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糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎：精準治療之路還有多遠
文獻來源: J Crohns Colitis. 2021 Apr 6;15(4):519-520
在北美和西歐地區(qū)，炎癥性腸病[IBD]的發(fā)病率一直持續(xù)上升，近幾十年來，亞洲人群IBD的發(fā)生率也急劇升高。
流行病學研究為尋找IBD潛在環(huán)境致病因素提供了重要線索，例如：兒童時期使用抗生素、西方飲食、吸煙等生活方式的選擇。
上述每一個因素，都獨立地與腸道菌群失衡有關(guān)。因此，腸道微生物多樣性降低、相關(guān)短鏈脂肪酸[SCFA]的腸道細菌豐富度降低，似乎是IBD患者的共同特征。
大量證據(jù)表明，腸道菌群與IBD相關(guān)炎癥反應(yīng)之間存在復雜的動態(tài)相互作用。因此，通過糞便菌群移植[FMT]干預腸道菌群，理論上成為了治療IBD的一種有吸引力的潛在方案。
在最新一期《J Crohns Colitis.》期刊中，Sood等人發(fā)表了一項單臂前瞻性研究結(jié)果，探討了在通過結(jié)腸鏡輔助糞菌移植22周治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床結(jié)局。
研究結(jié)果表明，完成7次糞菌移植治療的93位患者中，有61％在第30周時實現(xiàn)了無激素臨床緩解。
而且，研究人員觀察到既往是否接受過生物制劑治療，似乎未影響糞菌移植療法的有效性。
年齡較輕、左半結(jié)腸病變、內(nèi)鏡Mayo評分≤2分，糞菌移植治療后實現(xiàn)臨床緩解的重要預測指標。
相比之下，男性、總Mayo評分≥10分、全結(jié)腸炎的患者，糞菌移植之后臨床緩解的可能性較低。
這些結(jié)果引發(fā)很多思考，而且為探索糞菌移植（FMT）治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)提供了有說服力的證據(jù)。
然而，這項研究中每次都需要通過內(nèi)鏡來完成糞菌移植，這在大多數(shù)IBD中心是無法做到的，特別是在COVID-19流行的時代。
而且這種多次內(nèi)鏡下糞菌移植的方案，患者的接受程度和耐受性也是一個問題。
但是，這項研究提出了一些關(guān)鍵問題：
迄今為止，已經(jīng)發(fā)表4項隨機臨床試驗[RCT]和一項病例系列報告，探討了FMT在治療UC中的療效，每一項研究報告的臨床緩解率和應(yīng)答率均不同。
而且，不同研究的設(shè)計均存在顯著差異，差異點包括：
因此，盡管目前有上述研究數(shù)據(jù)，但是缺乏標準化糞菌移植方法，所以最多只能根據(jù)研究結(jié)論做出合理的推斷。
另一方面，糞菌移植作為一種UC的療法，其中的有效成分和作用機制尚不清楚。
每克濕糞便中除了有近1011種細菌外，還包括噬菌體、真菌、宿主和微生物群衍生的代謝產(chǎn)物、抗菌肽和免疫球蛋白等“未知”物質(zhì)。
至少在艱難梭菌感染中，這些非細菌成分似乎與細菌同樣重要。使用糞便濾液和糞便衍生的代謝產(chǎn)物治療艱難梭菌感染，可以得到與糞菌移植相似的療效結(jié)果。
然而在IBD治療中，糞便中的細菌似乎是獲得臨床療效的關(guān)鍵。
有研究表明，活動性UC的患者對FMT的臨床應(yīng)答，與特定梭狀芽胞桿菌簇的富集有關(guān)，這些梭菌簇產(chǎn)生S一些特定的短鏈脂肪酸。
但是，目前尚不清楚這種富集是由于微生物菌株的無序移入，還是由于患者自身腸道細菌群落的改變所致。
先前的一項研究發(fā)現(xiàn)，活動性UC患者對糞菌移植療法效果不佳，與某些菌種（乳桿菌、大腸埃希氏菌和擬桿菌）的噬菌體的富集有關(guān)。
盡管上述發(fā)現(xiàn)都強烈提示，腸道微生物組的變化與與糞菌移植的療效有關(guān)，4項隨機對照研究合并分析的緩解率達到28％。
但除了臨床特征之外，我們能否找到其它的指標來預測糞菌移植治療UC的效果？
FOCUS試驗中探索了基線腸道微生物群和代謝物來預測糞菌移植的療效，該研究合并使用多供體糞菌治療UC患者。
研究顯示達到臨床和內(nèi)鏡緩解的患者，表現(xiàn)出糞便和腸腔微生物多樣性的顯著改變。以下幾種菌（Eubacterium hallii, Roseburia inulinivorans, Eggerthella species和Ruminococcus Bromii）是實現(xiàn)主要療效結(jié)果的最強預測因子。
相比之下，Fusobacterium, Escherichia, Clostridium XIVa 和 Prevotella等菌種與糞菌移植療效不佳相關(guān)。
而且，特定受體代謝譜（例如5-氨基戊酸酯、鞘磷脂和古洛糖酸酯的豐度）可預測UC患者對糞菌移植的應(yīng)答。
對真菌群落的事后探索性分析表明，糞菌移植前念珠菌豐度較高的患者，糞菌移植后療效顯著較好。因此念珠菌可能有助于建立有利于有益菌定殖的腸道環(huán)境。
由于健康人腸道中的菌群組成各不相同，因此提供糞菌的健康個體，可能也是預測糞菌移植效果的重要預測指標。
先前的研究已經(jīng)觀察到，使用特定糞便捐贈者（通常被稱為“超級捐贈者”）進行的糞菌移植治療，似乎與較好的療效顯著相關(guān)。
例如有研究顯示，特定捐贈者糞便中鏈球菌和瘤胃球菌的富集程度更高，糞菌移植治療有效的患者，其腸腔內(nèi)微生物特征與供體更加相似。
隨著IBD治療方法日漸增加，個性化治療的需求也逐漸增加。
需要根據(jù)患者生物學和臨床特征，個體化選擇最有效的治療方法。
前瞻性研究已幫助鑒定了一些與療效相關(guān)的遺傳和轉(zhuǎn)錄組生物標志物，這些標志物可以預測抗-TNF，抗-整合素和抗-白介素生物制劑的應(yīng)答。
當前臨床試驗的證據(jù)表明，基于臨床特征、基線受體、糞菌供體腸道菌群特征，更有可能預測UC患者對糞菌移植治療的應(yīng)答。
更多作用機制的研究，將有助于了解和弄清IBD的病因和潛在可干預因素，從而有可能從實質(zhì)上提高糞菌移植的治療成功率。
應(yīng)當事先設(shè)計此類研究，根據(jù)糞菌捐贈者的特征個體化匹配患者，來選擇最合理的糞菌移植治療方案。
尤其是對于那些缺乏某種特定有益成分的UC患者，這種個體化的精準匹配更加重要。
此外，在糞菌移植之前還可以通過特定的飲食干預、補充益生元來創(chuàng)造有利的菌群定殖環(huán)境，來優(yōu)化糞菌移植的效果。
這是一種新穎的方法，值得進一步探討。
總之，基于UC患者腸道微生物特征進行 “菌群移植”精準治療，未來的旅程才剛剛開始。
（本文僅供個人學習）
