圖1 孟魯司特鈉的不良反應(yīng)一覽案例中的患者并非偶發(fā)，有很多哮喘患者在使用孟魯司特時會出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，停用后癥狀突然加劇，類似于急性戒斷反應(yīng)。這種神經(jīng)精神癥狀會持續(xù)幾周、幾個月甚至幾年，通常呈現(xiàn)間歇性發(fā)作。曾經(jīng)歷過的人稱其為“過山車樣癥狀”（rollercoaster of symptoms）。 警示兒童用藥風(fēng)險，美FDA早已行動2019 年 9 月 27 日，美國 FDA 召開了兒科、藥物安全和風(fēng)險管理咨詢委員會聯(lián)席會議，發(fā)布了針對兒童用藥孟魯司特鈉的神經(jīng)精神事件的預(yù)警。會議對藥物上市以來檢測到的神經(jīng)精神癥狀不良事件、歷史監(jiān)管措施和藥物的重點標(biāo)簽更新作出了總結(jié)。
圖2.3 美國 FDA 歷史監(jiān)管措施和藥物重點標(biāo)簽更新一覽當(dāng)時，孟魯司特鈉包裝內(nèi)說明書神經(jīng)精神不良事件一欄已注明成年人、青少年以及兒童服用順爾寧后可能會出現(xiàn)但不限于以下不良事件：易激惹、易怒、攻擊性行為或敵意、焦慮、抑郁、定向障礙、注意障礙、異常夢境、口吃、幻覺、失眠、記憶障礙、強(qiáng)迫癥狀、靜坐困難、夢游、自殺想法和行為、抽搐以及震顫。
圖4 2019年孟魯司特鈉內(nèi)包裝說明書對神經(jīng)精神癥狀的警示鑒于此，F(xiàn)DA 于 2019 年 9 月要求進(jìn)一步規(guī)范用藥指南，并考慮黑框警告孟魯司特鈉的神經(jīng)精神不良反應(yīng)。在用藥和醫(yī)患溝通方面，建議增加患者標(biāo)簽以幫助患者了解所用藥物可能帶來的不良反應(yīng)，同時增加患者的用藥依從性。 黑框警告，它來了有了上述事件的鋪墊，我們也就明白此次黑框警告并非從無到有，而是水到渠成的。 FDA 藥物評估和研究中心肺、過敏和風(fēng)濕病產(chǎn)品部門主任 Sally Seymour 博士說：美國有數(shù)百萬人患哮喘或過敏，且依賴藥物治療。目前我們不能確定孟魯司特鈉導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀的發(fā)生率幾何，但部分病例已經(jīng)顯示了相當(dāng)?shù)膰?yán)重性。 黑框警告旨在確保醫(yī)患雙方充分了解藥物的不良反應(yīng)信息并基于此合理決策藥物治療。她補(bǔ)充到：除了孟魯司特鈉，我們還可以用很多其他已經(jīng)充分證明了安全性的非處方藥物控制過敏（如氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪、苯海拉明，以及類固醇鼻腔噴霧劑，如氟替卡松、曲安奈德、和布地奈德。另外，過敏原免疫療法也可以減少過敏性鼻炎的癥狀）。 除了警告之外，F(xiàn)DA 還建議在使用孟魯司特鈉之前應(yīng)詢問患者的精神病史，并只將孟魯司特于對替代療法反應(yīng)較差或不耐受的過敏性鼻炎患者。 另外，醫(yī)生應(yīng)在起始用藥或繼續(xù)用藥開具處方時動態(tài)評估患者的風(fēng)險效益比。對患者來講，當(dāng)用藥后或停藥后出現(xiàn)行為改變或出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、自殺念頭或行為時，應(yīng)立即與醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系，并主動提供服用孟魯司特的信息。 所有藥物都是雙刃劍，副作用總是與其作用相伴而行。作為患者絕不應(yīng)因噎廢食，而是應(yīng)遵醫(yī)囑合理用藥。作為臨床醫(yī)生，則應(yīng)該根據(jù)患者的個體情況制定不同的診療方案，在選擇范圍內(nèi)盡量選擇安全且藥效相當(dāng)?shù)乃幬锓N類，并密切關(guān)注患者對藥物的反應(yīng)，及時調(diào)整處方。 參考來源：1. https://rxisk.org/montelukast-withdrawal-syndrome/2.FDA Joint Meeting of the Pediatric and Drug Safety and Risk Management Advisory Committees Neuropsychiatric Events with the use of Montelukast in Pediatric Patients Katherine Clarridge, MD, MScSeptember 27, 20193.FDA NEWS RELEASE-FDA Requires Stronger Warning About Risk of Neuropsychiatric Events Associated with Asthma and Allergy Medication Singulair and Generic Montelukasthttps://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requires-stronger-warning-about-risk-neuropsychiatric-events-associated-asthma-and-allergy4.FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drug montelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis; Risks may include suicidal thoughts or actions https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-boxed-warning-about-serious-mental-health-side-effects-asthma-and-allergy-drug本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
