潰瘍性結(jié)腸炎是我國較常見的消化系統(tǒng)疾病，其病因和發(fā)病機制至今還未完全闡明，治療缺乏特異性，常導(dǎo)致病情遷延，反復(fù)發(fā)作。氨基水楊酸類藥物是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物，但只能暫時控制和緩解癥狀，療效并不理想，長期應(yīng)用不良反應(yīng)增多，停藥后容易復(fù)發(fā)。因此，結(jié)合我國潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病特點，尋找更為理想有效、副作用少的藥物成為潰瘍性結(jié)腸炎研究的重點。近年來，用產(chǎn)酪酸(丁酸)的酪酸梭菌微生態(tài)制劑治療潰瘍性結(jié)腸炎開始引起研究者的重視。阿泰寧的有效成分酪酸梭菌CGMCC0313—1進入腸道能產(chǎn)生大量酪酸，酪酸是結(jié)腸能量代謝、再生修復(fù)和免疫平衡必需的重要物質(zhì)。新近的藥理實驗也證實阿泰寧對實驗性潰瘍性結(jié)腸炎有一定的治療作用。
最近，免疫學(xué)研究表明：潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病除了遺傳因素之外，還可能與腸道菌群長期失調(diào)，特別是產(chǎn)酪酸菌不足引起的腸免疫功能功能紊亂有關(guān)。具體表現(xiàn)為在腸道菌群失調(diào)的情況下，產(chǎn)酪酸的益生菌不足，而有害菌比例升高，有害菌產(chǎn)生的毒素及脂多糖等對黏膜上皮細胞形成了攻擊，腸黏膜上皮細胞受到攻擊后首先分泌趨化因子白介素一8(IL一8)等，吸引中性粒細胞、巨噬細胞集中到炎癥部位，由黏膜上皮細胞同時分泌的核轉(zhuǎn)錄因子也進入了各活化細胞的核中引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，致使炎性因子異常過度表達以消除炎癥因素，但當(dāng)腸道內(nèi)產(chǎn)酪酸益生菌不足時，這種過度表達就不能得到有效控制，造成炎癥持續(xù)發(fā)展，中性粒細胞、巨噬細胞和肥大細胞產(chǎn)生的金屬基質(zhì)蛋白酶和生物氧化劑(H202、OH一)就會損傷腸黏膜，增加黏膜通透性，造成上皮細胞炎癥和潰瘍。如果腸黏膜在受到攻擊時，腸道內(nèi)有足夠多的產(chǎn)酪酸益生菌，這些致炎性因子的異常表達將很快得到有效控制，而恢復(fù)正常。
因此，近年來，益生菌制劑在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用日益受到人們的重視。Borody等將益生菌注入6個潰瘍性結(jié)腸炎患者腸腔并保留5d以恢復(fù)正常菌群，而無其他合并治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4個月內(nèi)一直處于癥狀完全緩解期。Kruis等研究發(fā)現(xiàn)，大腸埃希桿菌Nisslel917與小劑量的美沙拉嗪(1．5g／a)在維持緩解潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病中療效相似。Kato等應(yīng)用柳氮磺吡啶或5一氨基水楊酸(5一ASA)治療的輕至中度小部分潰瘍性結(jié)腸炎患者口服包含雙歧桿菌或安慰劑的發(fā)酵乳，經(jīng)短期隨訪(12周)后，口服包含雙歧桿菌發(fā)酵乳的患者40％病情緩解，安慰劑組只有33％緩解。其他短期無安慰劑對照的實驗表明治療活動性潰瘍性結(jié)腸炎時小劑量美沙拉嗪加入益生菌制劑VSL#3的治療效果較單用柳氮黃吡啶或5一ASA好。以上研究結(jié)果表明益生菌不但可以治療潰瘍性結(jié)腸炎，而且能預(yù)防其復(fù)發(fā)。但選擇何種益生菌及益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的最佳劑量、療程及安全性等都是目前尚不清楚而又具有探討價值的熱點問題。
在腸道有益菌中，最重要的是腸道產(chǎn)酪酸有益菌，因為酪酸是腸黏膜能量代謝、再生修復(fù)和免疫平衡所必需的第一重要物質(zhì)，腸黏膜所需能量70％以上來源于酪酸的氧化。若腸內(nèi)產(chǎn)酪酸菌匱乏時，酪酸分泌不足，一方面會引起結(jié)腸能量代謝和再生修復(fù)障礙，另一方面又會引起免疫功能紊亂，腫瘤壞死因子、白介素等致炎性因子異常表達，造成腸黏膜發(fā)炎、潰瘍。此時，有效的治療方式是服用產(chǎn)酪酸菌制劑，分泌大量酪酸，滿足結(jié)腸的需求。而市場上微生態(tài)制劑的有效成分是雙歧桿菌、乳酸桿菌、地衣芽孢桿菌等不產(chǎn)生酪酸的益生菌，它們分泌的乳酸、乙酸等短鏈脂肪酸也必須轉(zhuǎn)化為酪酸才能被結(jié)腸所利用，治療腸道疾病效果不理想。酪酸梭菌CGMCC0313．1菌株是國內(nèi)首次分離獲得的酪酸梭菌菌株，生長旺盛、酪酸產(chǎn)率高，該菌株與其他益生菌最大的優(yōu)勢是不但能有效恢復(fù)腸道菌群平衡，還能直接補充腸道產(chǎn)酪酸菌。同時具有芽孢產(chǎn)率高、能補充腸道產(chǎn)酪酸菌和有效恢復(fù)腸道菌群平衡三大特點。
王文杰等在實驗中用阿泰寧、阿泰寧與美沙拉嗪聯(lián)合治療大鼠免疫性潰瘍性結(jié)腸炎后，致炎性細胞因子表達被明顯抑制，而T細胞轉(zhuǎn)化率卻明顯上升，結(jié)腸的病變明顯減輕或消失，提示酪酸梭菌CGMCC0313．1能通過下調(diào)多種致炎細胞因子的表達，消除腸道炎癥，促進腸上皮組織的再生和修復(fù)，治療潰瘍性結(jié)腸炎。由于益生菌制劑是一種安全有效無副作用的治療方法，應(yīng)用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的前景充滿希望。
采用阿泰寧聯(lián)合美沙拉嗪治療慢性反復(fù)發(fā)作型潰瘍性結(jié)腸炎患者研究結(jié)果表明，阿泰寧聯(lián)合美沙拉嗪治療慢性反復(fù)發(fā)作型潰瘍性結(jié)腸炎患者的療效及其安全性優(yōu)于單純應(yīng)用美沙拉嗪，并且可降低復(fù)發(fā)。
