2013 年 11 月 8 日，歐洲藥品管理局的藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）發(fā)布消息稱，建議修改含阿昔莫司藥品的上市許可證，在歐盟范圍內(nèi)僅被用作 IIb 和 IV 型高脂蛋白血癥的附加或替代治療，包括高甘油三酯血脂（血液中的一種脂肪類型——甘油三酯水平升高）伴有或不伴有膽固醇水平升高。含阿昔莫司 的藥品應(yīng)在生活方式改變（包括飲食和運動）以及其他藥物治療無法達到充分控制效果的情況下使用?，F(xiàn)有證據(jù)不支持在血脂異常（血液中的脂肪水平異常）患者中 擴大應(yīng)用。
阿昔莫司是一種與煙酸結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)，自 1984 年上市以來，使用樂知萍和其他商品名銷售，用于治療血脂異常。當(dāng)前，在 EU 范圍內(nèi)，含阿昔莫司的藥品在奧地利、比利時、丹麥、匈牙利、意大利、盧森堡、荷蘭和英國均有銷售許可。
煙酸是一種天然產(chǎn)生的物質(zhì)，較低劑量作為一種維生素使用（被稱為尼克酸或維生素 B3）。在較高劑量，可降低血液中的脂肪水平，含煙酸或相關(guān)物質(zhì)的藥品于 20 世紀 50 年代中期在 EU 取得上市許可證。
對阿昔莫司進行審查的最初原因來自 HPS2-THRIVE 研究，這是一項探索煙酸（一種與阿昔莫司結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)）與另一種藥物拉羅皮蘭（對膽固醇無作 用，但可減少皮膚潮紅）聯(lián)合治療血脂異常的長期效應(yīng)的大型臨床試驗。該研究顯示，這種聯(lián)合制劑與他?。硪活愑糜谥委熝惓５乃幬铮┩瑫r使用非但未能進 一步降低主要血管事件（如心臟病發(fā)作和卒中），反而增加非致死但嚴重的不良反應(yīng)發(fā)生頻率。因此，歐洲藥品管理局建議暫時吊銷含煙酸拉羅皮蘭緩釋制劑在 EU 范圍內(nèi)的上市許可證 1。因為阿昔莫司是目前 EU 市場上唯一一種含煙酸或相關(guān)物質(zhì)且用于治療血脂異常的藥品，故根據(jù)最新證據(jù)，對其獲益 - 風(fēng)險平衡性進行了評 估。
PRAC 評估了 HPS2-THRIVE 臨床試驗數(shù)據(jù)和阿昔莫司的臨床試驗數(shù)據(jù)、文獻和不良反應(yīng)自發(fā)報告，聽取了脂肪異常治療專家小組的意見。
HPS2-THRIVE 臨床試驗的數(shù)據(jù)分析結(jié)果無法直接推及阿昔莫司，因為該研究中納入了另一種藥物拉羅皮蘭，其作用尚不明確。另外，煙酸與阿昔莫司之 間可能存在差異。但可以利用 HPS2-THRIVE 臨床試驗的結(jié)果，強化現(xiàn)有阿昔莫司產(chǎn)品信息中關(guān)于與他汀聯(lián)合使用的警告。
總之，與當(dāng)前的其他血脂異常治療藥物相比，現(xiàn)有的關(guān)于阿昔莫司的數(shù)據(jù)很有限，并且有效性證據(jù)是基于血脂（尤其是甘油三酯）的改變，而非心血管（心臟與循環(huán)）事件的風(fēng)險降低。但多年使用中對其副作用已有很明確的認識。
PRAC 的結(jié)論為，在經(jīng)過生活方式調(diào)整和使用其他藥物（如貝特類和他汀類藥物）治療后血脂仍無法得到充分控制的患者中，阿昔莫司仍可作為涉及高甘油三酯 水平（伴有或不伴有膽固醇水平升高）的高脂蛋白血癥類型的附加或替代治療。因此，PRAC 認為，應(yīng)對含阿昔莫司藥品在 EU 范圍內(nèi)的上市許可證做出相應(yīng)修 改。委員會還建議擴大產(chǎn)品信息中關(guān)于阿昔莫司與他汀聯(lián)合使用時痛性肌肉損害風(fēng)險可能增高的警告。
關(guān)于程序的更多信息
關(guān)于煙酸及其 相關(guān)物質(zhì)阿昔莫司和占替諾煙酸鹽的審查是應(yīng)丹麥衛(wèi)生與藥品管理機構(gòu)的要求，在指導(dǎo)文件 2001/83/EC 的第 31 條指令指導(dǎo)下，于 2013 年 2 月 27 日 啟動的。2013 年 7 月，明確了目前煙酸和相關(guān)物質(zhì)占替諾煙酸鹽在 EU 范圍內(nèi)均未作為治療血脂異常的藥品銷售（占替諾煙酸鹽在一些 EU 國家通過核準(zhǔn)作為一 種口服的血管擴張劑，這是一種通過使血管內(nèi)徑增大來治療血液循環(huán)障礙的藥物），因此，審查僅限于阿昔莫司。
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