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收集多發(fā)性骨髓瘤患者自身的健康干細(xì)胞，儲(chǔ)存并在高劑量化療后重新輸入，相對(duì)傳統(tǒng)僅化療的方式能改善總體生存率。這一方法稱(chēng)為自體干細(xì)胞移植（ASCT），其效果有賴(lài)于收集足夠的造血干/祖細(xì)胞（HSPC）的能力，這些細(xì)胞通常來(lái)自血液。

G-CSF（一種蛋白質(zhì)，在骨髓中輔助生產(chǎn)白細(xì)胞和干細(xì)胞）是動(dòng)員造血干/祖細(xì)胞（HSPC）至血液中以供收集和儲(chǔ)存的標(biāo)準(zhǔn)藥劑，但盡管經(jīng)過(guò)多日治療，有40–50%的多發(fā)性骨髓瘤患者仍無(wú)法產(chǎn)生最優(yōu)數(shù)量的干細(xì)胞以供自體移植。

 

Motixafortide是趨化因子受體CXCR4的一種選擇性抑制劑，過(guò)去已在1期臨床試驗(yàn)中表明它可以在健康人的循環(huán)血液中增加HSPC的豐富度。

2023年4月17日，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial 的研究論文。

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)報(bào)告，在80名多發(fā)性骨髓瘤患者的90%成員中，注射一劑Motixafortide可以安全地動(dòng)員最優(yōu)數(shù)量的干細(xì)胞，以供收集和移植。這一方法或可改善多發(fā)性骨髓瘤患者的治療結(jié)局。

作為一項(xiàng)多中心3期研究的一部分，研究團(tuán)隊(duì)在122名患有多發(fā)性骨髓瘤、正在自體干細(xì)胞移植前進(jìn)行造血干/祖細(xì)胞（HSPC）動(dòng)員的患者中，比較了以下二者的安全性和效果：結(jié)合Motixafortide和G-CSF，與結(jié)合安慰劑和G-CSF。

結(jié)果表明，Motixafortide+G-CSF是安全的，并且耐受良好，大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件僅持續(xù)很短時(shí)間。一次Motixafortide+G-CSF治療，有93%的多發(fā)性骨髓瘤患者（總共80人）為自體干細(xì)胞移植動(dòng)員了最優(yōu)數(shù)量的HSPC，相比之下，安慰劑+G-CSF中達(dá)到這一效果的患者為26%（共42人）。此外，論文作者認(rèn)為Motixafortide+G-CSF很好地動(dòng)員了更多初級(jí)HSPC，初級(jí)HSPC與自我更新和再生增強(qiáng)有關(guān)。

 

論文作者總結(jié)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)提出了一種新的HSPC動(dòng)員方案，快速、安全且耐受良好，并有潛力極大改善收集HSPC以供干細(xì)胞移植的能力，以及其他基于HSPC的基因療法。

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