一．血液

血液（blood）約占體重的7％，在成人循環(huán)血容量約5L。血液由血漿（plasma）和血細胞（blood cell）組成。從血管取少量血液加入適量抗凝劑（如肝素或枸櫞酸鈉）,有形成分經(jīng)自然沉降或離心沉淀后，血液可分出三層：上層為淡黃色的血漿，下層為紅細胞，中間的薄層為白細胞和血小板（圖5－1）。血漿相當于結(jié)締組織的細胞間質(zhì)，約占血液容積的55％，其中90％是水，其余為血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）、脂蛋白、脂滴、無機鹽、酶、激素、維生素和各種代謝產(chǎn)物。血液流出血管后，溶解狀態(tài)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗芙鉅顟B(tài)的纖維蛋白，于是凝固成血塊。血塊靜置后即析出淡黃色清明的液體，稱血清（serum）。血液保持一定的比重（1.050～1.060）、PH（7.3～7.4）滲透壓（313mosm）粘滯性和化學(xué)成分，以維持各種組織和細胞生理活動所需的適宜條件。

圖5-1 血漿、白細胞和紅細胞比積

血細胞約占血液容積的45%，包括紅細胞、白細胞和血小板。在正常生理情況下，血細胞和血小板有一定的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有相對穩(wěn)定的數(shù)量。血細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的光鏡觀察，通常采用Wright或Giemsa染色的血涂片標本。血細胞分類和計數(shù)的正常值如下：

血細胞形態(tài)、數(shù)量、比例和血紅蛋白含量的測定稱為血像?；疾r，血像常有顯著變化，故檢查血像對了解機體狀況和診斷疾病十分重要。

（一）紅細胞

紅細胞（erythrocyte，red blood cell）直徑7～8.5μm，呈雙凹圓盤狀，中央較?。?.0μm），周緣較厚（2.0μm），故在血涂片標本中呈中央染色較淺、周緣較深（彩圖5－2）。在掃描電鏡下，可清楚地顯示紅細胞這種形態(tài)特點（圖5－3）。紅細胞的這種形態(tài)使它具有較大的表面積（約140μm²），從而能最大限度地適應(yīng)其功能――攜O₂和CO₂。新鮮單個紅細胞為黃綠色，大量紅細胞使血液呈猩紅色，而且多個紅細胞常疊連一起呈串錢狀，稱紅細胞緡線。

圖5-2　各種血細胞　1.2.3.單核細胞 4.5.6.淋巴細胞　7.8.9.10.11.中性粒細胞

12.13.14.嗜酸性粒細胞 15.嗜酸性粒細胞 16.紅細胞 17.血小板.

圖5－3 人紅細胞掃描電鏡像 ×4800

（白求恩醫(yī)科大學(xué)組織胚胎學(xué)教研究室供圖）

紅細胞有一定的彈性和可塑性，細胞通過毛細血管時可改變形狀。紅細胞正常形態(tài)的保持需ATP供給能量，由于紅細胞缺乏線粒體，ATP由無氧酵解產(chǎn)生；一量缺乏ATP供能，則導(dǎo)致細胞膜結(jié)構(gòu)改變，細胞的形態(tài)也隨之由圓盤狀變?yōu)榧驙睢＿@種形態(tài)改變一般是可逆的?？呻S著ATP的供能狀態(tài)的改善而恢復(fù)。

成熟紅細胞無細胞核，也無細胞器,胞質(zhì)內(nèi)充滿血紅蛋白（hemoglobin,Hb）。血紅蛋白是含鐵的蛋白質(zhì)，約占紅細胞重量的33％。它具有結(jié)合與運輸O₂和CO₂的功能，當血液流經(jīng)肺時，肺內(nèi)的O₂分壓高，CO₂分壓低，血紅蛋白即放出CO₂而與O₂結(jié)合；當血液流經(jīng)其它器官的組織時，由于該處的CO₂分壓高而O₂分壓低，于是紅細胞即放出O₂并結(jié)合CO₂。由于血紅蛋白具有這種性質(zhì)，所以紅細胞能供給全身組織和細胞所需的O₂，帶走所產(chǎn)生的部分CO₂。

正常成人每微升血液中紅細胞數(shù)的平均值，男性約400萬～500萬個，女性約350萬～450萬個。每100ml血液中血紅蛋白含量，男性約12～15g，女性約10.5～13.5g。全身所有紅細胞表面積總計，相當于人體表面積的2000倍。紅細胞的數(shù)目及血紅蛋白的含量可有生理性改變，如嬰兒高于成人，運動時多于安靜狀態(tài)，高原地區(qū)居民大都高于平原地區(qū)居民，紅細胞的形態(tài)和數(shù)目的改變、以及血紅蛋白的質(zhì)和量的改變超出正常范圍，則表現(xiàn)為病理現(xiàn)象。一般說，紅細胞數(shù)少于300萬／μ1，血紅蛋白低于10g/100ml,則為貧血。此時常伴有紅細胞的直徑及形態(tài)的改變，如大紅細胞貧血的紅細胞平均直徑>9μm，小紅細胞貧血的紅細胞平均直徑<6μm。缺鐵性貧血的紅細胞，由于血紅蛋白的含量明顯降低，以致中央淡染區(qū)明顯擴大。

紅細胞的滲透壓與血漿相等，使出入紅細胞的水分維持平衡。當血漿滲透壓降低時，過量水分進入細胞，細胞膨脹成球形，甚至破裂，血紅蛋白逸出，稱為溶血（hemolysis）；溶血后殘留的紅細胞膜囊稱為血影（ghost）。反之，若血漿的滲透壓升高，可使紅細胞內(nèi)的水分析出過多，致使紅細胞皺縮。凡能損害紅細胞的因素，如脂溶劑、蛇毒、溶血性細菌等均能引起溶血。

紅細胞的細胞膜，除具有一般細胞膜的共性外，還有其特殊性，例如紅細胞膜上有ABO血型抗原。

外周血中除大量成熟紅細胞以外，還有少量未完全成熟的紅細胞，稱為網(wǎng)織紅細胞（reticulocyte）在成人約為紅細胞總數(shù)的0.5％～1.5％，新生兒較多，可達3％～6％。網(wǎng)織紅細胞的直徑略大于成熟紅細胞，在常規(guī)染色的血涂片中不能與成熟紅細胞區(qū)分。用煌焦藍作體外活體染色，可見網(wǎng)織紅細胞的胞質(zhì)內(nèi)有染成藍色的細網(wǎng)或顆粒，它是細胞內(nèi)殘留的核糖體。核糖體的存在，表明網(wǎng)織紅細胞仍有一些合成血紅蛋白的功能。紅細胞完全成熟時，核糖體消失,血紅蛋白的含量即不再增加。貧血病人如果造血功能良好，其血液中網(wǎng)織紅細胞的百分比值增高。因此，網(wǎng)織紅細胞的計數(shù)有一定臨床意義，它是貧血等某些血液病的診斷、療效判斷和估計預(yù)指標之一。

紅細胞的平均壽命約120天。衰老的紅細胞雖無形態(tài)上的特殊樗，但其機能活動和理化性質(zhì)都有變化，如酶活性降低，血紅蛋白變性，細胞膜脆性增大，以及表面電荷改變等，因而細胞與氧結(jié)合的能力降低且容易破碎。衰老的紅細胞多在脾、骨髓和肝等處被巨噬細胞吞噬，同時由紅骨髓生成和釋放同等數(shù)量紅細胞進入外周血液，維持紅細胞數(shù)的相對恒定。

（二）白細胞

白細胞（leukocyte,white blood cell）為無色有核的球形細胞，體積比紅細胞大，能作變形運動，具有防御和免疫功能。成人白細胞的正常值為4000～10000個／μ1。男女無明顯差別。嬰幼兒稍高于成人。血液中白細胞的數(shù)值可受各種生理因素的影響，如勞動、運動、飲食及婦女月經(jīng)期，均略有增多。在疾病狀態(tài)下，白細胞總數(shù)及各種白細胞的百分比值皆可發(fā)生改變。

光鏡下，根據(jù)白細胞胞質(zhì)有無特殊顆粒，可將其分為有粒白細胞和無粒白細胞兩類。有粒白細胞又根據(jù)顆粒的嗜色性，分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞用嗜堿性粒細胞。無粒白細胞有單核細胞和淋巴細胞兩種（圖5－2）。

1．中性粒細胞 中性粒細胞（neutrophilicgranulocyte,neutrophil）占白細胞總數(shù)的50％－70％，是白細胞中數(shù)量最多的一種。細胞呈球形，直徑10－12μm，核染色質(zhì)呈團塊狀。核的形態(tài)多樣，有的呈臘腸狀，稱桿狀核；有的呈分葉狀，葉間有細絲相連，稱分葉核。細胞核一般為2～5葉，正常人以2～3葉者居多。在某些疾病情況下，核1～2葉的細胞百分率增多，稱為核左移；核4～5葉的細胞增多，稱為核右移。一般說核分葉越多，表明細胞越近衰老，但這不是絕對的，在有些疾病情況下，新生的中性粒細胞也可出現(xiàn)細胞核為5葉或更多葉的。桿狀核粒細胞則較幼稚，約占粒細胞總數(shù)的5％～10％，在機體受細菌嚴重感染時，其比例顯著增高。

中性粒細胞的胞質(zhì)染成粉紅色，含有許多細小的淡紫色及淡紅色顆粒，顆?？煞譃槭忍烨囝w粒和特殊顆粒兩種。嗜天青顆粒較少，呈紫色，約占顆?？倲?shù)的20%，光鏡下著色略深，體積較大；電鏡下呈圓形或橢圓形，直徑0.6～0.7μm，電子密度較高（圖5－4，5－5），它是一種溶酶體，含有酸性磷酸酶和過氧化物酶等，能消化分解吞噬的異物。特殊顆粒數(shù)量多，淡紅色，約占顆?？倲?shù)的80%，顆粒較小，直徑0.3～0.4μm，呈啞鈴形或橢圓形，內(nèi)含堿性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。吞噬素具有殺菌作用，溶菌酶能溶解細菌表面的糖蛋白。

中性粒細胞具有活躍的變形運動和吞噬功能。當機體某一部位受到細菌侵犯時，中性粒細胞對細菌產(chǎn)物及受感染組織釋放的某些化學(xué)物質(zhì)具有趨化性，能以變形運動穿出毛細血管，聚集到細菌侵犯部位，大量吞噬細菌，形成吞噬小體。吞噬小體先后與特殊顆粒及溶酶體融合，細菌即被各種水解酶、氧化酶、溶菌酶及其它具有殺菌作用的蛋白質(zhì)、多肽等成分殺死并分解消化。由此可見，中性粒細胞在體內(nèi)起著重要的防御作用。中性粒細胞吞噬細胞后，自身也常壞死，成為膿細胞。中性粒細胞在血液中停留約6～7小時，在組織中存活約1～3天。

2．嗜酸性粒細胞 嗜酸性粒細胞（eosinophilicgranulocyte,eosinophil）占白細胞總數(shù)的0.5％－3％。細胞呈球形，直徑10～15μm，核常為2葉，胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大（直徑0.5～1.0μm）、均勻、略帶折光性的嗜酸性顆粒，染成桔紅色（圖5－2）。電鏡下，顆粒多呈橢圓形，有膜包被，內(nèi)含顆粒狀基質(zhì)和方形或長方形晶體（圖5－4，5－5）。顆粒含有酸性磷酸酶、芳基硫酸酯酶、過氧化物酶和組胺酶等，因此它也是一種溶酶體。

嗜酸性粒細胞也能作變形運動，并具有趨化性。它能吞噬抗原抗體復(fù)合物，釋放組胺酶滅活組胺，從而減弱過敏反應(yīng)。嗜酸性粒細胞還能借助抗體與某些寄生蟲表面結(jié)合，釋放顆粒內(nèi)物質(zhì)，殺滅寄生蟲。故而嗜酸性粒細胞具有抗過敏和抗寄生蟲作用。在過敏性疾病或寄生蟲病時，血液中嗜酸性粒細胞增多。它在血液中一般僅停留數(shù)小時，在組織中可存活8～12天。

3．嗜堿性粒細胞 嗜堿性粒細胞（basoophilic granulocyte,basophil）數(shù)量最少，占白細胞總數(shù)的0～15。細胞呈球形，直徑10－12μm。胞核分葉或呈S形或不規(guī)則形，著色較淺。胞質(zhì)內(nèi)含有嗜堿性顆粒，大小不等，分布不均，染成藍紫色，可覆蓋在核上（圖5－2）。顆粒具有異染性，甲苯胺藍染色呈紫紅色。電鏡下，嗜堿性顆粒內(nèi)充滿細小微粒，呈均勻狀或螺紋狀分布（圖5－4，5－5）。顆粒內(nèi)含有肝素和組胺，可被快速釋放；而白三烯則存在于細胞基質(zhì)內(nèi)，它的釋放較前者緩慢。肝素具有抗凝血作用，，組胺和白三烯參與過敏反應(yīng)。嗜堿性粒細胞在組織中可存活12－15天。

嗜堿性粒細胞與肥大細胞，在分布、胞核的形態(tài)，以及顆粒的大小與結(jié)構(gòu)上，均有所不同。但兩種細胞都含有肝素、組胺和白三烯等成分，故嗜堿性粒細胞的功能與肥大細胞相似，但兩者的關(guān)系尚待研究。

圖5－4 三種粒細胞超微結(jié)構(gòu)模式圖

圖5-5 人三種粒電鏡像 ×17800

左圖:中性粒細胞(白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、朱秀雄教授供圖）

中圖：嗜酸性粒細胞　左圖：嗜堿性粒細胞

↑特殊顆粒，（

）嗜天青顆粒

4．單核細胞 單核細胞（monocyte）占白細胞總數(shù)的3％～8％。它是白細胞中體積最大的細胞。直徑14～20μm，呈圓形或橢圓形。胞核形態(tài)多樣，呈卵圓形、腎形、馬蹄形或不規(guī)則形等。核常偏位，染色質(zhì)顆粒細而松散，故著色較淺。胞質(zhì)較多，呈弱嗜堿性，含有許多細小的嗜天青顆粒，使胞質(zhì)染成深淺不勻的灰藍色（圖5－2）。顆粒內(nèi)含有過氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶，這些酶不僅與單核細胞的功能有關(guān)，而且可作為與淋巴細胞的鑒別點。電鏡下，細胞表面有皺褶和微絨毛，胞質(zhì)內(nèi)有許多吞噬泡、線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，顆粒具溶酶體樣結(jié)構(gòu)（圖5－6）。

圖5-6 淋巴細胞與單核細胞超微結(jié)構(gòu)模式圖

單核細胞具有活躍的變形運動、明顯的趨化性和一定的吞噬功能。單核細胞是巨噬細胞的前身，它在血流中停留1－5天后，穿出血管進入組織和體腔，分化為巨噬細胞。單核細胞和巨噬細胞都能消滅侵入機體的細菌，吞噬異物顆粒，消除體內(nèi)衰老損傷的細胞，并參與免疫，但其功能不及巨噬細胞強。

5．淋巴細胞 淋巴細胞（lymphocyte）占白細胞總數(shù)的20％～30％，圓形或橢圓形，大小不等。直徑6～8μm的為小淋巴細胞，9～12μm的為中淋巴細胞，13～20μm的為大淋巴細胞。小淋巴細胞數(shù)量最多，細胞核圓形，一側(cè)常有小凹陷，染色質(zhì)致密呈塊狀，著色深，核占細胞的大部，胞質(zhì)很少，在核周成一窄緣，嗜堿性，染成蔚藍色，含少量嗜天青顆粒。中淋巴細胞和大淋巴細胞的核橢圓形，染色質(zhì)較疏松，故著色較淺，胞質(zhì)較多，胞質(zhì)內(nèi)也可見少量嗜天青顆粒（圖5－2）。少數(shù)大、中淋巴細胞的核呈腎形，胞質(zhì)內(nèi)含有較多的大嗜天青顆粒，稱為大顆粒淋巴細胞、電鏡下，淋巴細胞的胞質(zhì)內(nèi)主要是大量的游離核糖體，其他細胞器均不發(fā)達（圖5－6）。

以往曾認為，大、中、小淋巴細胞的分化程度不同，小淋巴細胞為終末細胞。但目前普遍認為，多數(shù)小淋巴細胞并非終末細胞。它在抗原刺激下可轉(zhuǎn)變?yōu)橛字傻牧馨图毎M而增殖分化。而且淋巴細胞也并非單一群體，根據(jù)它們的發(fā)生部位、表面特征、壽命長短和免疫功能的不同，至少可分為T細胞、B細胞、殺傷（K）細胞和自然殺傷（NK）細胞等四類。

血液中的T細胞約占淋巴細胞總數(shù)的75％，它參與細胞免疫，如排斥異移體移植物、抗腫瘤等，并具有免疫調(diào)節(jié)功能。B細胞約占血中淋巴細胞總數(shù)的10％～15％。B細胞受抗原刺激后增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，參與體液免疫（詳見免疫系統(tǒng)）。

（三）血小板

血小板（blood platelet）或稱血栓細胞（thrombocyte）, 正常數(shù)值為10萬－～40萬／μ1。它是骨髓中巨核細胞胞質(zhì)脫落下來的小塊，故無細胞核，表面有完整的細胞膜。血小板體積甚小，直徑2～4μm，呈雙凸扁盤狀；當受到機械或化學(xué)刺激時，則伸出突起，呈不規(guī)則形。在血涂片中，血小板常呈多角形，聚集成群。血小板中央部分有著藍紫色的顆粒，稱顆粒區(qū)（granulomere）；周邊部呈均質(zhì)淺藍色，稱透明區(qū)（hyalomere）（圖5－2）。電鏡下，血小板的膜表面有糖衣，細胞內(nèi)無核，但有小管系、線粒體、微絲和微管等細胞器，以及血小板顆粒和糖原顆粒等（圖5－7）。

圖5－7 血小板超微結(jié)構(gòu)模式圖

血小板在止血和凝血過程中起重要作用。血小板的表面糖衣能吸附血漿蛋白和凝血因子Ⅲ，血小板顆粒內(nèi)含有與凝血有關(guān)的物質(zhì)。當血管受損害或破裂時，血小板受刺激，由靜止相變?yōu)闄C能相，迅即發(fā)生變形，表面粘度增大，凝聚成團；同時在表面第Ⅲ因子的作用下，使血漿內(nèi)的凝血酶原變?yōu)槟福笳哂执呋w維蛋白原變成絲狀的纖維蛋白，與血細胞共同形成凝血塊止血。血小板顆粒物質(zhì)的釋放，則進一步促進止血和凝血。血小板還有保護血管內(nèi)皮、參與內(nèi)皮修復(fù)、防止動脈粥樣硬化的作用。血小板壽命約7～14天。血液中的血小板數(shù)低于10萬／μ1為血小板減少，低于5萬／μ1則有出血危險。

血小板顆粒有兩種：特殊顆粒和致密顆粒。特殊顆粒又稱α顆粒，體積較大，圓形，電子密度中等，內(nèi)含凝血因子Ⅲ、酸性水解酶等。致密顆粒較小，電子密度大，內(nèi)含5－羥色胺、ADP、ATP、鈣離子、腎上腺素等。兩種顆粒內(nèi)容物的釋放均與血不板功能有關(guān)。血小板小管系也有兩種：開放小管系和致密小管系。開放小管系散在分布，管腔明亮，開口于血小板表面，借此攝取血漿物質(zhì)和釋放顆粒內(nèi)容物。致密小管系是封閉的小管，多分布在血小板周邊，管腔電子密度中等，能收集鈣離子和合成前列腺素等。血小板周邊有環(huán)行排列的微絲和微管，與血小板的形態(tài)變化有關(guān)（圖5－7）。

淋巴：淋巴（lymph）是在淋巴管內(nèi)流動的液體，是組織液滲入毛細淋巴管形成的。它在回流過程中經(jīng)過淋巴結(jié)添加了淋巴細胞等成分，最終匯入靜脈。淋巴的組成成分和細胞數(shù)量是經(jīng)常變動的，因淋巴回流部位而異。如肢體的淋巴清亮透明，小腸的淋巴因含吸收的大量脂滴而呈乳白色，稱乳糜（chyle）。肝的淋巴內(nèi)含有大量血漿蛋白。淋巴流經(jīng)的淋巴結(jié)越多，所含的淋巴細胞也越多，有時還有單核細胞和粒細胞。淋巴是組織液回流的渠道之一，在維持全身各部組織液動態(tài)平衡和濾過防御作用中起重要作用。

二、骨髓和血細胞發(fā)生

各種血細胞都有一定的壽命，紅細胞的壽命平均約120天，白細胞的壽命為數(shù)天、數(shù)周或數(shù)年。血細胞不斷地衰老和死亡，由新生的血細胞不斷補充，使外周血循環(huán)中血細胞數(shù)量和質(zhì)量保持動態(tài)平衡。

人的血細胞最早是在胚胎卵黃囊壁的血島生成，胚胎第6周，從卵黃囊遷入肝的造血干細胞開始造血，第4～5月脾內(nèi)造血干細胞增殖分化產(chǎn)生各種血細胞。從胚胎后期至生后終身，骨髓成為主要的造血器官，產(chǎn)生紅細胞系、粒細胞系、單核細胞系和巨核細胞－血小板系；這些細胞系稱為骨髓成分。脾和淋巴結(jié)等淋巴器官以及淋巴組織產(chǎn)生淋巴成分。

（一）骨髓的結(jié)構(gòu)

骨髓位于骨髓腔中，約占體重的4％－6％，是人體最大的造血器官。骨髓分為紅骨髓（red bone marrow）和黃骨髓（yellow bone marrow）。胎兒及嬰幼兒時期的骨髓都是紅骨髓，大約從5歲開始，長骨干的骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長而增多，即為黃骨髓。成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半。紅骨髓主要分布在扁骨、不規(guī)則骨和長骨骺端的骨松質(zhì)中，造血功能活躍。黃骨髓內(nèi)僅有少量的幼稚血細胞，故仍保持著造血潛能，當機體需要時可轉(zhuǎn)變?yōu)榧t骨髓進行造血。

紅骨髓主要由造血組織和血竇構(gòu)成。

1．造血組織主要由網(wǎng)狀結(jié)締組織和造血細胞組成。網(wǎng)狀細胞和網(wǎng)狀纖維構(gòu)成造血組織的網(wǎng)架，網(wǎng)孔中充滿不同發(fā)育階段的各種血細胞，以及少量造血干細胞、巨噬細胞、脂肪細胞和間充質(zhì)細胞等（圖5－8）。

目前認為，造血細胞賴以生長發(fā)育的內(nèi)環(huán)境也就是造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hemopoieticinductive microenvironment）極為重要。骨髓造血誘導(dǎo)微環(huán)境包括骨髓神經(jīng)成分、微血管系統(tǒng)及纖維、基質(zhì)以及各類基質(zhì)細胞組成的結(jié)締組織成分?；|(zhì)細胞（stromal cell）是造血微環(huán)境中的重要成分，包括有網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、脂肪細胞等。一般認為，骨髓基質(zhì)細胞不僅起支持作用，并且分泌體液因子，調(diào)節(jié)造血細胞的增殖與分化。發(fā)育中的各種血細胞在造血組織中的分布呈現(xiàn)一定規(guī)律。幼稚紅細胞常位于血竇附近，成群嵌附在巨噬細胞表面，構(gòu)成幼紅細胞島（erythroblastic islet）（圖5－9）；隨著細胞的發(fā)育成熟而貼近并穿過血竇內(nèi)皮，脫去胞核成為網(wǎng)織紅細胞。幼稚粒細胞多遠離血竇，當發(fā)育至晚幼粒細胞具有運動能力時，則借其變形運動接近并穿入血竇。巨核細胞常常緊靠血竇內(nèi)皮間隙，將胞質(zhì)突起伸入竇腔，脫落形成血小板。這種分布狀況表明造血組織的不同部位具有不同的微環(huán)境造血誘導(dǎo)作用。

2．血竇由動脈毛細血管分支而成。血竇腔大而迂曲，最終匯入骨髓的中央縱行靜脈（圖5－8）。血竇形狀不規(guī)則。竇壁襯貼有孔內(nèi)皮，內(nèi)皮基膜不完整，呈斷續(xù)狀?；ね庥斜馄蕉嗤坏闹芗毎采w，當造血功能活躍，血細胞頻繁穿過內(nèi)皮時，覆蓋面減小。血竇壁周圍和血竇腔內(nèi)的單核細胞和巨噬細胞，有吞噬清除血流中的異物、細菌和衰老死亡血細胞的功能。

圖5－8 紅骨髓組織結(jié)構(gòu)模式圖

示巨核細胞生成血小板與成熟的血細胞進入血竇

圖5-9 骨髓幼紅細胞島超微結(jié)構(gòu)模式圖

P吞噬體 Ly溶酶體

（二）造血干細胞和造血細胞

血細胞發(fā)生是造血干細胞經(jīng)增殖、分化直至成為各種成熟血細胞的過程。造血干細胞（hemoplietic stem cell）是生成各種血細胞的原始細胞，又稱多能干細胞（multipotentialstem cell）。造血干細胞在一定的微環(huán)境和某些因素的調(diào)節(jié)下，增殖分化為各類血細胞的祖細胞，稱造血祖細胞（hemopoieticprogenitor），它也是一種相當原始的具有增殖能力的細胞，但已失去多向分化能力，只能向一個或幾個血細胞系定向增殖分化，故也稱定向干細胞（committed stem cell）。

1．造血干細胞 造血干細胞起源于人胚（受精后第2周末）的卵黃囊血島；當胚體建立循環(huán)后，造血干細胞經(jīng)血流遷入胚肝。第3～6月的胎兒肝是主要的造血器官，含造血干細胞較多，近年應(yīng)用分離的胎肝造血細胞治療再生障礙性貧血等血液病患者。出生后，造血干細胞主要存在于紅骨髓，約占骨髓有核細胞的0.5％，其次是脾和淋巴結(jié)，外周血中也有極少量。關(guān)于造血干細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)，至今尚無定論，多數(shù)學(xué)者認為類似小淋巴細胞，直徑7～9μm，胞質(zhì)內(nèi)除大量游離核糖體和少量線粒體外，無其他細胞器。

造血干細胞的基本特性是：①有很強潛能，在一定條件下能反復(fù)分裂，大量增殖；但在一般生理狀態(tài)下，多數(shù)細胞處于G₀期靜止狀態(tài)。②有多向分化能力，在一些因素的作用下能分化形成不同的祖細胞。③有自我復(fù)制能力，即細胞分裂后的子代細胞仍具原有特征，故造血干細胞可終身保持恒定的數(shù)量。

造血干細胞學(xué)說是60年代初提出的，此后為大量實驗證實，是血細胞發(fā)生學(xué)領(lǐng)域的重大成就。造血干細胞最初是用小鼠脾集落生成實驗證實的。實驗是將小鼠骨髓細胞懸液輸給受致死量射線照射的同系小鼠，使后者重新獲得造血能力而免于死亡。重建造血的原因是脾內(nèi)出現(xiàn)許多小結(jié)節(jié)狀造血灶，稱為脾集落（spleen colony）（圖5－10）。脾集落內(nèi)含有紅細胞系、粒細胞系、巨核細胞系或三者混合存在。如將脾集落細胞分離后再輸給另外的致死量射線照射的同系小鼠，仍能發(fā)生多個脾集落，并重建造血。脾集落生成數(shù)與輸入的骨髓細胞數(shù)或脾集落細胞數(shù)成正比關(guān)系，表明骨髓中有一類能重建造血的原始血細胞。為確定一個脾集落的細胞是否起源于同一個原始血細胞，又將移植細胞經(jīng)照射后出現(xiàn)畸變?nèi)旧w，以此作為辨認血細胞發(fā)生來源的標志。將此種帶標志的細胞輸給受照射的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每個脾集落中的所有細胞均具有這種相同的畸變?nèi)旧w，表明每個集落的細胞是來自一個原始血細胞。每個脾集落為一個克?。╟lone），稱為脾集落生成單位（colony forming unit,CFU-S），它代表一個造血干細胞。近年還發(fā)現(xiàn)，造血干細胞中存在不同分化等級的細胞群體，如髓性造血干細胞可分化為紅細胞系、粒細胞巨噬細胞系、巨核細胞系造血祖細胞；淋巴造血干細胞可分化為各種淋巴細胞（彩圖5－11）。

圖5-10 小鼠脾集落實驗

圖5-11 血細胞發(fā)生

人造血干細胞的存在也有一些間接依據(jù)。如慢性粒細胞性白血病患者的紅細胞系、粒細胞系和巨核細胞系均具有Ph′畸變?nèi)旧w，由此推測這三種細胞來自共同的干細胞；又如人骨髓細胞體外培養(yǎng)，出現(xiàn)混合性細胞集落，也表明造血干細胞的存在。

2．造血祖細胞由造血干細胞分化為幾種不同的造血祖細胞，它們進而再分別分化為形態(tài)可辨認的各種幼稚血細胞（圖5－11）。造血祖細胞的增殖能力有限，它們依靠造血干細胞的增殖來補充。造血祖細胞可用體外培養(yǎng)的細胞集落法測定。在不同的集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）作用下，可分別出現(xiàn)不同的血細胞集落，目前已確認的造血祖細胞有：①紅細胞系造血祖細胞，必需在紅細胞生成素（erythropoietin,EPO，由腎等產(chǎn)生）作用下才能形成紅細胞集落，又稱紅細胞集落生成單位（CFU-E）。②中性粒細胞－巨噬細胞系造血祖細胞，需在粒細胞生成素（granulopoietin，由巨噬細胞產(chǎn)生）作用下形成該種細胞的集落，又稱粒細胞巨噬細胞系集落生成單位（CFU-GM）。③巨核細胞系造血祖細胞，需在血小板生成素（thrombopoietin）作用下形成巨核細胞集落，又稱巨核細胞系集落生成單位（CFU-M）。其在細胞的造血祖細胞的存在，目前尚無確切實驗結(jié)果。

（三）血細胞發(fā)生過程的形態(tài)演變

血細胞的發(fā)生是一連續(xù)發(fā)展過程，各種血細胞的發(fā)育大致可分為三個階段：原始階段、幼稚階段（又分早、中、晚三期）和成熟階段。骨髓涂片檢查，是血液病診斷的重要依據(jù)。

血細胞發(fā)生過程中形態(tài)變化的一般規(guī)律如下：①胞體由大變小，而巨核細胞的發(fā)生則由小變大。②胞核由大變小，紅細胞的核最后消失，粒細胞的核由圓形逐漸變成桿狀乃至分葉，巨核細胞的核由小變大呈分葉狀；核內(nèi)染色質(zhì)由細疏逐漸變粗密，核仁由明顯漸至消失；核的著色由淺變深。③胞質(zhì)的量由少逐漸增多，胞質(zhì)嗜堿性逐漸變?nèi)?，但單核細胞和淋巴細胞仍保持嗜堿性；胞質(zhì)內(nèi)的特殊結(jié)構(gòu)如紅細胞中的血紅蛋白、粒細胞中的特殊顆粒均由無到有，并逐漸增多。④細胞分裂能力從有到無，但淋巴細胞仍有很強的潛在分裂能力。

1．紅細胞發(fā)生 紅細胞發(fā)生歷經(jīng)原紅細胞（Proerythroblast）、早幼紅細胞（或稱嗜堿性成紅細胞,basophilic erthroblast）、中幼紅細胞（或稱多染性成紅細胞，polychromatophilicerythroblast）、晚幼紅細胞（或稱正成紅細胞,normoblast），后者脫去胞核成為網(wǎng)織紅細胞，最終成為成熟紅細胞。從原紅細胞的發(fā)育至晚幼紅細胞大約需3～4天。巨噬細胞可吞噬晚幼紅細胞脫出的胞核和其他代謝產(chǎn)物，并為紅細胞的發(fā)育提供鐵質(zhì)等營養(yǎng)物。各階段細胞的一般形態(tài)特點見表5－1（圖5－11）

表5－1 紅細胞發(fā)生過程的形態(tài)演變

2．粒細胞發(fā)生 粒細胞發(fā)生歷經(jīng)原粒細胞（myeloblast）、早幼粒細胞（又稱前髓細胞，promyelocyte）、中幼粒細胞（又稱髓細胞，myelocyte）、晚幼粒細胞（又稱后髓細胞，metamyelocyte）進而分化為成熟的桿狀核和分葉核粒細胞。從原粒細胞增殖分化為晚幼粒細胞大約需4～6天。骨髓內(nèi)的桿核粒細胞和分葉核粒細胞的貯存量很大，在骨髓停留4～5天后釋放入血。若骨髓加速釋放，外周血中的粒細胞可驟然增多。各階段細胞的一般形態(tài)特點見表5－2（圖－11）。

3．單核細胞發(fā)生 單核細胞的發(fā)生經(jīng)過原單核細胞（monoblast）和幼單核細胞(promonocyte)變?yōu)閱魏思毎▓D5-13）。幼單核細胞增殖力很強，約38％的幼單核細胞處于增殖狀態(tài)，單核細胞在骨髓中的貯存量不及粒細胞多，當機體出現(xiàn)炎癥或免疫功能活躍時，幼單核細胞加速分裂增殖，以提供足量的單核細胞。

4．血小板發(fā)生 原巨核細胞（megakaryoblast）經(jīng)幼巨核細胞（promegakaryocyte）發(fā)育為巨核細胞，巨核細胞的胞質(zhì)塊脫落成為血小板（圖5－11）。原巨核細胞分化為幼巨核細胞，體積變大，胞核常呈腎形，胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)細小顆粒。幼巨核細胞的核經(jīng)數(shù)次分裂，但胞體不分裂，形成巨核細胞。巨核細胞呈不規(guī)則形，直徑40～70μm，甚至更大，細胞核分葉狀。胞質(zhì)內(nèi)有許多血小板顆粒，還有許多由滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的網(wǎng)狀小管，將胞質(zhì)分隔成許多小區(qū)，每個小區(qū)即是一個未來的血小板，內(nèi)含顆粒。并可見到巨核細胞伸出細長的胞質(zhì)突起沿著血竇壁伸入竇腔內(nèi)，其胞質(zhì)未端膨大脫落即成血小板（圖5－12）。每個巨核細胞可生成約2000個血小板。

圖5－12人巨核細胞電鏡像（上圖） ×45000

1.細胞核 2.血小板顆粒 3.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

（白求恩醫(yī)科大學(xué)尹昕、失秀雄教授供圖）

下圖示巨噬細胞胞質(zhì)小塊脫落至血竇內(nèi)

表5－2 粒細胞發(fā)生過程的形態(tài)演變

5．淋巴細胞發(fā)生淋巴細胞的發(fā)生較復(fù)雜。淋巴細胞有多種亞群，它們既有發(fā)生育過程，又可因抗原刺激出現(xiàn)小淋巴細胞母細胞化和單株增殖過程，而且還缺乏常規(guī)光鏡下可見的分化標志，故很難從形態(tài)上嚴格劃分淋巴細胞的發(fā)生和分化階段。以往的光鏡形態(tài)觀察，將淋巴細胞的發(fā)生傳統(tǒng)地分為原淋巴細胞、幼淋巴細胞和淋巴細胞三個階段，與近年免疫學(xué)研究結(jié)果尚無明確的關(guān)聯(lián)（詳見免疫系統(tǒng)）。