肺癌是全球癌癥死亡的首因，我國(guó)肺癌發(fā)病率、死亡率居所有癌癥之首。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見類型，全球晚期非小細(xì)胞肺癌的五年生存率僅有5%。隨著靶向藥物的出現(xiàn)，晚期肺癌患者生存情況得到顯著改善，但也僅限于具有特定敏感基因突變的患者。近年來，以腫瘤免疫療法為代表的新型治療方案給越來越多的肺癌患者帶來了新希望。
但許多患者對(duì)這一新興治療方式一頭霧水。
今天，就讓我們一起揭開腫瘤免疫治療的神秘面紗。
什么是免疫治療？相比常規(guī)治療方法，免疫治療有何優(yōu)勢(shì)？哪些患者可以接受免疫治療？
通俗來說，腫瘤免疫治療是針對(duì)癌細(xì)胞逃逸機(jī)制和逃逸路徑進(jìn)行研究應(yīng)對(duì)的辦法。
修復(fù)“免疫逃逸”缺陷的方法目前主要分為兩大類：一種是將腫瘤相關(guān)特征“告訴”免疫細(xì)胞，讓后者去定位并實(shí)施剿殺。這就好像把癌細(xì)胞（壞人）的特征報(bào)告給免疫細(xì)胞（警察），然后由免疫細(xì)胞（警察）去抓捕并消滅癌細(xì)胞（壞人）；另一種則是解除腫瘤對(duì)免疫的耐受或屏蔽作用，讓免疫細(xì)胞重新認(rèn)識(shí)腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤進(jìn)行攻擊。這種方法像是把癌細(xì)胞（偽好人）的面具撕下現(xiàn)出原形，然后讓免疫細(xì)胞（警察）重新來抓捕消滅這些癌細(xì)胞（壞人）。
目前非常熱門的免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法（PD1/PD-L1抑制劑），便屬于第二種方法。PD-1全稱為“程序性死亡受體1”，是一種重要的免疫抑制分子。PD-L1全稱為“程序性死亡受體-配體1”。通過PD-1或PD-L1蛋白質(zhì)抗體，阻止PD-1和PD-L1的識(shí)別，從而恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的正常識(shí)別和防御攻擊功能，最終實(shí)現(xiàn)殺死腫瘤細(xì)胞的目的。
腫瘤免疫治療與傳統(tǒng)抗癌治療最大的不同是什么？哪些肺癌患者可從免疫治療中獲益？
多項(xiàng)臨床研究中，最吸引人的是腫瘤免疫治療的長(zhǎng)期生存優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)有關(guān)免疫治療的關(guān)鍵研究（CA209-003）目前隨訪已至第五年，患者生存率達(dá)到了16%。
此外，腫瘤免疫治療副作用遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)的放化療治療，其最常見的副作用有疲勞、皮疹、瘙癢等，對(duì)癥處理即可。一般來說，只要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、定期監(jiān)測(cè)，不良反應(yīng)便可控制在一定范圍內(nèi)。
“療效顯著、副作用小的腫瘤免疫治療，是否適合我？”這是廣大肺癌患者最關(guān)心的問題。
目前，免疫治療的臨床研究是納入非選擇性的患者，但很少包括基因突變患者，如果檢測(cè)出腫瘤組織有敏感基因突變，建議先考慮給予靶向治療。
就肺癌的病理類型而言，對(duì)于鱗癌與腺癌，免疫治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比是相同的。但目前腺癌可供選擇的藥物較多，鱗癌可供選擇的藥物非常少，因此腫瘤免疫治療對(duì)于肺鱗癌患者的臨床意義更大。
一般而言，PD-L1表達(dá)水平高，療效較好，但也有報(bào)道稱，少部分患者的獲益并不依賴于PD-L1表達(dá)水平，尤其是化療失敗后的鱗癌患者。因此臨床醫(yī)生建議，如果患者有條件能取腫瘤病理的話，推薦患者進(jìn)行腫瘤組織的PD-L1表達(dá)檢測(cè)。
另外，在治療晚期腫瘤獲得巨大成功之時(shí)，科學(xué)家已將免疫治療應(yīng)用到可手術(shù)的肺癌中，以期達(dá)到更好療效。2018年5月《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了全球首次將Nivolumab（一種免疫治療制劑）應(yīng)用于早期肺癌新輔助治療的II期臨床研究成果。2018年12月，上海胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授領(lǐng)銜的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)宣布，成功開展ⅢA期肺癌新輔助治療的臨床研究，讓部分不可切除的局部晚期患者，通過免疫誘導(dǎo)治療轉(zhuǎn)化為可切除，從而提高根治率。
我們相信，隨著腫瘤免疫治療的不斷改進(jìn)和完善，腫瘤免疫治療有望使肺癌變成一種慢性病。
（作者為上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院醫(yī)生）
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