FDA發(fā)布托法替布安全聲明！
2月26日（美國時間2019年2月25日），美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布藥物紅色安全警報：安全性試驗研究發(fā)現(xiàn)，在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中，使用較高劑量的托法替布（tofacitinib）與肺部血栓和死亡風險增加相關(guān)，F(xiàn)DA正深入調(diào)查中。
2012年，托法替布首次被FDA批準用于治療對甲氨蝶呤反應不佳的類風濕性關(guān)節(jié)炎成年患者。該藥是首個獲批上市的JAK選擇性抑制劑，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻斷多種炎性細胞因子的信號轉(zhuǎn)導。
2017年，F(xiàn)DA批準該藥第二種適應證——銀屑病關(guān)節(jié)炎，用于對甲氨蝶呤或其他的改善病情抗風濕藥(DMARDs)反應不佳的患者。
銀屑病關(guān)節(jié)炎同樣也會引起關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。
2018年，F(xiàn)DA再次批準托法替布治療潰瘍性結(jié)腸炎，一種慢性炎癥性腸道疾病。
托法替布目前已在全球50多個國家獲批使用。據(jù)人民網(wǎng)報道，該藥原研廠家2017年時宣稱國家食品藥品監(jiān)督管理總局已正式批準了托法替布的在中國的上市申請。
此次，對于托法替布可能帶來的肺血栓和死亡風險，F(xiàn)DA作出如下建議：
醫(yī)療保健專業(yè)人員應遵循托法替布處方中針對具體治療情況提供的建議。監(jiān)測患者肺栓塞的體征和癥狀，并建議患者一旦發(fā)生肺栓塞應立即就醫(yī)。
在未事先經(jīng)過專業(yè)醫(yī)療人員的同意下，患者不應停用托法替布或更改藥物劑量，因為可能會使病情惡化。 服用托法替布的患者如果出現(xiàn)以下肺部血栓癥狀或其他異常癥狀，應立即就醫(yī)：
呼吸突然急促或呼吸困難；
胸痛或背痛；
咳血；
出汗過多；
皮膚濕冷或變藍。
FDA發(fā)布聲明依據(jù)
當FDA首次批準托法替布時，在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中進行了一項臨床試驗：與一種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑相比，評估患者在服用甲氨蝶呤的基礎(chǔ)上聯(lián)用兩種不同劑量的托法替布（10 mg，bid和5 mg，bid）的心臟相關(guān)事件、腫瘤和機會性感染的風險。
該研究要求參與試驗的類風濕關(guān)節(jié)炎患者要求至少50歲以上，并且至少有一個心血管危險因素，目前已有4400名參與者。
在該試驗的最新分析中，外部數(shù)據(jù)安全監(jiān)控委員會發(fā)現(xiàn)，與服用托法替布（5 mg，bid）或TNF抑制劑的患者相比，服用托法替布（10 mg，bid）的患者肺部血栓的發(fā)生率和死亡率均有所增加。
因此針對這一結(jié)果的發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA發(fā)出此次最新警告，但關(guān)于藥物劑量、風險人群等等問題仍需進行更深入的研究和數(shù)據(jù)支持。
該藥原研廠家已正在將該試驗中患者每天服用10mg 托法替布的劑量調(diào)整至每日兩次5mg，但研究將繼續(xù)進行，預計2019年底完成。
FDA也表示未來將進行類風濕性關(guān)節(jié)炎患者使用托法替布安全性的深入調(diào)查。
在此之前，F(xiàn)DA也指出類風濕性關(guān)節(jié)炎的患者不應隨意停用或更改托法替布藥物劑量
（目前國內(nèi)獲批劑量為5mg bid），遵循處方用藥。
參考文獻：
[1] https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631871.htm
[2] http://health.people.com.cn/n1/2017/0316/c404177-29149610.html
