二甲雙胍應(yīng)用于臨床已有60余年歷史，是目前全球應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥之一，為全球防控糖尿病的核心藥物。二甲雙胍為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥，若無(wú)禁忌證，應(yīng)一直保留在糖尿病的藥物治療方案中。
Q
疑惑一：長(zhǎng)期服用二甲雙胍會(huì)引起肝腎損害嗎？
藥品說(shuō)明書(shū)中表明：嚴(yán)重肝腎功能不全的患者禁用二甲雙胍！
大量臨床試驗(yàn)證據(jù)表明，二甲雙胍不引起肝腎毒性。二甲雙胍不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，以原型藥物經(jīng)腎排泄，不會(huì)造成肝腎損害。說(shuō)明書(shū)中如此規(guī)定的原因是肝臟本身的疾病可影響正常乳酸清除能力，而不是因?yàn)槎纂p胍存在“肝腎毒性”。肝功能不全，可能引起乳酸清除障礙；腎功能不全，會(huì)影響二甲雙胍經(jīng)過(guò)腎臟清除。所以血清轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值超過(guò)3倍正常值上限時(shí)應(yīng)避免使用；估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)＜45 ml/(min·1. 73 m2)的患者避免使用。
Q
疑惑二：服用二甲雙胍會(huì)損傷胃黏膜嗎？？
臨床表現(xiàn)：胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等；
治療規(guī)律：絕大多數(shù)的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生于用藥期間的前10周，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，多數(shù)患者會(huì)逐漸耐受或癥狀消失。
服用方法：進(jìn)餐時(shí)服用或餐后立刻服用二甲雙胍，以減少胃腸道不良反應(yīng)。
小結(jié)：長(zhǎng)期應(yīng)用二甲雙胍并不會(huì)引起胃腸道黏膜損害。
Q
疑惑三：服用二甲雙胍會(huì)引起乳酸酸中毒嗎？
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：目前沒(méi)有任何確切證據(jù)表明二甲雙胍的使用與乳酸酸中毒有關(guān)。
特殊人群：只有在腎功能?chē)?yán)重受損、急性和不穩(wěn)定性心力衰竭、肝功能?chē)?yán)重不全的患者中，由于乳酸生成增多、清除減少發(fā)生乳酸的蓄積，此時(shí)不建議使用二甲雙胍。
二甲雙胍的用藥注意事項(xiàng)
1.定期監(jiān)測(cè)肝腎功能；
2.適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12；
3.使用造影劑后停用二甲雙胍48-72小時(shí)；
4.需要藥物治療的充血性心力衰竭和其他嚴(yán)重心、肺疾病者禁用；
5.酗酒者禁用；
6.急、慢性酸中毒者禁用
二甲雙胍用藥劑量推薦：
劑量調(diào)整原則“小劑量開(kāi)始，逐漸加量”；
推薦起始劑量500mg,一天兩次；無(wú)胃腸道不良反應(yīng)時(shí)，加量到1000mg，一天兩次；
成人最大劑量2550mg/天，最佳劑量2000mg/天。
[1] 母義明，紀(jì)立農(nóng)，寧光，等. 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志. 2019, 27 (03).
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志. 2021, 13 (04).
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