來源：生物世界 2023-09-05 09:39
這些初步臨床結(jié)果表明，HELP可能是限制人類角膜中HSV-1復(fù)制的有效策略，且無明顯的CRISPR相關(guān)副作用，具有可接受的安全性。
洪佳旭主任醫(yī)師、蔡宇伽研究員作為共同通訊作者，在 Molecular Therapy 期刊上發(fā)表了題為：In Vivo CRISPR Gene Editing in Patients with Herpes Stromal Keratitis 的研究論文。
該研究對3名伴有急性角膜穿孔的嚴(yán)重難治性單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）患者進(jìn)行了HELP治療聯(lián)合角膜移植，并進(jìn)行了平均18個月的隨訪。結(jié)果顯示，3名患者的未發(fā)生HSV-1復(fù)發(fā)，且沒有檢測到CRISPR誘導(dǎo)的脫靶效應(yīng)，也未出現(xiàn)全身性不良事件。
這些初步臨床結(jié)果表明，HELP有望成為一種全新的體內(nèi)抗病毒療法，助力體內(nèi)基因編輯治療時代的真正到來，為無藥可治、有藥難治的遺傳性、獲得性及感染性疾病的患者帶來新的希望。
在此前的研究中，蔡宇伽和洪佳旭研究團(tuán)隊使用HELP技術(shù)進(jìn)行了治療病毒性角膜炎的臨床前研究，在急性和復(fù)發(fā)感染的小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了從角膜到三叉神經(jīng)節(jié)的逆行運(yùn)輸，將潛藏在神經(jīng)節(jié)的HSV-1病毒庫清除。
體內(nèi)CRISPR基因編輯治療具有巨大的臨床潛力，但其安全性和療效仍在很大程度上是未知的。在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊在角膜移植術(shù)中對3例伴有急性角膜穿孔的嚴(yán)重難治性單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）患者的角膜注射了HELP療法。這是一項(xiàng)在單中心開展的調(diào)查性、開放標(biāo)簽、單組、非隨機(jī)干預(yù)性試驗(yàn)（NCT04560790）。
3名患者在HELP治療后停止了抗病毒治療，并進(jìn)行了平均18個月的隨訪，在末次隨訪時，他們的角膜移植物和淚液拭子均未見HSV-1病毒復(fù)發(fā)。
此外，研究團(tuán)隊使用全基因組無偏雙鏈斷裂點(diǎn)測序（GUIDE-seq）檢測了全基因水平的CRISPR-Cas9系統(tǒng)脫靶情況，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)由CRISPR-Cas9誘導(dǎo)的脫靶DNA斷裂。進(jìn)一步檢測未發(fā)現(xiàn)注射HELP誘導(dǎo)的載體特異性免疫應(yīng)答，也未發(fā)現(xiàn)其他全身性不良事件。
這些初步臨床結(jié)果表明，HELP可能是限制人類角膜中HSV-1復(fù)制的有效策略，且無明顯的CRISPR相關(guān)副作用，具有可接受的安全性。該療法在未來還有望將治療范圍擴(kuò)大到較輕的單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）患者，以防止他們發(fā)展為難治性HSK以及發(fā)生角膜穿孔并發(fā)癥?？偟膩碚f，這項(xiàng)研究為體內(nèi)CRISPR基因編輯作為潛在的抗病毒策略提供了臨床概念驗(yàn)證。
