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低水平RhoA活性是連接小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)和存活所必需的

來(lái)源:生物谷原創(chuàng) 2023-12-20 10:26

小膠質(zhì)細(xì)胞以其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫和保護(hù)作用而聞名。這些功能需要小膠質(zhì)感覺(jué)體的協(xié)調(diào)響應(yīng),其中細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體(PRRs)識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和組織損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)

小膠質(zhì)細(xì)胞以其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫和保護(hù)作用而聞名。這些功能需要小膠質(zhì)感覺(jué)體的協(xié)調(diào)響應(yīng),其中細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體(PRRs)識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和組織損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)是最關(guān)鍵的參與者。PAMPs,如nod樣受體(NLRs)和toll樣受體(TLRs),通常識(shí)別存在于各種病原體中的結(jié)構(gòu)保守分子。受損細(xì)胞釋放的DAMPs(如ATP、谷氨酸、DNA、RNA)通常與將小膠質(zhì)細(xì)胞吸引到受損部位有關(guān)。

圖片來(lái)源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-06217-w            

近日,來(lái)自波爾圖大學(xué)的研究者們?cè)贑ell Death Dis.雜志上發(fā)表了題為“RhoA balances microglial reactivity and survival during neuroinflammation”的文章,該研究表明在神經(jīng)炎癥期間,最低水平的RhoA活性是連接小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)和存活所必需的。

小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中最大的髓系細(xì)胞群。在損傷、疾病或炎癥期間,小膠質(zhì)細(xì)胞采取不同的功能狀態(tài),主要參與恢復(fù)大腦穩(wěn)態(tài)。然而,持續(xù)或加劇的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致腦損傷。動(dòng)態(tài)細(xì)胞骨架重組與外部信號(hào)驅(qū)動(dòng)的小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性改變相關(guān),而控制細(xì)胞骨架重組的蛋白質(zhì),如Rho GTPase RhoA,在損傷、疾病或炎癥期間可以很好地改善或調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能狀態(tài)。

在這里,研究者使用基于多生物傳感器的活細(xì)胞成像方法和小鼠組織特異性條件基因消融來(lái)了解RhoA在小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)炎癥反應(yīng)中的作用。研究者發(fā)現(xiàn)RhoA活性的降低是小膠質(zhì)細(xì)胞代謝重編程和炎癥反應(yīng)性的絕對(duì)要求。然而,如果沒(méi)有RhoA,炎癥會(huì)破壞Ca2+和pH穩(wěn)態(tài),抑制線粒體功能,惡化小膠質(zhì)細(xì)胞壞死,并引發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。

小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)炎癥的反應(yīng)需要嚴(yán)格控制RhoA活性

圖片來(lái)源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-06217-w  

綜上所述,降低RhoA活性(在一定程度上)是實(shí)現(xiàn)足夠的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥能力所必需的。然而,維持最低水平的RhoA活性對(duì)于炎癥期間小膠質(zhì)細(xì)胞的存活至關(guān)重要。因此,微調(diào)RhoA信號(hào)以平衡小膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性可能有利于在涉及神經(jīng)炎癥的腦疾病中保持神經(jīng)元的可塑性。(生物谷 Bioon.com)

參考文獻(xiàn)

Renato Socodato et al. Cell Death Dis. RhoA balances microglial reactivity and survival during neuroinflammation. 2023 Oct 20;14(10):690. doi: 10.1038/s41419-023-06217-w.


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