0.049，唑吡坦組：40.7±5.4min，安慰劑組：48.1±3.7min）。同時(shí)唑吡坦組每周的TST均顯著長(zhǎng)于安慰劑組（P＜0.05），平均比安慰劑組多出26min。WASO中同樣如此，安慰劑組相較基線變化僅11min，而唑吡坦組有30min。覺醒次數(shù)和睡眠質(zhì)量評(píng)分中，唑吡坦組均比安慰劑組表現(xiàn)更好。（見圖1）
圖1：雙盲治療中，唑吡坦與安慰劑對(duì)總睡眠時(shí)間（TST）和睡眠后覺醒時(shí)間（WASO）的影響
在4周的HAM-D評(píng)分中，安慰劑組和唑吡坦組均有小幅的提高，分別為22%和33%。但是這些評(píng)分的改變主要是由睡眠相關(guān)的評(píng)分改善帶來的。治療組之間非失眠HAM-D評(píng)分并沒有差異。唑吡坦組在日間困倦和感覺恢復(fù)上明顯優(yōu)于安慰劑組。在第2，3，4周時(shí)，唑吡坦組患者在注意力評(píng)分中得分更高。
每周和每月評(píng)估
研究者對(duì)抑郁和失眠單獨(dú)進(jìn)行了每周評(píng)估。在基線周和雙盲治療周中，沒有發(fā)現(xiàn)抑郁嚴(yán)重程度或治療效果有明顯差異。另一方面，唑吡坦組的失眠情況較安慰劑組得到了顯著的改善。同時(shí)在SF-36評(píng)估中的活力相關(guān)評(píng)分，唑吡坦組相比安慰劑組有顯著提高（較基線變化值為12.0±2.1 vs 2.9±1.5，P=0.02），但是其他方面，例如生理功能，社會(huì)功能，精神健康等，兩個(gè)治療組之間沒有明顯區(qū)別。
結(jié)論
在服用SSRI的患者中，根據(jù)主觀睡眠質(zhì)量報(bào)告，唑吡坦表現(xiàn)出顯著的安眠效果，同時(shí)在4周的治療期中，沒有出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。本項(xiàng)研究中抑郁患者的失眠癥狀與非抑郁患者之間沒有區(qū)別，可以推定唑吡坦在這兩類失眠人群中均有效。同時(shí)本研究還首次證明，唑吡坦與SSRI聯(lián)用，可以提高患者日間功能的感知。
根據(jù)HAM-D評(píng)分，沒有發(fā)現(xiàn)抑郁惡化的情況出現(xiàn)。唑吡坦治療患者的失眠評(píng)分顯著提高，但是總分和非失眠評(píng)分沒有顯著差異。說明，唑吡坦和SSRI聯(lián)合使用并不會(huì)影響SSRI的抗抑郁作用。更重要的是，唑吡坦不會(huì)加重抑郁，抑郁患者可以安心使用。
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