動脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)最常見的一種疾病，通常以中、老年居多。但是，近年來，也多見于青壯年人群。大量的研究表明，IL-6是動脈粥樣硬化血栓形成的關(guān)鍵因素。然而，在動脈粥樣硬化高風(fēng)險但沒有系統(tǒng)性炎癥疾病的個體中，抑制IL-6的安全性和有效性尚不明確。
Ziltivekimab（澤韋奇單抗），是一種針對IL-6配體的人單克隆抗體。與其他臨床可用的IL-6抑制劑不同，澤韋奇單抗是專門為動脈粥樣硬化治療而研發(fā)的。針對IL-6配體而不是IL-6受體，澤韋奇單抗可以較低劑量使用，對脂質(zhì)水平、血液學(xué)指標(biāo)和肝功能的不良影響較小。
近日，來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院心血管疾病預(yù)防中心的Paul M Ridker課題組研究人員在《The Lancet》上發(fā)表了題為“IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE)： a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 2 trial”的研究成果，提出澤韋奇單抗可明顯減少與動脈粥樣硬化有關(guān)的炎癥和血栓形成。
為了探討澤韋奇單抗是否能安全有效地減少高心血管風(fēng)險患者的炎癥和血栓形成，研究人員在美國40個臨床點進(jìn)行了一項隨機(jī)、雙盲、2期
臨床試驗。
入選標(biāo)準(zhǔn)為18歲或以上，中度至重度慢性腎臟疾病以及至少2 mg / L的高敏感性CRP。參與者被隨機(jī)分配（1：1：1：1）進(jìn)行皮下給藥，皮下注射7.5 mg/15 mg或30 mg的安慰劑或澤韋奇單抗， 每4周一次直至24周。在2019年6月17日至2020年1月14日之間，共招募了264名受試者，其中66名受試者被隨機(jī)分配到四個治療組中。
主要結(jié)果是與安慰劑相比，用每4周一次直至24周治療12周后高敏CRP相對于基線的百分比變化，以及在治療24周內(nèi)收集的其他
生物標(biāo)志物和安全性數(shù)據(jù)。在意向性治療人群中進(jìn)行了初步分析。在接受至少一劑指定治療的所有患者中評估安全性。
各治療組的基線臨床特征相似。治療12周后，所有澤韋奇單抗治療組的高敏CRP水平降低幅度均明顯大于安慰劑組。因此，在調(diào)整分層后，安慰劑組和韋奇單抗組之間高敏CRP的百分比變化中位數(shù)差異顯著。也就是說，治療12周后，與安慰劑組相比，澤韋奇單抗治療可將高敏CRP降低至少50％，并且最終高敏CRP低于2 mg / L。
各治療組的每個受試者在12周時的高敏CRP百分比變化的瀑布圖顯示，安慰劑組的變化分布廣泛，但是大多數(shù)接受澤韋奇單抗治療的受試者的高敏CRP降低幅度很大且持續(xù)降低。
并且，研究人員發(fā)現(xiàn)澤韋奇單抗可顯著減低脂蛋白的水平，并少量增加APOB、HDL膽固醇和APOA1。與安慰劑組相比，澤韋奇單抗組的甘油三酯增加。還觀察到了血纖蛋白原，血清淀粉樣蛋白A，觸覺珠蛋白，分泌性磷脂酶A2和脂蛋白的劑量依賴性降低。此外，安慰劑組和澤韋奇單抗治療組之間eGFR、尿白蛋白與肌酐的比例未見差異。
在整個試驗過程中，未觀察到嚴(yán)重的注射相關(guān)反應(yīng)。安慰劑組有1例心血管死亡，澤韋奇單抗 7.5 mg組有1例非致命性心肌梗塞，澤韋奇單抗15 mg組有1例非致命性心肌梗塞。
簡而言之，研究表明澤韋奇單抗可顯著減少與動脈粥樣硬化有關(guān)的炎癥和血栓形成。研究人員表示，在此數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，他們將進(jìn)行一項大規(guī)模的心血管試驗，研究澤韋奇單抗在慢性腎臟疾病、高敏CRP升高和已確定的心血管疾病患者中的作用。讓我們共同期待該藥可以造福廣大動脈粥樣硬化患者。(
生物谷Bioon.com）
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點擊舉報。
