8月24日，記者從中山大學顏光美教授課題組獲悉，該課題組科研人員鑒定獲得了具有精準治療生物標記物的溶瘤病毒M1增效劑。他們發(fā)現(xiàn)一類靶向內質網(wǎng)相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能顯著增強溶瘤病毒M1的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。這項研究成果24日在國際期刊《科學·轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）發(fā)表。
溶瘤病毒M1是從中國海南島采集到的蚊子身上發(fā)現(xiàn)的病毒。多年來，顏光美團隊對其選擇性感染并殺滅各類癌細胞的現(xiàn)象開展了諸多研究。2014年，研究人員揭示了M1病毒的工作機理是對癌細胞廣泛缺失的“鋅指抗病毒蛋白”（ZAP）進行識別，突破后導致內質網(wǎng)脅迫引起細胞凋亡?？茖W家已經(jīng)證明，M1病毒對肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種癌細胞有效。不過，想要真正走向臨床，它仍然面臨腫瘤發(fā)生于不同器官且對各種藥物敏感性不一的挑戰(zhàn)。
顏光美告訴《中國科學報》記者，剛剛發(fā)表的這項研究成果表明，一種小分子化合物能幫助M1病毒克服腫瘤的異質性并獲得更強的效應。篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學藥物，科研人員發(fā)現(xiàn)了一類靶向內質網(wǎng)相關降解通路（ERAD）的小分子化合物，能顯著增強M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍，堪稱溶瘤細胞的“大力丸”。這一效應在小鼠原位肝癌模型及源于臨床腫瘤手術標本的離體培養(yǎng)組織中得到驗證。
同時，這種增效劑是否合適配合溶瘤病毒M1應用于病人，則可以通過檢測ERAD通路中的一種蛋白質VCP來預測?！安∪耸中g切除腫瘤組織上的VCP蛋白高表達提示該病人適合溶瘤病毒M1和ERAD抑制劑聯(lián)合方案，如若低表達則代表該病人不適合接受聯(lián)合方案?！鳖伖饷辣硎荆癊RAD抑制劑這種增效的方式能實現(xiàn)‘精準增效’。”
此外，該團隊在最接近人類的非人靈長類食蟹猴上確認了M1病毒與ERAD抑制劑合用的安全性；同時還發(fā)現(xiàn)了M1病毒誘導腫瘤細胞釋放具有細胞毒性的因子，聯(lián)合第二線粒體激活因子的類似物（SMCs），對尚未感染M1病毒的腫瘤細胞進行殺傷，實現(xiàn)“以瘤殺瘤”，該項成果2017年6月27日發(fā)表于《美國科學院院報》（PNAS）。
這些結果顯示，該治療方案具有巨大的潛力應用于我國高發(fā)病率高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌，給難治的肝癌帶來了新的希望。目前，關于溶瘤病毒M1的臨床轉化研究獲得了國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項資金的支持，將可能享受綠色通道以更快的速度進入臨床試驗，有望于明年申請臨床試驗批件。
