來(lái)源：生物谷原創(chuàng) 2023-07-20 09:55
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自巴西圣保羅大學(xué)和智利大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)雖然吸煙和人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）都是眾所周知的頭頸癌危險(xiǎn)因素，但是有充分證據(jù)表明它們可以相互作用，進(jìn)一步增加患病風(fēng)險(xiǎn)。他們的研究結(jié)果闡明
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自巴西圣保羅大學(xué)和智利大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)雖然吸煙和人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）都是眾所周知的頭頸癌危險(xiǎn)因素，但是有充分證據(jù)表明它們可以相互作用，進(jìn)一步增加患病風(fēng)險(xiǎn)。他們的研究結(jié)果闡明了頭頸癌分子機(jī)制的一些方面，為制定新的預(yù)防和治療策略或采取其他干預(yù)措施造?；颊咪伷搅说缆贰Ｏ嚓P(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences期刊上，論文標(biāo)題為“Interaction between Cigarette Smoke and Human Papillomavirus 16 E6/E7 Oncoproteins to Induce SOD2 Expression and DNA Damage in Head and Neck Cancer”。
頭頸癌是一類(lèi)發(fā)生在口腔、鼻腔、鼻竇、扁桃體、咽喉和甲狀腺中的癌癥。2020年，全球約有83萬(wàn)人罹患頭頸癌，50%以上的患者因此死亡。根據(jù)巴西國(guó)家癌癥研究所的最新數(shù)據(jù)，2019年巴西有近21000人死于該病。從歷史上看，其主要原因是酒精、煙草和口腔衛(wèi)生不良，但近幾十年來(lái)，HPV已成為一種重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是對(duì)年輕人和相對(duì)富裕的患者而言。頭頸癌目前是世界上與HPV相關(guān)的癌癥中上升最快的類(lèi)型之一。
論文共同通訊作者、圣保羅大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所微生物學(xué)系教授Enrique Boccardo說(shuō)，“我們沒(méi)有繼續(xù)把吸煙和HPV作為致癌因素分開(kāi)分析，而是開(kāi)始關(guān)注它們之間可能存在的相互作用。吸煙和HPV都與氧化應(yīng)激和DNA損傷加劇有關(guān)，而氧化應(yīng)激和DNA損傷是致癌因素，根據(jù)先前的研究，吸煙和HPV可調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase 2, SOD2），而SOD2是口腔癌惡性腫瘤和其他HPV相關(guān)疾病的假定生物標(biāo)志物。”
這些作者首先進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，分析了表達(dá)致癌蛋白HPV16 E6和E7[顯示感染了HPV]并暴露于香煙煙霧冷凝物的口腔細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組細(xì)胞相比，SOD2和DNA損傷水平明顯增加，這表明HPV與香煙煙霧之間存在有害的相互作用。
與僅表達(dá)HPV16 E6和E7的細(xì)胞或僅暴露于香煙煙霧的細(xì)胞相比，對(duì)照組細(xì)胞的SOD2表達(dá)量較低，而表達(dá)HPV16 E6和E7并且暴露于香煙煙霧的細(xì)胞的SOD2表達(dá)量高于僅表達(dá)HPV16 E6和E7的細(xì)胞和僅暴露于香煙煙霧的細(xì)胞，這表明HPV基因的存在與香煙煙霧之間存在相互作用。
HPV16 E6/E7誘導(dǎo)口腔細(xì)胞中的SOD2表達(dá)。圖片來(lái)自International Journal of Molecular Sciences, 2023, doi:10.3390/ijms24086907。
這項(xiàng)研究的第二階段是分析癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）中613個(gè)樣本的基因組數(shù)據(jù)，其中TCGA是一種公共資料庫(kù)，包含導(dǎo)致癌癥的基因突變（來(lái)自基因組測(cè)序和生物信息學(xué)）。為了證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)，這些作者重點(diǎn)分析了SOD2轉(zhuǎn)錄。
起點(diǎn)
Boccardo說(shuō)，“雖然體外研究是在人工環(huán)境中進(jìn)行的，但它們是了解更復(fù)雜模型中發(fā)生了什么的一個(gè)起點(diǎn)，并能使我們?cè)谖磥?lái)進(jìn)行客觀干預(yù)并獲得一些益處。例如，目前巴西國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)只為9～14歲的兒童提供HPV疫苗接種，因?yàn)橛醒芯孔C明它對(duì)生殖器病變有療效，但我認(rèn)為應(yīng)該可以考慮擴(kuò)大接種年齡組，以預(yù)防其他解剖區(qū)域中發(fā)生的疾病?！?/p>
他補(bǔ)充說(shuō)，這項(xiàng)研究特別將實(shí)驗(yàn)室獲得的結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床分析，克服了基礎(chǔ)研究的“致命弱點(diǎn)”，即難以獲得人體樣本，這要?dú)w功于技術(shù)進(jìn)步導(dǎo)致了人體樣本數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，比如這項(xiàng)研究中使用的數(shù)據(jù)庫(kù)。這些數(shù)據(jù)庫(kù)包括RNA和蛋白表達(dá)分析，以及長(zhǎng)期收集的數(shù)據(jù)。
Boccardo說(shuō)，“下一步將提高所使用模型的復(fù)雜性，在病毒蛋白正常表達(dá)的背景下分析功能問(wèn)題，其中HPV啟動(dòng)子實(shí)際上調(diào)控E6和E7的表達(dá)。例如，我們不能忘記，炎癥過(guò)程等事件在體外是看不到的，但已知它們?cè)诩膊〗Y(jié)果中起著非常重要的作用。” （生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1. Diego Carrillo-Beltrán et al. Interaction between Cigarette Smoke and Human Papillomavirus 16 E6/E7 Oncoproteins to Induce SOD2 Expression and DNA Damage in Head and Neck Cancer. International Journal of Molecular Sciences, 2023, doi:10.3390/ijms24086907.
2. Cigarette smoke and HPV have synergistic effects on cells, heightening the risk of head and neck cancer
https://medicalxpress.com/news/2023-07-cigarette-hpv-synergistic-effects-cells.html
聯(lián)系客服
