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金宏元中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎臨床研究

慢性乙型病毒性肝炎一直是困擾醫(yī)學界的一大難題,由于乙肝病毒具有一定的傳染性,易于反復活動,它己成為世界公認的頑疾之一。拉米夫定(LAM)是目前廣泛應用于臨床的一線抗乙肝病毒(HBV)藥物,但有服藥期長、耐藥、變異率高、停藥后易復發(fā)等缺點。
  
金洪元,新疆醫(yī)科大學教授,主任醫(yī)師、新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)院首席專家,從事教學與臨床工作40年,對各種慢性肝病的中西醫(yī)結(jié)合治療療效顯著,形成了很有特色的治療方法與系列處方。筆者有幸隨師侍診2年余,自覺獲益頗多。金宏元教授應用LAM聯(lián)合中藥疏肝運脾、解毒化瘀之法治療慢性乙型肝炎(CHB)患者66例,取得較好療效,現(xiàn)報告如下:
 
  
1.臨床資料
  
1.1一般資料
  
所有病例均來自于2008年8月~2010年10月在我院金洪元教授專家門診就診病人,共142例,按入選的先后順序隨機
  
分為治療組71例及對照組71例。治療組完成研究66例,男35例,女31例;年齡20~64歲,平均(37.98±11.42)歲;病程0.5~8年,平均(3.92±0.27)年,對照組完成研究63例,男32例,女31例;年齡21~63歲,平均(38.23±10.38)歲;病程0.6~7.5年,平均(4.27±0.35)年,兩組在性別、年齡、病程和生化指標方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
  
1.2診斷標準
  
1.2.1西醫(yī)診斷標準西安第十次全國病毒性肝炎及肝病學術會議修訂的診斷標準[1].
  
1.3納入標準
  
符合本病西醫(yī)診斷標準者。
  
1.4排除標準
  
(1)半年內(nèi)用過抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、細胞毒藥物或類固醇激素的患者;⑵有其他肝炎病毒重疊感染或有免疫性疾病、遺傳性肝病、骨髓抑制、IIR功能異常、嚴重器質(zhì)性疾病、精神病、嗜酒、吸毒的患者;⑶重度營養(yǎng)不良,伴有其他全身性疾患者(心臟病、肝臟?。瑢Ρ舅庍^敏或不適應者;⑷未堅持服藥,中途換藥加藥無法判斷療效,或資料不全等影響療效判斷或安全性判斷者。
  
2.方法
  
2.1治療方法
  
2.1.1對照組:口服LAM(英國葛蘭100mg/次,1日1次))。每三個月為一療程,共二個療程。
  
2.1.2治療組:在對照組基礎上聯(lián)合應用中藥疏肝健脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀之法,基本方:柴胡、香附、炒白術各98,赤芍、白芍、郁金各12g,虎杖、生麥芽、白花蛇舌草各15g,茵陳、丹參各10g,西紅花0.5g,金師力主慢性病毒性乙型肝炎的分期論治觀:慢性肝炎
  
早期濕熱壅盛為主,酌情加垂盆草、大黃等;中期肝郁脾虛為主,酌加白術、伏苓、雞內(nèi)金、生麥芽等;后期濕熱未盡,脾虛氣滯,瘀血阻絡,晚期肝腎陰虛,瘀阻脈絡:金師認為慢性乙肝后期部分患者進入早期肝硬化階段,故治療加用滋補肝腎之劑,對脅下痞塊、而色晦暗、舌質(zhì)紫暗者,酌情加鱉甲、龜板等藥;對肢軟乏力、不耐勞頓者加黃芪、黨參、炒白術;陰虛與濕熱并存者,則滋陰與清化并用,隨癥加減,每日1劑,水煎分2次服用。每三個月為一療程,共二個療程。
  
2.2觀察指標及方法
  
(1)安全性指標:一般體檢項目、血常規(guī)、肝功能、腎功能等。(2)療效性指標:兩組治療前和治療后每3個月進行肝功能、乙肝三對、HBV-DNA檢測。


2.3療效標準:
  
效果評價根據(jù)2005年12月10日中華醫(yī)學會肝病學分會和中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性病毒性乙型肝炎抗病毒治療應答標準[2],顯效:ALT復常,HBeAg血清轉(zhuǎn)換,定錄血清HBV-DNA<105拷貝/mL;有效:ALT復常,定l量血清HBV-DNA<105拷貝/mL,HBeAg仍陽性;無效:未達到上述指標根據(jù)之一者。
  
2.4統(tǒng)計學方法
  
采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)分析,數(shù)據(jù)采用x2檢驗,P<0.05,差異有統(tǒng)計學意義。
  
3.結(jié)果
  
3.1兩組臨床療效比較
 
治療組66例,顯效25例,有效19例,無效22例,總有效率為68.18%;對照組63例,顯效11例,有效14例,無效38例,總有效率為39.68%;兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。
  
表1兩組臨床療效比較(n,%)
  組別 n 顯效 有效 無效 總有效率
  治療組 66 18 27 22 68.18%
  對照組 63 11 14 38 39.68%
  
  3.2兩組治療后各項指標比較
  治療組治療后ALT復常率、DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組治療后HbeAg陰轉(zhuǎn)率與對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P?0.05)(見表2)。
  表2兩組治療后各項指標比較[n(%)]
  組別 n ALT復常率 DNA轉(zhuǎn)陰率 HbeAg
  陰轉(zhuǎn)率 HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率
  治療組 66 62(93.9)* 55(83.3)* 24(36.4) 25(37.9)*
  對照組 63 50(79.4)* 38(60.3)* 18(28.6) 12(19.0)
  
  與對照組同期比較*P<0.05
  
4.討論  
  
慢性乙型病毒性肝炎之病名雖在我國古典醫(yī)籍中無此記載,但古代醫(yī)家對該病已有了一定認識,可將其歸為“黃疽,脅痛,?瘕”之范疇。金師認為,慢性乙型病毒性肝炎的根本病因是由于邪毒內(nèi)侵,然而,由于感邪輕重不同及個人體質(zhì)的差異,可表現(xiàn)為兩種發(fā)病過程。一為邪毒內(nèi)侵,潛而不發(fā),是為伏邪。二為邪毒內(nèi)侵即病,此時正邪俱盛,邪正交爭,故發(fā)病,導致慢性病程。乙型病毒性肝炎作為疫瘍之氣的一種,致病力強,雖正氣充實之人亦可患之,但發(fā)展轉(zhuǎn)歸完全不同,正氣實者病自愈,而正氣虛者多轉(zhuǎn)為慢性肝炎,故患病者多以正虛為見,而脾胃為后天之本,氣血生化之源,故正虛主要責之于脾胃,臨床常以乏力,納呆為主證,另有痰濕、氣滯、血瘀間夾為患,常表現(xiàn)以煩躁易怒,脘腹脹滿,脅肋疼痛等標實的癥狀,形成本虛標實,虛實錯雜之病機??傊?,濕熱膠結(jié)纏綿不去,暗耗陰血;肝失疏泄,氣機郁滯,血行不暢,瘀血阻滯;肝氣不舒,克脾犯胃,中土受損,為慢性肝病的基本病機演變規(guī)律。故金師認為治療慢性乙肝應疏肝運脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀當貫穿本病治療始終,并分期治療。主張早期濕熱壅盛為主,治宜偏重清熱利濕;中期肝郁脾虛為主,治宜偏重疏肝運脾;晚期肝腎陰虛,瘀阻脈絡,治宜偏重滋陰活血;活血化瘀貫穿始終又體現(xiàn)金師初期治療便立足于截斷扭轉(zhuǎn)慢性肝病向肝硬化發(fā)展趨勢的治未病的思想。
  
疏肝運脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀法可以調(diào)節(jié)機體異常的免疫功能,提高機體防御能力,保護肝細胞,改善肝臟徽循環(huán),促進細胞修復,達到恢復肝功能的目的。方中柴胡、香附、郁金等,疏肝達郁,以復肝木條達之性.柴胡具有誘導干擾素作用;用白花蛇舌草、虎杖清熱解毒,殺滅乙肝病毒,有抑制病毒在體內(nèi)復制的作用;配用生麥芽健脾化濕,治肝實脾,提高抗病能力;配赤芍、丹參、西紅花等活血化瘀。實驗證明:丹參能促進肝內(nèi)循環(huán),對已經(jīng)沉積的免疫復合物,有促進吸收和消除作用;西紅花能擴張血管,改善微循環(huán),促進肝細胞的修復.所以臨床收到較好效果。
  
在臨床用藥上,金老師善于中西醫(yī)結(jié)合分期施治,拉米夫定是日前我國抗HBV治療藥物臨床一線用藥,它的作用機制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,并對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用。LAM可迅速有效降低血清HBV-DNA水平,同時對肝功能、肝組織病理及生活質(zhì)量有改善。但其不能清除肝細胞HBV的eccDNA,故應長期用藥,又有持續(xù)應答率不滿意、耐藥突變和停藥后復發(fā)等問題;賀普丁雖然具有清除肝細胞炎癥,抑制肝臟纖維化的作用,但它僅針對于炎癥活動期,對于纖維化形成日久,肝內(nèi)膽管瘀阻,門靜脈高壓,脾腫大等病理狀態(tài)仍是束手無策。所以說單靠西醫(yī)手段治療慢性乙肝是遠遠不夠的,還要發(fā)揮中醫(yī)整體思維辯證論治的優(yōu)勢,在應用賀普丁抗病毒的同時,配以疏肝健脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀之湯劑、一方面扶助正氣,以助抗病毒藥物藥力的發(fā)揮,增強機體免疫,提高免疫應答,有利于病毒清除:另一方面,通過調(diào)理臟腑陰陽氣血,虛則補之,實則瀉之,以消除賀普丁所帶來的副作用及不利影響。而且,中醫(yī)還能最大限度地發(fā)揮其疏肝理氣,涼血活血,化瘀軟堅的優(yōu)勢,促進肝細胞修復再生,改善微循環(huán),加速纖維蛋白溶解,減輕毛細血管阻力,降低門脈壓力,真正達到軟肝縮脾的療效,這一點更是西藥所無法比擬的。
  
通過兩組治療效果比較發(fā)現(xiàn),在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上,加用中藥治療,可以提高慢性乙肝的有效率,在ALT復常率、DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率方面優(yōu)于對照組??傊?,中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙肝療效肯定,無明顯副作用。我們用上述方法治療慢性乙肝66例,取得良好效果,因此,筆者認為金師治療慢性乙肝的經(jīng)驗療效滿意,作用全面,從根本上改變病理狀態(tài),值得進一步推廣和研究。
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