今天看到一些朋友給我推的這個新聞， 正好我以前在日本讀書時(shí)就是研究這個病的， 對它的了解比大家稍微多一些， 就說一點(diǎn)自己的看法。 撰文 | 莊時(shí)利和 先說結(jié)論，我個人對這個新藥持謹(jǐn)慎態(tài)度。 在談?wù)撔滤幹埃群痛蠹艺f下阿爾茨海默病這個病。 阿爾茨海默病（Alzheimer`s Disease, 簡稱AD），大家更熟悉的名字是老年癡呆癥。然而，中華醫(yī)學(xué)會一直沒有、并且也反對使用“老年癡呆癥”這個名字，因?yàn)锳D本身并非癡呆，而且“癡呆”二字會帶來歧視，給患者以及家人增加心理壓力，導(dǎo)致一部分患者不愿意就醫(yī)。 AD是一種神經(jīng)退行性疾病，主要見于老年人，全球目前有將近4000萬AD患者，像很多我們所熟知的名人，例如美國前總統(tǒng)里根、英國鐵娘子撒切爾夫人和《百年孤獨(dú)》的作者加西亞·馬爾克斯，都在晚年被AD深深困擾。
還有大家非常喜愛的蘇大強(qiáng)老師。多么溫文爾雅的一個人你說是不。
而在中國65歲以上人群中，大約有900萬AD患者。跟大家想象的可能不太一樣，AD不只是記憶力減退，它是一個致死性疾病，患者一般會在8-10年內(nèi)死亡，常見死因是營養(yǎng)不良或者肺部感染，這就是這個病可怕的原因。如今導(dǎo)致老年人死亡的四大原因，前面三個大家都很熟悉，第一是心臟病，第二是癌癥，第三是腦血管意外，而這第四，便是AD。
遺憾的是，我們至今不清楚AD的發(fā)病原因，并且也沒有非常有效的治療藥物。目前醫(yī)學(xué)界能做的，是對AD患者盡早干預(yù)，即所謂的“三早”——早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
很多人會發(fā)現(xiàn)，家里的長輩似乎有記憶力減退的情況，擔(dān)心患上了AD。
大多數(shù)AD患者最早表現(xiàn)的癥狀是近事遺忘，隨著疾病發(fā)展會出現(xiàn)情緒問題，然后包括讀寫能力、分析能力都會開始受損。早期發(fā)現(xiàn)AD至關(guān)重要，但是在正常人的衰老過程中，也不可避免的出現(xiàn)一些記憶力減退的情況。很多人會將自己或者家里老人的正常遺忘誤當(dāng)做AD，從而造成一些不必要的困擾和焦慮。在這里簡單告訴大家?guī)追N區(qū)別方法。
（正常大腦解剖和AD患者大腦解剖。）
A：忘記生活中某些細(xì)節(jié)，但是之后可以回想起來。
B：反復(fù)多次就同一細(xì)節(jié)詢問家人。
A：說話時(shí)，不能立即想起某個單詞或者人名。
B：說話說到一半，突然不知道下半句該說什么了。
A：不記得剛買的新家電的使用方法。
B：無法完成基礎(chǔ)的日常家務(wù)。
如果家人只是出現(xiàn)以上A組情況，一般來說不需要太過擔(dān)心，因?yàn)檫@些是正常人衰老過程中常出現(xiàn)的情況；然而，如果是經(jīng)常出現(xiàn)B組情況，就需要開始警惕是否是AD前兆了。
說完了AD的背景知識，再說Aducanumab（阿杜那單抗）這個藥物。首先糾正一點(diǎn)，一些自媒體說的“世界首款阿爾茨海默病治療藥物”，這個描述是不正確的，在阿杜那單抗之前，世界上已經(jīng)有幾個AD藥物上市了。
和大家簡單說一下AD藥物過去的研發(fā)情況。
AD藥物研發(fā)是失敗率最高的領(lǐng)域。從1998年到2011年，全世界各大制藥巨頭和大學(xué)一共研究出104個藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)，結(jié)果有101個失敗了，剩下僥幸過關(guān)的3個藥也并非什么特效藥，這些藥物的平均藥效不超過半年。
三十比一的失敗率，比九死一生還悲劇，如此的超高失敗率幾乎是人類藥物研究史上的一個記錄了。
AD藥物失敗的重要原因之一是，我們至今對它的發(fā)病原因并不清楚。目前主要有兩種假說，
-Aβ假說：β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達(dá)聚集成的淀粉樣斑塊
-Tau蛋白假說：Tau蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)
而淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)都會導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，引發(fā)AD。
此外還有什么脘病毒假說、皰疹病毒假說、炎癥假說等。鑒于篇幅，在此就不在展開分析這些假說了，這些假說對于不是學(xué)醫(yī)或者神經(jīng)生物學(xué)的朋友來說可能過于晦澀。這很正常，我當(dāng)年研究的是Aβ前體蛋白的磷酸化，而我現(xiàn)在看到自己當(dāng)年寫的畢業(yè)論文也是這個表情：
說回阿杜那單抗這個藥。
關(guān)于阿杜那單抗的背景，新聞里面已經(jīng)講得很多了。阿杜那單抗是衛(wèi)材和百健公司研發(fā)的新藥，它主要與AD患者大腦中Aβ蛋白結(jié)合，通過激活免疫系統(tǒng)的方法清除這些蛋白，原理其實(shí)和過去的很多AD藥物相同。然而，阿杜那單抗在今年三月已經(jīng)被宣布無效，終止臨床試驗(yàn)了。
終止的原因是，在人體臨床試驗(yàn)中它無法達(dá)到預(yù)期的效果，對于藥企來說，及時(shí)止損是非常有必要的，不應(yīng)當(dāng)對一個看不到希望的藥物繼續(xù)燒錢。
然而這個藥在昨天起死回生了，重生的原因是研究人員對患者數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析后發(fā)現(xiàn)，在使用劑量10 mg/kg的小組中，患者的認(rèn)知能力得到了顯著改善，主要體現(xiàn)在臨床癡呆評定量表（CDR-SB）和簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）的評估當(dāng)中。經(jīng)過12個月的治療，PET掃描顯示患者大腦中的淀粉樣斑塊被完全清除。而在低劑量組中，則沒有這么顯著的效果。
（阿杜那單抗的臨床試驗(yàn)中分為安慰劑組/實(shí)驗(yàn)組、高劑量/低劑量、攜帶ApoE4突變/不攜帶ApoE4突變）
然而，我們需要注意到的兩點(diǎn)，這也是我個人對這個要持謹(jǐn)慎態(tài)度的原因。
第一，在兩個獨(dú)立的臨床試驗(yàn)（代號為EMERGE和ENGAGE）當(dāng)中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而另外一個沒有。目前原因不清楚。
第二，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)招募的都是早期AD患者，然而AD患者（尤其是中國患者）比較大的一個問題，這個病缺乏有效的早期檢測手段，很多患者確診的時(shí)候已經(jīng)是中晚期了。因此如何早期發(fā)現(xiàn)AD是很多實(shí)驗(yàn)室研究的重點(diǎn)內(nèi)容，我們實(shí)驗(yàn)室之前有一個課題組做的就是通過外周血尋找標(biāo)記物早期診斷AD，但是目前進(jìn)展有限。
因此簡單來說，高劑量使用阿杜那單抗，對于每個AD患者是否都有效，對于晚期AD患者是否有效，目前沒人知道。
因此我們最終看的是FDA的審核結(jié)果，但我們?nèi)匀灰獙πl(wèi)材公司和百健公司表示敬意，無論最終成功還是失敗，這都是人類在抗擊AD的斗爭中取得的重要一步。成功了，造福數(shù)千萬AD患者；失敗了，這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也為后來的科研人員掃清一些障礙。
科學(xué)研究，總是站在巨人的肩膀上。
在說完新藥之后，借此機(jī)會我也想和大家談?wù)?，在藥物以外，家屬能做什么?/span>
一旦確診AD，及早干預(yù)和用藥就非常重要，目前的治療策略包括控制精神癥狀和改善認(rèn)知功能兩方面。針對于中重度的AD患者，醫(yī)生通常會使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛等控制病情。而對于AD患者來說，家人所提供的幫助也是同樣重要的，因?yàn)閷?shí)際上，AD所帶來的問題中有很多是意外傷害。
隨著AD病情的發(fā)展，患者可能會忘記關(guān)煤氣、忘記回家的路、忘記如何使用手機(jī)和家人聯(lián)系，這些意外造成的傷害，可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)甚于AD疾病本身。因此家人能做的，便是盡可能防止這些意外的發(fā)生。
在這里，給大家提幾點(diǎn)比較容易做到的建議：
· 防走失：讓AD患者隨身帶上基本信息牌（包括姓名、血型、疾病、家庭地址和家人聯(lián)系方式等）。
· 防火災(zāi)：在家中安裝煙霧和一氧化碳報(bào)警器，盡量減少使用明火烹飪，改用安全的電磁爐烹飪等。
· 防意外：白天外出記得鎖好房門，如果不與患者同住，考慮在家中安裝24小時(shí)網(wǎng)絡(luò)攝像頭。
· 防中毒：鎖好所有藥品，考慮使用分藥盒以控制AD患者的日常藥物攝入。
（老人名牌刺繡，簡單方便。）
需要指出的一點(diǎn)是，目前任何一種AD的干預(yù)手段，無論中國的還是外國的，無論是醫(yī)學(xué)的還是非醫(yī)學(xué)的，都只可能延緩疾病的發(fā)展，但無法逆轉(zhuǎn)疾病。目前中國的電視、報(bào)紙和網(wǎng)絡(luò)上有很多號稱可以“有效治療”AD的廣告，但實(shí)際上沒有一個經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)的論證，包括各種以國食健字標(biāo)識的自稱可以治療AD的保健品、各種民間流傳的偏方、以及一些罩著科學(xué)外衣的XX阿爾茨海默治療儀等。如果你懷疑家人患有AD，最有效的方法，是及時(shí)帶他們?nèi)プ稍冋?guī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生的意見。
（未經(jīng)醫(yī)學(xué)界嚴(yán)格認(rèn)證的AD治療方式）
終有一天，AD患者會遺忘掉大多數(shù)人和事情，如同進(jìn)入記憶的監(jiān)獄，他們會無法照顧自己的生活，穿衣吃飯都變得充滿挑戰(zhàn)，智力變得如同幼兒園的小孩子一樣。除了藥物之外，家人的陪伴和幫助對于AD患者來說至關(guān)重要。
請始終記得，
當(dāng)你年少的時(shí)候，
他們曾經(jīng)在一遍又一遍地幫助你。
莊時(shí)利和
廣州子公司總經(jīng)理
南方醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)士
日本北海道大學(xué)神經(jīng)科學(xué)碩士
丁香醫(yī)生簽約作者、知乎科普大V
轉(zhuǎn)診了數(shù)百名國內(nèi)患者到海外知名醫(yī)院接受診療
全面負(fù)責(zé)華南地區(qū)患者的出國看病咨詢工作
美國聯(lián)盟醫(yī)療體系（PHS）頒發(fā)轉(zhuǎn)診資質(zhì)認(rèn)證
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