聊聊克羅恩病目前的研究和治療進(jìn)展
作者：郭杰
炎癥性腸?。?/span>inflammatory bowel disease,IBD）是指原因尚未探明的一組特發(fā)性腸道疾病，均以腸道炎癥性病變?yōu)橹鳎肆_恩?。?/span>Crohn disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）。
醫(yī)學(xué)界尚未完全了解CD的病因，因而找到治愈CD的方法變得愈發(fā)困難。CD是一種慢性非連續(xù)性炎性疾病，僅發(fā)現(xiàn)其可在全消化道（從口腔一直到肛門）都能造成刺激引發(fā)炎癥，病變最常發(fā)生在末端回腸和右半結(jié)腸。
根據(jù)美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（American College of Gastroenterology）的研究，CD可能是由遺傳、環(huán)境和免疫系統(tǒng)等多種因素綜合作用的結(jié)果，根據(jù)這些原因，科學(xué)家正在對(duì)該病的病發(fā)原因進(jìn)行探索，并試圖從中找到CD的治療方法：例如，很多科研人員正在探索CD與一種被稱為“鳥分支桿菌的亞型副結(jié)核分支桿菌”（MAP）之間的聯(lián)系。MAP可引起一種牛的慢性消化道炎癥，稱為“約尼氏病”，這種疾病與人類的CD相似。對(duì)于普通人群而言，MAP更有可能出現(xiàn)在CD患者的血細(xì)胞中。若MAP會(huì)引起人類的腸道炎癥，并使人類罹患CD，那么研發(fā)針對(duì)MAP的抗生素，可能有助于CD的治療。
此外，還有科研人員正在探索“人體微生物群落”的生態(tài)學(xué)，“微生物群落”指的是存在于人體各處，尤其是消化道中的數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的細(xì)菌。一種理論認(rèn)為，這些細(xì)菌的變化可能與腸道的變化有關(guān)。慢性炎癥是CD的一個(gè)重要方面。因此，許多科研人員對(duì)探索炎癥在體內(nèi)發(fā)展的不同方式以及尋找新的技術(shù)來(lái)對(duì)抗炎癥產(chǎn)生了濃厚的興趣。
由于CD患者的持續(xù)炎癥最終會(huì)導(dǎo)致病腸壁疤痕化，從而影響藥物療效，因此CD確診后，盡早治療至關(guān)重要。
CD癥狀（臨床表現(xiàn)多樣，通常包括腹痛，體重減輕和慢性腹瀉，年輕患者尤應(yīng)警惕，強(qiáng)調(diào)對(duì)病史及危險(xiǎn)因素的追溯）均由機(jī)體炎癥反應(yīng)引起，故當(dāng)患者的炎癥得到控制，患者癥狀就會(huì)相應(yīng)緩解，習(xí)慣將稱這個(gè)階段為緩解（remission）期。大多數(shù)克羅恩患者的治療目標(biāo)是達(dá)到緩解期并盡可能長(zhǎng)時(shí)間地維持，緩解期不僅可以減輕疼痛、消除癥狀，還能讓腸壁有充分的愈合時(shí)間（正如前面所說(shuō)的去腸壁疤痕化）。2016年歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織（European Crohn’s and Colitis Organisation，ECCO）發(fā)布了CD 的診斷管理指南[1]，主要包括CD的診斷、藥物及手術(shù)治療等。
CD的治療方案通常包括：
① 抗炎藥物 氨基水楊酸藥物，如柳氮磺吡啶和美沙拉嗪，５－氨基水楊酸（5-Aminosalicylic acid,5-ASA）仍是治療輕中度UC的一線藥物，針對(duì)病變程度和累及部位選擇合適的給藥途徑及劑量。
② 糖皮質(zhì)激素 對(duì)于中重度活動(dòng)期回盲部的CD患者或活動(dòng)期結(jié)腸型的CD患者，可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素作為初始治療。但確定只在短期內(nèi)使用這些藥物，因?yàn)樗鼈儠?huì)抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)并引起諸多副作用。CD患者主要推薦使用布地奈德。
③ 免疫調(diào)制劑 這類藥物包括環(huán)孢素A和硫唑嘌呤，有助于維持緩解。它們還可以治療因疾病而引起的瘺管。
④ 抗生素 這類藥物可以治療膿腫和其他細(xì)菌性并發(fā)癥。
⑤ 生物制劑 當(dāng)其他藥物不起作用時(shí)，醫(yī)生傾向于使用這類昂貴的藥物。生物制劑可以靶向阻斷免疫系統(tǒng)的活動(dòng)，例如英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗等。
⑥ 抗腫瘤壞死因子（TNF） 可作為激素依賴或激素抵抗患者的替代方案，對(duì)于復(fù)發(fā)的中重度活動(dòng)期回盲部的CD患者或活動(dòng)期結(jié)腸型的CD患者可以應(yīng)用TNF治療。
⑦ 手術(shù) 如果出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如梗阻或腸瘺，醫(yī)生可能會(huì)建議手術(shù)切除受損的腸道部分。倘若藥物治療無(wú)效，則亦可行手術(shù)治療。其他的手術(shù)指征情況參考美國(guó)結(jié)腸直腸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)頒布的ＣＤ外科治療的臨床實(shí)踐指南。
CD是一種慢性疾病，盡管可以治療，但目前還沒有明確規(guī)定成文的治愈方法，但是有長(zhǎng)期口服5年中藥治愈CD的案例（病案來(lái)自于山西?。?。CD可能在任何年齡都發(fā)病，但確診往往在比較年輕，可能與遺傳相關(guān)，總體年齡在15到35歲之間。該病通常不會(huì)縮短預(yù)期壽命，大多數(shù)CD患者能夠在充實(shí)快樂中度過(guò)美好生活。
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