免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是世界上第二常見的血液病，在高收入國(guó)家發(fā)病率較高[1]。幾十年來，多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理一直是化療與類固醇的結(jié)合，對(duì)于符合條件的患者，則是造血干細(xì)胞移植。

隨著免疫調(diào)節(jié)藥物(如免疫調(diào)節(jié)藥物，如來那度胺/泊馬度胺)、蛋白酶體抑制劑[(PI)，即Bortezomib]和單抗(如Daratumab和elotuzumab)等靶向療法的引入，這種癌癥的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。這些治療方法顯示了更高的療效，更深的反應(yīng)和更長(zhǎng)的中位生存期，現(xiàn)在超過了6到7年。然而，大多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生抵抗力，從而使MM仍然是一種無法治愈的癌癥。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05949-z

近日，來自羅馬薩皮恩扎大學(xué)的研究者們?cè)贑ell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“NEDD8-activating enzyme inhibition potentiates the anti-myeloma activity of natural killer cells”的文章，該研究描述了去甲基化對(duì)NK細(xì)胞效應(yīng)器功能的作用，并強(qiáng)調(diào)了抑制這一途徑對(duì)MM的積極免疫調(diào)節(jié)作用。

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的調(diào)節(jié)作用，其對(duì)多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞的抑制作用已被多項(xiàng)研究證實(shí)。MM患者NK細(xì)胞亞群分布和NK細(xì)胞效應(yīng)活性異常明顯，并與疾病分期相關(guān)。因此，恢復(fù)或增強(qiáng)這些效應(yīng)器的功能以治療多發(fā)性骨髓瘤是一項(xiàng)迫切的需要。

去甲基化是一種翻譯后修飾，它在底物蛋白質(zhì)上添加了一個(gè)類似泛素的分子NEDD8。其中一個(gè)結(jié)果是庫(kù)林環(huán)連合酶(CRLS)的激活，這是一類泛素連接酶，控制著大約20%的蛋白聚合調(diào)節(jié)蛋白的降解。CRLS的過度激活在癌癥中已被描述，并可導(dǎo)致腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展。因此，靶向去甲腎上腺素是一種有吸引力的癌癥治療方法。

本研究團(tuán)隊(duì)最近描述了藥物抑制去甲腎上腺素如何增加MM細(xì)胞中NKG2D激活受體配體MICA和MICB的表達(dá)，使這些細(xì)胞更容易受到NK細(xì)胞脫顆粒和殺傷的影響。在本研究中，研究者將研究擴(kuò)展到去甲腎上腺素對(duì)NK細(xì)胞對(duì)MM的效應(yīng)功能的直接作用。研究者觀察到，去甲腎上腺素的抑制增強(qiáng)了NK細(xì)胞介導(dǎo)的脫顆粒和對(duì)MM細(xì)胞的殺傷，并改善了Daratumab/elotuzumab介導(dǎo)的應(yīng)答。

在機(jī)制上，抑制去甲腎上腺素增加了NK細(xì)胞中rac1和RhoA GTP酶的表達(dá)，這兩種酶是細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞免疫突觸有效脫顆粒的關(guān)鍵介質(zhì)，并增加了與靶細(xì)胞接觸的NK細(xì)胞中F-肌動(dòng)蛋白和穿孔素的極化水平。此外，抑制去甲基化可部分阻斷轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β介導(dǎo)的對(duì)NK細(xì)胞效應(yīng)活性的抑制。

抑制黑素瘤細(xì)胞增殖，刺激NK細(xì)胞對(duì)MM的殺傷作用

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05949-z

總之，本研究結(jié)果擴(kuò)展了在MM的背景下由去甲基化介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)活性的知識(shí)，擴(kuò)展了之前關(guān)于去甲基化抑制劑上調(diào)MM細(xì)胞中NKG2D配體MICA和MICB的觀察，使這些細(xì)胞對(duì)NK細(xì)胞的識(shí)別和殺傷敏感。這些結(jié)果進(jìn)一步鼓勵(lì)未來研究識(shí)別和使用這一途徑的新型抑制劑，甚至更專門的或重新定向到特定類別的CRL或非cullin靶點(diǎn)，以尋求更有效的免疫治療抗癌策略。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Sara Petillo et al. NEDD8-activating enzyme inhibition potentiates the anti-myeloma activity of natural killer cells. Cell Death Dis. 2023 Jul 17;14(7):438. doi: 10.1038/s41419-023-05949-z.

本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊舉報(bào)。