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鏈霉素

折疊 編輯本段 簡介

鏈霉素

鏈霉素,對結核桿菌有較強的抑制作用,在結核病的治療方面曾起過重要的作用。此外,它對流行性結核桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌和鼠疫桿菌等均敏感。鏈霉素對聽覺神經(jīng)毒性較大,長期使用引起耳聾,也可引起過敏反應,如皮疹、發(fā)燒甚至休克等。

藥物名稱硫酸鏈霉素

英文名稱Strepolin、StreptomycinSulfate

類別抗生素類藥。

制劑注射用硫酸鏈霉素

性狀本品為白色或類白色的粉末;無臭或幾乎無臭,味微苦;有引濕性。

本品在水中易溶,在乙醇或氯仿中不溶。

功用作用硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素。鏈霉素對結核分枝桿菌有強大抗菌作用,其最低抑菌濃度一般為0.5mg/ml。非結核分枝桿菌對本品大多耐藥。

鏈霉素對許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬、巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用;腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對本品敏感。鏈霉素對葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品耐藥。

鏈霉素主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。細菌與鏈霉素接觸后極易產(chǎn)生耐藥性。鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結核藥物聯(lián)合應用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生。

用于兔熱癥、鼠疫、嚴重布氏桿菌病和鼻疽的治療(常與四環(huán)素或氯霉素合用)。也用于結核病的二線治療,多與其它抗結核藥合用。

折疊 用法用量

1.成人常用量

(1)肌內(nèi)注射,一次0.5g(以鏈霉素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌藥物合用;細菌性(草綠鏈球菌)心內(nèi)膜炎,肌內(nèi)注射,每12小時1g,與青霉素合用,連續(xù)1周,繼以每12小時0.5g,連續(xù)1周;60歲以上的患者應減為每12小時0.5g,連續(xù)2周。

(2)腸球菌性心內(nèi)膜炎,肌內(nèi)注射,與青霉素合用,每12小時1g,連續(xù)2周,繼以每12小時0.5g,連續(xù)4周。

(3)鼠疫,肌內(nèi)注射,一次0.5~1g,每12小時1次,與四環(huán)素合用,療程10日。

(4)土拉菌病,肌內(nèi)注射,每12小時0.5~1g,連續(xù)7~14日。

(5)結核病,肌內(nèi)注射,每12小時0.5g,或1次0.75g,一日1次,與其他抗結核藥合用;如采用間歇療法,即每周給藥2~3次,每次1g;老年患者肌內(nèi)注射,一次0.5~0.75g,一日1次。

(6)布魯菌病,每日1~2g,分2次肌內(nèi)注射,與四環(huán)素合用,療程3周或3周以上。

2.小兒常用量

肌內(nèi)注射,按體重每日15~25mg/kg,分2次給藥;治療結核病,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g,與其他抗結核藥合用。

3.腎功能減退患者

按腎功能正常者鏈霉素的正常劑量為每日1次,15mg/kg肌內(nèi)注射。肌酐清除率>50~90ml/min,每24小時給予正常劑量的50%;肌酐清除率為10~50ml/min,每24~72小時給正常劑量的50%;肌酐清除率<10ml/min,每72~96小時給予正常劑量的50%。

折疊 藥物過量

由于缺少特異性拮抗劑,本品過量或引起毒性反應時,主要用對癥療法和支持療法,同時補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除鏈霉素。

折疊 注意事項

妊娠D類。妊娠、哺乳期婦女禁用。對鏈霉素或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。腎功能障礙應及時調(diào)整劑量。腦神經(jīng)損害、重癥肌無力、震顫麻痹等患者慎用。

1、交叉過敏對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。

2、下列情況應慎用鏈霉素:

(1)失水,可使血藥濃度增高,易產(chǎn)生毒性反應。

(2)第8對腦神經(jīng)損害,因本品可導致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。

(3)重癥肌無力或帕金森病,因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。

(4)腎功能損害,因本品具有腎毒性。

3、療程中應注意定期進行下列檢查:

(1)尿常規(guī)和腎功能測定,以防止出現(xiàn)嚴重腎毒性反應。

(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定,這對老年患者尤為重要。

4、有條件時應監(jiān)測血藥濃度,并據(jù)此調(diào)整劑量,尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給藥7.5mg/kg者應使血藥峰濃度維持在15~30mg/ml,谷濃度5~10mg/ml;一日1次給藥15mg/kg者應使血藥峰濃度維持在56~64mg/ml,谷濃度<1mg/ml。

5、對診斷的干擾:本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

折疊 用藥參考

孕婦及哺乳期婦女用藥:本品屬孕婦用藥D類,即對人類有危害,但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據(jù)報道孕婦應用本品后曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。

兒童用藥:本品屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全,使本類藥物的半衰期延長,藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應。

老年患者用藥:老年患者應用氨基糖苷類后易產(chǎn)生各種毒性反應,應盡可能在療程中監(jiān)測血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退,即使腎功能測定值在正常范圍內(nèi)仍應采用較小治療量。

折疊 編輯本段 歷史資料

鏈霉素發(fā)明于1944年。它的抗結核桿菌的特效作用,開創(chuàng)了結核病治療的新紀元。從此,結核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以有了遏制的希望。鏈霉素是一種從灰鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取的抗菌素。屬于氨基糖甙堿性化合物,它與結核桿菌菌體核糖核酸蛋白體蛋白質(zhì)結合,起到了干擾結核桿菌蛋白質(zhì)合成的作用,從而殺滅或者抑制結核桿菌生長的作用。由于鏈霉素肌肉注射的疼痛反應比較小,適宜臨床使用,只要應用對象選擇得當,劑量又比較合適,大部分病人可以長期注射(一般2個月左右)。所以,應用數(shù)十年來它仍是抗結核治療中的主要用藥。

鏈霉素在肌肉注射以后,血液吸收高峰濃度可以在半小時到二小時中出現(xiàn),有效的抑制細菌生長的濃度可以維持12個小時,年齡較大的患者可能時間更長些。鏈霉素的排泄主要由腎臟進行。注射鏈霉素后它容易滲入胸腔、腹腔內(nèi),也可以通過胎盤進入胎兒的羊水中,并且藥濃度也較高,正因為在羊水中濃度較高,所以不能用于孕婦。又由于不能通過(或少量通過)血腦屏障,所以,不能用于治療結核性腦膜炎。

折疊 編輯本段 生產(chǎn)

鏈霉素

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素,分子由鏈霉胍、鏈霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺組成。鏈霉素分子中鏈霉糖部分的醛基被還原成伯醇基后,就成為雙氫鏈霉素,其抗菌效能與鏈霉素大致相同,但對聽覺神經(jīng)的毒性比鏈霉素大。 生產(chǎn)過程分為兩大步驟:①菌種發(fā)酵,將冷干管或沙土管保存的鏈霉菌孢子接種到斜面培養(yǎng)基上,于27℃下培養(yǎng)7天。待斜面長滿孢子后,制成懸浮液接入裝有培養(yǎng)基的搖瓶中,于27℃下培養(yǎng)45~48小時待菌絲生長旺盛后,取若干個搖瓶,合并其中的培養(yǎng)液將其接種于種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣攪拌,在罐溫27℃下培養(yǎng)62~63小時,然后接入發(fā)酵罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中,通入無菌空氣,攪拌培養(yǎng),在罐溫為27℃下,發(fā)酵約7~8天。②提取精制,發(fā)酵液經(jīng)酸化、過濾,除去菌絲及固體物,然后中和,通過弱酸型陽離子交換樹脂進行離子交換,再用稀硫酸洗脫,收集高濃度洗脫液──鏈霉素硫酸鹽溶液。洗脫液再經(jīng)磺酸型離子交換樹脂脫鹽,此時溶液呈酸性,用陰離子樹脂中和后,再經(jīng)活性炭脫色得到精制液(見彩圖)。精制液經(jīng)薄膜濃縮成濃縮液,再經(jīng)噴霧干燥得到無菌粉狀產(chǎn)品,或者將濃縮液直接做成水針劑。

折疊 編輯本段 藥理作用

鏈霉素是一種氨基糖苷類藥,經(jīng)主動轉運通過細菌細胞膜,與細菌核糖體30S亞單位的特殊受體蛋白結合,干擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始復合物的形成,抑制蛋白合成。使DNA發(fā)生錯讀,導致無功能蛋白質(zhì)的合成;使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷類進入菌體,細菌細胞膜斷裂,細胞死亡。

折疊 編輯本段 動力學

肌內(nèi)注射后吸收良好。主要分布于細胞外液,并可分布于除腦以外的所有器官組織,本品到達腦脊液和支氣管分泌液中的量很少;可到達膽汁、胸、腹水、結核性膿腫和干酪樣組織;尿液中濃度高,可穿過胎盤組織。分布容積(Vd)為0.26L/kg。蛋白結合率低至中度(20~30%)。肌注lg,l~1.5小時血藥濃度達峰值(25~50μg/ml)。T1/2為2.4~2.7小時,腎功能損害時為50~100小時。本品在體內(nèi)不代謝,經(jīng)腎小球過濾排出,80~98%在24小時排出,約1%從膽汁排出,此外亦有少量從乳汁、唾液和汗液中排出,本品有相當量可經(jīng)血液透析清除。

折疊 編輯本段 適應癥

鏈霉素

1、本品適用于土拉菌病,或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏桿菌病、鼠咬熱,亦可與青霉素聯(lián)合治療或預防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。 2、本品亦可與其他抗結核藥物聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致的各種結核病或其他分枝桿菌感染。

3、本品主要與其他抗結核藥聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致各種結核病的初治病例,或其他敏感分枝桿菌感染。

4、本品可單用于治療土拉菌病,或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。

5、亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。

折疊 編輯本段 用法用量

1.成人常用量①抗菌,肌內(nèi)注射,一次隊5g(以鏈霉素計,下同),每12小時1次,與其他抗菌藥物合用;心內(nèi)膜炎(細菌性),肌注,與青霉素G聯(lián)合,一次1g,每12小時1次,連續(xù)一周,繼以0.5g,每12小時1次,連續(xù)一周;60歲以上的患者應減為0.5g,每12小時1次,連續(xù)二周。②心內(nèi)膜炎(腸球菌性),肌注,與青霉素G聯(lián)合,一次1g,每12小時1次;連續(xù)二周,繼以0.5g,每12小時1次,連續(xù)四周。③鼠疫,肌注0.5-1.0g,每12小時1次,療程10日。④土拉菌病,肌注,O.5一1.0g,每12小時1次,連續(xù)7一10天。⑤結核病,與其他抗結核藥合用,肌注,一日1.0g,分2次,或一次0.75g,一日1次;如臨床情況許可,改用間歇給藥,即減為每周給藥2—3次,每次1g;老年患者肌注,一次0.5—0.75g,每日1次。 2.小兒常用量肌內(nèi)注射,其他感染按體重每日15—25mg/kg,分2次給藥;結核病,與其他抗結核藥合用,按體重20mg/kg,一日1次,每日最大劑量不超過1g。對患者應注意監(jiān)測:①聽電圖,對老年患者需在用藥前,用藥過程中定期及長期用藥后進行聽電圖檢測高頻聽力損害;②溫度刺激試驗,在用藥前、用藥過程中定期及長期用藥后用以檢測前庭毒性;③腎功能測定,在用藥前、用藥過程中定期測定腎功能,以防止嚴重腎毒性反應。(1)應監(jiān)測血藥濃度、血藥峰濃度超過50μg/ml時引起毒性反應的可能性增加,對腎功能不全的患者應經(jīng)常監(jiān)測血藥峰濃度,以不超過20—25μg/ml為宜。(2)不能測定血藥濃度時,應根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量,肌酐清除率可由本章氨基糖苷類所附公式計算而得。(3)給予首次飽和劑量后,有腎功能不全、前庭或聽力減退的患者應減量或停用,由于鏈霉素在體內(nèi)不被代謝,主要由尿液排出,腎功能不全的患者體內(nèi)可能積聚而達到中毒濃度。(4)患者應給予充足的水分,以減少腎小管損害的程度。(5)當用藥數(shù)日或數(shù)周(結核病)后患者感覺病情有所好轉時,仍需繼續(xù)完成規(guī)定的療程。這一點極為重要,尤其是結核病治療過程中。治療結核病必須持續(xù)用藥1一2年,有時甚至需用數(shù)年或長期持續(xù)應用。但在已出現(xiàn)或即將出現(xiàn)中毒癥狀時或細菌已產(chǎn)生耐藥性時,應即停用鏈霉素。(6)肌注應經(jīng)常更換注射部位,藥液濃度一般為200—250mg/ml,不宜超過500mg/ml。(7)長期用藥可能導致不敏感細菌過度生長。

鏈霉素的用法如下,用于肌肉注射,目前認為成人1天750毫克一次注射即可以達到治療目的,過去的500毫克每天2次肌肉注射,它的療效與一次肌肉注射是完全相同的。所以說,一次750毫克肌肉注射劑量少了250毫克一天,因劑量減少而副反應也減少了。對個別病情嚴重的患者劑量可以增加甚至加倍,但持續(xù)應用時間不能過長,一般不宜超過1周,而且必須在嚴密觀察下應用。老年人劑量適當減少,兒童每公斤體重每天25毫克左右,也必須嚴密觀察,一有副反應的苗頭應該及時采取措施?,F(xiàn)在我們使用的是硫酸鏈霉素,過去曾有雙氫鏈霉素,因為較多病人出現(xiàn)永久性的失聰(耳聾),所以現(xiàn)在又氫鏈霉素已被國家醫(yī)藥管理局淘汰,不再生產(chǎn)和使用。

折疊 編輯本段 不良反應

鏈霉素

①發(fā)生率較高者為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性-影響聽力)、血尿、排尿次數(shù)減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性-前庭)、惡心或嘔吐(耳毒性-前庭、腎毒性)、麻木、針刺感或面部燒灼感(周圍神經(jīng)炎)。②視力減退(視神經(jīng)炎),發(fā)生率較少。③極少發(fā)生者有呼吸困難、嗜睡、軟弱無力(神經(jīng)肌肉阻滯、腎毒性):④下列癥狀持續(xù)存在應引起注意:發(fā)生率較少者有皮疹;瘙癢、紅或腫(過敏狀態(tài));停藥后仍發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感者提示有耳毒性可能,應引起注意??捎新犃澳I損害.可引起口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻.可能引起過敏反應:皮疹、藥熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克。長期使用,少數(shù)病人可出現(xiàn)嗅覺障礙。大劑量長期使用,可有中毒性視神經(jīng)炎。也可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,心肌抑制、呼吸衰竭等。也有引起剝脫性皮炎、嗜酸性粒細胞增多、血管神經(jīng)性水腫、藥物性肝炎的病例。

折疊 編輯本段 副作用

1、鏈霉素容易損害聽覺神經(jīng),可以引起眩暈,運動時失去協(xié)調(diào)(我們稱共濟失調(diào));可以引起耳鳴,聽力下降,嚴重時出現(xiàn)耳聾。上面提到不能用于孕婦的主要原因就在于它可以影響胎兒的聽覺神經(jīng),以后產(chǎn)生聽覺障礙。因為,由于醫(yī)療單位不夠認真負責,或者由于不懂藥理知識亂用鏈霉素,引起所謂“先天性”耳聾,在過去由于人為的原因造成兒童聽力障礙殘疾的教訓也是較多的。

2、產(chǎn)生鏈霉素過敏反應的人很少,但還是有的。輕的出現(xiàn)發(fā)熱、藥物性皮疹,嚴重的會發(fā)生剝脫性皮炎(是一種全身性的嚴重的皮膚?。?,甚至過敏性休克。所以,有鏈霉素和其他藥物過敏史者不用或慎用。

3、前面已介紹過鏈霉素屬氨基糖甙類抗菌素(其他如慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等等均屬此類抗菌素)對腎臟的毒性較多,腎功能有損害的病人應該少用和不用,即使一定要用,必需經(jīng)常查驗腎功能和尿常規(guī),老年人因藥物血濃度維持時間比年輕者長,所以,應用鏈霉素要減量和謹慎使用,并進行嚴密觀察。

4、有的病人可以出現(xiàn)口唇周圍和面部的麻木感。輕者不須停藥,重者必需在專門醫(yī)師的指導下減量或停藥。

總之,鏈霉素的副反應,少數(shù)病人反應嚴重,所以,鏈霉素的使用必須在醫(yī)生的指導下應用,千萬不要亂用和過量使用。

折疊 編輯本段 過敏反應

鏈霉素

本品可引起過敏反應,以皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細胞增多較為多見。皮疹的發(fā)生率自0.3%~10%(平均5%)不等,多在開始治療后7~9天發(fā)生,但以往曾接受鏈霉素治療的患者可在數(shù)小時內(nèi)迅速出現(xiàn)。最多見者為斑丘疹,伴有癢感,一般持續(xù)5~10日后消退;少數(shù)可發(fā)展為剝脫性皮炎,停藥后則于1~3日內(nèi)迅速消退。較少見的皮疹有蕁麻疹、紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣皮疹等,亦可伴血管神經(jīng)性水腫或紫癜。經(jīng)常與鏈霉素接觸的醫(yī)務工作者,藥廠分裝工人,以及外用本品者??砂l(fā)生接觸性皮炎,一般于接觸后3~12個月發(fā)生;皮疹多出現(xiàn)于兩手、手背、眼瞼、頸部等處,表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、搔癢、丘疹、眼皮腫、眼瞼濕疹等,停止接觸后即可消退。故本品局部應用已無人問津。本品也可導致過敏性休克,部份患者可能在特異性體質(zhì)基礎上發(fā)生類似癥狀?;颊哂盟巹┝客淮?,大多于注射后1~2分鐘出現(xiàn)突然發(fā)作的呼吸困難,面色蒼白,青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等?;加泻粑栏腥镜膬和^多見。本品所引起的過敏性休克,其發(fā)生率雖較青霉素所致者為低,但見諸國內(nèi)報告者已不下百例,因休克而死亡者亦不在少數(shù),已引起人們高度警惕。 神經(jīng)系統(tǒng):鏈霉素初期的制劑不純,常引起頭痛、麻木、頭暈、耳鳴、嘔吐和周圍血管擴張而有皮膚發(fā)紅、血壓急劇下降等。精制的鏈霉素仍可引起頭痛、頭暈、麻木等反應,但發(fā)生率顯然較低。臨床上應用鏈霉素時毒性反應的發(fā)生與每日劑量和療程有關,耳毒性反應和每日劑量成正比,劑量高于1g/日者,耳毒性反應發(fā)生率即見增高;每日總量1g,總量在5~30g的范圍內(nèi)即可出現(xiàn)前庭損害。最常見而嚴重的毒性反應是對第8對腦神經(jīng)的損害。其引致的耳中毒占感覺神經(jīng)性聾的14.8%;兒童或老年患者、腎臟功能損害者、血藥濃度持續(xù)在25μg/ml以上者及中耳炎患者較易發(fā)生耳毒性癥狀。前庭障礙的主要癥狀眩暈、急驟動作可引致惡心、嘔吐,嚴重患者的每一動作停止后仍有繼續(xù)不斷進行的感覺。鏈霉素主要引起前庭系的前庭神經(jīng)節(jié)病變,此外,內(nèi)耳末梢器官前庭的壺腹嵴、位覺斑的感覺上皮細胞也有不同程度的病變。耳蝸系損害一般發(fā)生較遲,常在用藥數(shù)月后或停藥后發(fā)生。高頻聽力常先受累,其損害程度也較嚴重。耳蝸損害的主要癥狀為耳鳴與耳聾,持續(xù)耳鳴、耳部飽滿感有時為聽力減退的先兆癥狀,如立即停藥,耳聾可望防止。有的報道有家族性易感體質(zhì)者應用小量鏈霉素即可造成明顯聽力損害;某些特別敏感者用藥量僅0。2~3g即可產(chǎn)生聽力減退。此種家族性鏈霉素耳中毒只通過母系遺傳,且與慶大霉素、新霉素、卡那霉素等其他氨基糖甙類無交叉易感性。因此,在親屬或家庭成員中曾應用鏈霉素而發(fā)生聽力減退者,用鏈霉素應特別審慎。鏈霉素對內(nèi)耳的毒性反應大多在一定時期(1~6月)后才出現(xiàn),給藥期間很少發(fā)現(xiàn),故不易引起人們的注意。胸腔或腹腔內(nèi)大量應用鏈霉素時,可因神經(jīng)肌肉阻滯作用而發(fā)生呼吸衰竭和心跳停止,但少見。周圍神經(jīng)炎少見,偶可引起視神經(jīng)炎和視力減退。

泌尿系統(tǒng):鏈霉素對腎臟可產(chǎn)生輕度損害,患者可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿等,一般并不影響繼續(xù)用藥。少數(shù)患者可有腎功能減退,但停藥后即可恢復。服用碳酸氫鈉等藥物使尿液轉為堿性,可減少蛋白尿產(chǎn)生的機會。[血液系統(tǒng)]白細胞減少較多見,此外偶可發(fā)生粒細胞減少癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血等。[特殊器官]長期應用鏈霉素可引起完全或部份的嗅覺功能喪失。有報告應用本品鼓室內(nèi)注射治療美尼爾氏綜合征,95%病人眩暈消失而聽力仍保持。

其他:肌內(nèi)注射處可有疼痛及腫脹,一般甚為輕微,持續(xù)時間也不長。肌內(nèi)注射后,??梢鹨贿^性口周圍麻木、頭暈等,較重者可伴有額面、頭皮和四肢麻木,經(jīng)過數(shù)小時后即可自動消失,有時亦可持續(xù)更長時間。尚有產(chǎn)生多毛癥、結膜炎、唇指感覺異常、關節(jié)疼痛、精神失常、中毒性腦病、眼中心暗點視力障礙、心肌炎及高血壓等。其他還有因維生素缺乏而發(fā)生口炎、陰囊皮炎、腹瀉等;葡萄球菌腸炎及真菌性心內(nèi)膜炎等二重感染也偶有所見。

折疊 編輯本段 禁忌

鏈霉素

(1)交叉過敏,對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。有鏈霉素過敏病史者禁用。(2)鏈霉素可穿過胎盤,在臍帶血中達到的濃度約與母血中相近,據(jù)報道鏈霉素曾引致人類胎兒聽力損害。妊娠婦女必須充分權衡利弊。(3)老年患者應用氨基糖苷類后可產(chǎn)生各種毒性反應,因此在氨基糖苷類療程中監(jiān)測腎功能(最好測定肌酐清除率)極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽力減退。此外,老年患者應采用較小劑量,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經(jīng)的功能相適應。(4)下列情況應慎用:①失水,由于血藥濃度增高,產(chǎn)生毒性反應的可能性增加;②第8對腦神經(jīng)損害,鏈霉素可導致聽神經(jīng)和前庭功能損害;③重癥肌無力或帕金森病,鏈霉素可引致神經(jīng)肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱;④腎功能損害,鏈霉素可引起腎毒性。本品也可使胎兒聽力減退,故孕婦應避免使用或慎用。

折疊 編輯本段 注意事項

鏈霉素

1、交叉過敏對一種氨基糖苷類過敏的患者可能對其他氨基糖苷類也過敏。 2、下列情況應慎用鏈霉素:(1)失水,可使血藥濃度增高,易產(chǎn)生毒性反應。(2)第8對腦神經(jīng)損害,因本品可導致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。(3)重癥肌無力或帕金森病,因本品可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用,導致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害,因本品具有腎毒性。

3、療程中應注意定期進行下列檢查:(1)尿常規(guī)和腎功能測定,以防止出現(xiàn)嚴重腎毒性反應。(2)聽力檢查或聽電圖(尤其高頻聽力)測定,這對老年患者尤為重要。

4、有條件時應監(jiān)測血藥濃度,并據(jù)此調(diào)整劑量,尤其對新生兒、年老和腎功能減退患者。每12小時給藥7.5mg/kg者應使血藥峰濃度維持在15~30μg/ml,谷濃度5~10μg/ml;一日1次給藥15mg/kg者應使血藥峰濃度維持在56~64μg/ml,谷濃度<1μg/ml。

5、對診斷的干擾:本品可使丙氨酸氨基轉移(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高;血鈣、、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。本品屬氨基糖苷類,在兒科中應慎用,尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完全,使本類藥物的半衰期延長,藥物易在體內(nèi)積蓄而產(chǎn)生毒性反應。本品屬孕婦用藥D類,即對人類有危害,但用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤進入胎兒組織。據(jù)報道孕婦應用本品后曾引起胎兒聽力損害。因此妊娠婦女在使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥期間宜暫停哺乳。老年患者應用氨基糖苷類后易產(chǎn)生各種毒性反應,應盡可能在療程中監(jiān)測血藥濃度。老年患者的腎功能有一定程度生理性減退,即使腎功能測定值在正常范圍內(nèi)仍應采用較小治療量。

折疊 編輯本段 相互作用

鏈霉素

(1)鏈霉素與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用的可能性??赡馨l(fā)生聽力減退、停藥后仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復。

(2)鏈霉素與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用,可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。鏈霉素與卷曲霉素、順鉑、利尿酸、呋塞米或萬古霉素等合用,或先后連續(xù)局部或全身應用,可能增加耳毒性與腎毒性,聽力損害可能發(fā)生,且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。

(3)鏈霉素與頭孢噻吩同用局部或全身應用可能增加腎毒性。

(4)鏈霉素與多粘菌素類合用,或先后連續(xù)局部或全身應用,因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用,后者可導致骨骼肌軟弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停)。

折疊 編輯本段 制劑

按鏈霉素計。注射用硫酸鏈霉素(1)0.75g(75萬單位)(2)1g(100萬單位)(3)2g(200萬單位)(4)5g(500萬單位)。因在胃腸道不吸收,只對腸道感染有效,現(xiàn)已少用。肌注,一日0.75-1g,分1-2次用,1-2周一療程,兒童一日15-30mg/kg,分2次用,結核病一日20mg/kg,分2次用,隔日用藥,新生兒一日10-20mg/kg。

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