本病可發(fā)生在任何年齡,多見于20~40歲,亦可見于兒童或老年。男女發(fā)病率無明顯差別。我國潰瘍性結(jié)腸炎（UC）近年患病率明顯增加，雖然患者病情多較歐美國家的輕,但重癥也較常見。
一、潰瘍性結(jié)腸炎的病理是什么？
病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層,呈連續(xù)性彌漫性分布。病變多自直腸開始,逆行向近段發(fā)展,可累及全結(jié)腸甚至末段回腸?；顒悠跁r結(jié)腸固有膜內(nèi)彌漫性淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞等細(xì)胞浸潤,黏膜糜爛、潰瘍及隱窩炎、隱窩膿腫。慢性期時隱窩結(jié)構(gòu)紊亂、腺體萎縮變形、排列紊亂，數(shù)目減少,杯狀細(xì)胞減少,出現(xiàn)潘氏細(xì)胞化生及炎性息肉。
由于結(jié)腸病變一般限于黏膜與黏膜下層,很少深入肌層，所以并發(fā)結(jié)腸穿孔、瘺管或周圍膿腫少見。少數(shù)重癥患者病變累及結(jié)腸壁全層,可發(fā)生中毒性巨結(jié)腸。此時,腸壁重度充血、腸腔膨大、腸壁變薄，潰瘍累及肌層至漿膜層,可致急性穿孔。病程>20年的患者發(fā)生結(jié)腸癌風(fēng)險較正常人增高10~15倍。
二、潰瘍性結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)有哪些？
反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便及腹痛是UC的主要臨床癥狀。起病多為亞急性,少數(shù)急性起病。病程呈慢性經(jīng)過,發(fā)作與緩解交替,少數(shù)癥狀持續(xù)并逐漸加重。病情輕重與病變范圍、臨床分型及病期等有關(guān)。
(1)消化系統(tǒng)表現(xiàn)
1 .腹瀉和黏液膿血便 見于絕大多數(shù)患者。腹瀉主要與炎癥導(dǎo)致大腸黏膜對水、鈉吸收障礙以及結(jié)腸運(yùn)動功能失常有關(guān);黏液膿血便是本病活動期的重要表現(xiàn)，系黏膜炎性滲出糜爛及潰瘍所致。大便次數(shù)及便血的程度與病情輕重有關(guān)輕者排便2 ~4次/日,便血輕或無;重者>10次/日,膿血顯見，甚至大量便血。糞質(zhì)多數(shù)為糊狀，重癥可呈稀水樣大便。病變限于直腸或累及乙狀結(jié)腸的患者,除可有便頻、便血外，偶爾表現(xiàn)為便秘，這是病變引起直腸排空功能障礙所致。
2.腹痛 多有輕至中度腹痛,為左下腹或下腹陣痛,亦可累及全腹。常有里急后重，便后腹痛緩解。輕者可無腹痛或僅有腹部不適。重者如并發(fā)中毒性巨結(jié)腸或炎癥波及腹膜，可有持續(xù)劇烈腹痛。
3.其他癥狀 可有腹脹、食欲不振、惡心嘔吐等。
4.體征 輕、中型患者僅有左下腹輕壓痛,有時可觸及痙攣的降結(jié)腸或乙狀結(jié)腸。重型和暴發(fā)型患者常有明顯壓痛甚至腸型。若出現(xiàn)腹肌緊張.反跳痛、腸鳴音減弱等體征,應(yīng)注意中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔等并發(fā)癥。
(2)全身反應(yīng)
1.發(fā)熱 一般出現(xiàn)在中、重型患者的活動期,呈低至中度,高熱多提示有嚴(yán)重感染、并發(fā)癥或病情急性進(jìn)展。
2.營養(yǎng)不良 衰弱、消瘦、貧血、低蛋白血癥、水與電解質(zhì)平衡紊亂等多出現(xiàn)在重癥或病情持續(xù)活動者。
(3)腸外表現(xiàn)
包括外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、鞏膜外層炎、前葡萄膜炎、口腔復(fù)發(fā)性潰瘍等，這些腸外表現(xiàn)在結(jié)腸炎控制或結(jié)腸切除后可以緩解或恢復(fù);骶髂關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，原發(fā)性硬化性膽管炎及少見的淀粉樣變性、急性發(fā)熱性嗜中性皮膚病等,可與UC共存,但與UC本身的病情變化無關(guān)。
(4)臨床分型
按其病程、程度、范圍及病期進(jìn)行綜合分型:
1.臨床類型
①初發(fā)型:指無既往史的首次發(fā)作;
②慢性復(fù)發(fā)型:臨床上最多見，發(fā)作期與緩解期交替;
③慢性持續(xù)型:癥狀持續(xù),間以癥狀加重的急性發(fā)作;
④急性型:急性起病，病情嚴(yán)重，全身毒血癥狀明顯，可伴中毒性巨結(jié)腸、腸穿孔、敗血癥等并發(fā)癥。
上述各型可相互轉(zhuǎn)化。
2.臨床嚴(yán)重程度
輕度:腹瀉<4次/日，便血輕或無，無發(fā)熱，貧血無或輕，血沉正常。
重度:腹瀉>6次/日,有明顯黏液膿血便,體溫>37.5C、脈搏>90次/分,血紅蛋白<100g/L,血沉>30mm/h。
中度:介于輕度與重度之間。
3.病變范圍 可分為直腸炎、左半結(jié)腸炎(結(jié)腸脾曲以遠(yuǎn))、全結(jié)腸炎(病變擴(kuò)展至結(jié)腸脾曲以近或全結(jié)腸)。
4.病情分期 分為活動期和緩解期,很多患者在緩解期可因飲食失調(diào)、勞累.精神刺激感染等加重癥狀,使疾病轉(zhuǎn)為活動期。
三、潰瘍性結(jié)腸炎會引起哪些并發(fā)癥？
(1)中毒性巨結(jié)腸
約5%的重癥UC患者可出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸,此時結(jié)腸病變廣泛而嚴(yán)重，累及肌層與腸肌神經(jīng)叢，腸壁張力減退,結(jié)腸蠕動消失,腸內(nèi)容物與氣體大量積聚,致急性結(jié)腸擴(kuò)張，一般以橫結(jié)腸為最嚴(yán)重。常因低鉀、鋇劑灌腸.使用抗膽堿能藥物或阿片類制劑而誘發(fā)。臨床表現(xiàn)為病情急劇惡化,毒血癥明顯,有脫水與電解質(zhì)平衡紊亂，出現(xiàn)腸型、腹部壓痛,腸鳴音消失。血白細(xì)胞顯著開高。X線腹部平片可見結(jié)腸擴(kuò)大，結(jié)腸袋形消失。本并發(fā)癥易引起急性腸穿孔,預(yù)后差。
(2)直腸結(jié)腸癌變
多見于廣泛性結(jié)腸炎、幼年起病而病程漫長者,病程>20年的患者發(fā)生結(jié)腸癌風(fēng)險較正常人增高10~15倍。
(3)其他并發(fā)癥
結(jié)腸大出血發(fā)生率約3% ;腸穿孔多與中毒性巨結(jié)腸有關(guān);腸梗阻少見,發(fā)生率遠(yuǎn)低于CD。
四、實驗室和其他檢查是怎樣的？
(1)血液
血紅蛋白降低反映貧血;白細(xì)胞數(shù)增加、血沉加快及C-反應(yīng)蛋白增高均提示UC進(jìn)入活動期。
(2)糞便
肉眼觀常有黏液膿血,顯微鏡檢見紅細(xì)胞和膿細(xì)胞，急性發(fā)作期可見巨噬細(xì)胞。應(yīng)注意通過糞便病原學(xué)檢查,排除感染性結(jié)腸炎。
(3)自身抗體
外周血中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體( p-ANCA)和釀酒酵母抗體( ASCA)可能分別為UC和CD的相對特異性抗體,如能檢出,有助于UC和CD的診斷和鑒別診斷。
(4)結(jié)腸鏡
是本病診斷與鑒別診斷的最重要手段之一,檢查時,應(yīng)盡可能觀察全結(jié)腸及末段回腸,確定病變范圍,必要時取活檢。UC病變呈連續(xù)性、彌漫性分布,從直腸開始逆行向近端擴(kuò)展,內(nèi)鏡下所見黏膜改變有:
①黏膜血管紋理模糊.紊亂或消失.充血、水腫、易脆.出血及膿性分泌物附著;
②病變明顯處見彌漫性糜爛和多發(fā)性淺潰瘍;
③慢性病變常見黏膜粗糙、呈細(xì)顆粒狀,炎性息肉及橋狀黏膜，在反復(fù)潰瘍愈合、瘢痕形成過程中,結(jié)腸變形縮短，結(jié)腸袋變淺、變鈍或消失。
(5) X線鋇劑灌腸
主要X線征有:
①黏膜粗亂和(或)顆粒樣改變;
②多發(fā)性淺潰瘍,表現(xiàn)為管壁邊緣毛糙呈毛刺狀或鋸齒狀以及見小龕影，亦可有炎癥性息肉而表現(xiàn)為多個小的圓或卵圓形充盈缺損;
③腸管縮短,結(jié)腸袋消失,腸壁變硬,可呈鉛管狀。
結(jié)腸鏡檢查比X線鋇劑灌腸檢查準(zhǔn)確,有條件宜作結(jié)腸鏡全結(jié)腸檢查,檢查有困難時輔以鋇劑灌腸檢查。重型或暴發(fā)型病例不宜做鋇劑灌腸檢查,以免加重病情或誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸。
五、潰瘍性結(jié)腸炎如何診斷和鑒別？
具有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作腹瀉和黏液膿血便、腹痛、里急后重,伴有(或不伴)不同程度全身癥狀者,在排除急性自限性結(jié)腸炎.阿米巴痢疾慢性血吸蟲病.腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及結(jié)腸CD、缺血性腸炎、放射性腸炎等基礎(chǔ)上,具有上述結(jié)腸鏡檢查重要改變中至少1項及黏膜活檢組織學(xué)所見可以診斷本病。一個完整的診斷應(yīng)包括其臨床類型.臨床嚴(yán)重程度、病變范圍、病情分期及并發(fā)癥。
初發(fā)病例臨床表現(xiàn)結(jié)腸鏡改變不典型者,暫不作出診斷.須隨訪3 ~6個月,觀察發(fā)作情況。
本病組織病理改變無特異性,各種病因均可引起類似的腸道炎癥改變,故只有在認(rèn)真排除各種可能有關(guān)的病因后才能作出本病診斷。
(1)急性細(xì)菌性結(jié)腸炎
各種腸道細(xì)菌感染,糞便可分離出致病菌,抗生素治療有良好效果,通常在4周內(nèi)痊愈。
(2)阿米巴腸炎
病變主要侵犯右側(cè)結(jié)腸,也可累及左側(cè)結(jié)腸,結(jié)腸潰瘍較深，邊緣潛行,潰瘍間的黏膜多屬正常。糞便或結(jié)腸鏡取潰瘍滲出物檢查可找到溶組織阿米巴滋養(yǎng)體或包囊。血清抗阿米巴抗體陽性?？拱⒚装椭委熡行?。
(3)血吸蟲病
有疫水接觸史,常有肝脾大,糞便檢查可發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵,孵化毛蚴陽性。直腸鏡檢查在急性期可見黏膜黃褐色顆粒,活檢黏膜壓片或組織病理檢查發(fā)現(xiàn)血吸蟲卵。血清血吸蟲抗體檢測亦有助鑒別。
(4) CD
與CD的鑒別要點(diǎn)列于表4-8-1 ,少數(shù)情況下,臨床上會遇到兩病一時難于鑒別者,此時可診斷為未定型結(jié)腸炎。
(5)大腸癌
多見于中年以后,經(jīng)直腸指檢常可觸到腫塊，結(jié)腸鏡及活檢可確診。須注意UC也可發(fā)生結(jié)腸癌變。
(6)腸易激綜合征
糞便可有黏液但無膿血，顯微鏡檢查正常,隱血試驗陰性。結(jié)腸鏡檢查無器質(zhì)性病變證據(jù)。
(7)其他
需與其他感染性腸炎(如抗生素相關(guān)性腸炎、腸結(jié)核.真菌性腸炎等)、缺血性結(jié)腸炎、放射性腸炎.過敏性紫癜、膠原性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉病、結(jié)腸憩室炎以及HV感染合并的結(jié)腸炎等鑒別。
六、潰瘍性結(jié)腸炎如何治療？
目的是控制急性發(fā)作,黏膜愈合,維持緩解,減少復(fù)發(fā),防治并發(fā)癥。
(1)控制炎癥反應(yīng)
1. 5-氨基水楊酸( 5-ASA)
5-ASA幾乎不被吸收,可抑制腸黏膜的前列腺素合成和炎癥介質(zhì)白三烯的形成對腸道炎癥有顯著的抗炎作用。
2.糖皮質(zhì)激素
對急性發(fā)作期有較好療效?？捎糜趯?-ASA療效不佳的輕、中度患者,特別適用于重度的患者。
3.免疫抑制劑
硫唑嘌呤或巰嘌呤可試用于對激素治療效果不佳或?qū)に匾蕾嚨穆猿掷m(xù)型病例，加用這類藥物后可逐漸減少激素用量甚至停用，
本病緩解期控制炎癥主要以5-ASA作維持治療,如患者活動期緩解是由硫唑嘌呤或巰嘌呤所誘導(dǎo),則仍用相同劑量該類藥維持。維持治療的療程尚無一致意見,但一般認(rèn)為至少要維持4年。
(2)對癥治療
及時糾正水.電解質(zhì)平衡紊亂;貧血者可輸血;低蛋白血癥者應(yīng)補(bǔ)充白蛋白。病情嚴(yán)重應(yīng)禁食,并予完全胃腸外營養(yǎng)治療。
對腹痛、腹瀉的對癥治療,要權(quán)衡利弊,使用抗膽堿能藥物或止瀉藥如地芬諾酯(苯乙哌啶)或洛哌丁胺宜慎重,在重癥患者應(yīng)禁用，因有誘發(fā)中毒性巨結(jié)腸的危險。
抗生素治療對一般病例并無指征。但對重癥有繼發(fā)感染者,應(yīng)積極抗菌治療,給予廣譜抗生素,靜脈給藥，合用甲硝唑?qū)捬蹙腥居行А?br>(3)患者教育
1.活動期患者應(yīng)充分休息,調(diào)節(jié)好情緒,避免心理壓力過大。
2.急性活動期可給予流質(zhì)或半流飲食,病情好轉(zhuǎn)后改為高營養(yǎng)、易消化的少渣飲食,調(diào)味不宜過于辛辣。注重飲食衛(wèi)生,避免腸道感染性疾病。不宜長期飲酒。
3.按醫(yī)囑服藥及定期醫(yī)療隨訪,不要擅自停藥。反復(fù)病情活動者,應(yīng)有終生服藥的心理準(zhǔn)備。
(4)手術(shù)治療
緊急手術(shù)指征為:并發(fā)大出血、腸穿孔及合并中毒性巨結(jié)腸經(jīng)積極內(nèi)科治療無效且伴嚴(yán)重毒血癥狀者。擇期手術(shù)指征:
①并發(fā)結(jié)腸癌變;
②內(nèi)科治療效果不理想而嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,或雖然用糖皮質(zhì)激素可控制病情但糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)太大不能耐受者。
一般采用全結(jié)腸切除加回腸肛門小袋吻合術(shù)。
七、潰瘍性結(jié)腸炎如何預(yù)后？
本病呈慢性過程,大部分患者反復(fù)發(fā)作,輕度及長期緩解者預(yù)后較好。急性暴發(fā)型有并發(fā)癥及年齡超過60歲者預(yù)后不良,但近年由于治療水平提高,病死率已明顯下降。慢性持續(xù)活動或反復(fù)發(fā)作頻繁,預(yù)后較差,但如能合理選擇手術(shù)治療,亦可望恢復(fù)。病程漫長者癌變危險性增加,應(yīng)注意隨訪，推薦對病程8~ 10年以上的廣泛性或全結(jié)腸炎和病程30 ~40年以上的左半結(jié)腸炎.直腸乙狀結(jié)腸炎患者,應(yīng)行監(jiān)測性結(jié)腸鏡檢查每2年1次。
研究背景
現(xiàn)在，由北京協(xié)和醫(yī)院，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等全國三十多家大型醫(yī)院開展一項CBP-307 針對中重度潰瘍性結(jié)腸炎/克羅恩病治療的臨床項目，該項目已獲得國家藥品食品督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，批件號2017L00503
研究概要
l 研究課題：多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、評價CBP-307在中重度潰瘍性結(jié)腸炎/克羅恩受試者中的有效性和安全性的II期臨床試驗
l 試驗藥物：CBP-307膠囊
l 面向受試者：中重度UC/CD
l 招募例數(shù)：195/192人
試驗藥物
CBP-307是一個口服的新型的鞘氨醇-1-磷酸鹽受體亞型1（S1P1）調(diào)節(jié)物，根據(jù)已完成的CBP-307臨床前藥理毒理學(xué)研究、臨床I期研究以及已報道的第二代S1P1藥物治療中重度UC/CD患者的臨床研究結(jié)果，預(yù)測CBP-307可能對該疾病會有較好的療效和耐受性。
主要入選標(biāo)準(zhǔn)
潰瘍性結(jié)腸炎：
l 受試者年齡為18-75歲（含）的男性或女性
l 受試者在篩選前確診UC至少3個月，UC的診斷有臨床表現(xiàn)和內(nèi)鏡檢查的證據(jù)，并且有組織病理學(xué)報告支持。
l 中重度活動性UC，且目前正在口服5-ASA類藥物（美沙拉嗪/柳氮磺吡啶等）或口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇（激素）
克羅恩：
l 受試者年齡為18-75歲（含）的男性或女性
l 受試者在篩選前確診CD至少3個月，CD的診斷有臨床表現(xiàn)和內(nèi)鏡檢查的證據(jù)，并且有組織病理學(xué)報告支持。
l 中重度活動性CD，且目前正在口服5-ASA類藥物（美沙拉嗪/柳氮磺吡啶等）或口服或靜脈注射皮質(zhì)類固醇（激素）
聯(lián)系方式
參與研究的受試者，本研究藥物、研究相關(guān)程序和檢查以及研究的訪視均免費(fèi)，且為您每次訪視提供一定的交通補(bǔ)助。
