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胰腺導(dǎo)管腺癌的腫瘤微環(huán)境是一種能驅(qū)動腫瘤進(jìn)展的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)，然而，目前研究人員并不清楚胰腺導(dǎo)管腺癌腫瘤微環(huán)境中的深入單細(xì)胞特征以及其在對療法反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵角色。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment”的研究報告中，來自美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，化療或會影響患者機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊胰腺腫瘤的能力。

研究者表示，這項研究主要圍繞著宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)而開展，其中就包括能攻擊諸如病毒等外源性有機(jī)體的T細(xì)胞，為了保護(hù)正常細(xì)胞，免疫系統(tǒng)會利用T細(xì)胞表面諸如PD1等檢查點分子來在其收到正確信號時關(guān)閉T細(xì)胞的攻擊。機(jī)體往往能識別出腫瘤的異常，但癌細(xì)胞會攔截檢查點從而關(guān)閉機(jī)體的免疫反應(yīng)，一種非常突出的免疫療法就能試圖關(guān)閉檢查點，從而使得癌細(xì)胞對免疫系統(tǒng)再次可見。

這項研究中，研究人員收集并分析了來自27名胰腺導(dǎo)管腺癌患者機(jī)體中超過13.9萬份腫瘤細(xì)胞，其中僅有12%的患者在診斷后存活超過了5年時間；據(jù)研究者介紹，對腫瘤組織周圍強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)是縮小胰腺中這些腫瘤的關(guān)鍵。當(dāng)研究人員對11名患者在化療前和化療后6個月時進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者機(jī)體中特定抑制性檢查點分子的產(chǎn)量下降了3倍，阻斷這些信號，尤其是PD1是當(dāng)前設(shè)計的抵御很多癌癥的免疫療法的目標(biāo)，但迄今為止其證明對胰腺導(dǎo)管腺癌是無效的。重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)名為TIGIT的第二個檢查點或許是胰腺導(dǎo)管腺癌中最常見的抑制性檢查點分子，在化療進(jìn)行前相比PD1而言其可用作治療性靶點的概率是前者的18倍，但在化療后卻僅為5倍了。這些研究發(fā)現(xiàn)或許值得進(jìn)一步分析從而闡明是否基于TIGIT的免疫療法能比靶向作用PD1（即程序性細(xì)胞死亡蛋白1）的免疫療法更能有效治療胰腺導(dǎo)管腺癌。

化療或會改變胰腺癌患者機(jī)體的免疫細(xì)胞“藍(lán)圖”。

圖片來源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36296-4

研究者Aristotelis Tsirigos,說道，本文研究結(jié)果揭示了化療如何對胰腺導(dǎo)管腺癌中腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞藍(lán)圖產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。重要的是，化療會促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌對后續(xù)免疫療法的耐受性。研究者補(bǔ)充道，后期他們還需要進(jìn)一步研究來確定是否由于潛在的耐受性，在治療時化療就需要與免疫療法組合使用來治療頑固且致命性的癌癥形式?；熀蟮钠渌淖兺鶗w現(xiàn)在其它免疫細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞之間互動的機(jī)制、以及其它癌癥相關(guān)免疫細(xì)胞（比如成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）的減少，這些細(xì)胞如果不加以控制對話就會促進(jìn)癌癥生長，然而研究者認(rèn)為，這些分子改變對療法產(chǎn)生的確切影響還有待于進(jìn)一步研究確定。

研究者Tsirigos說道，目前他們正在進(jìn)行更多的額外試驗來在更多患者中證實這些研究結(jié)果，后期或許還需要進(jìn)一步深入研究來評估是否通過名為scRNA-seq技術(shù)對確診后不久的患者機(jī)體的腫瘤微環(huán)境進(jìn)行詳細(xì)的細(xì)胞分析就能幫助制定未來的療法決策。隨著新技術(shù)能讓研究人員在細(xì)胞水平上觀察患者機(jī)體中發(fā)生了什么，于是研究人員就會開始調(diào)整對免疫療法的評估，并可能根據(jù)腫瘤周圍實際發(fā)生的情況來決定如何最好地使用它們，綜上，本文研究結(jié)果表明，化療或許會對胰腺導(dǎo)管腺癌的腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響并可能會促進(jìn)癌癥對免疫療法的耐受性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Werba, G., Weissinger, D., Kawaler, E.A. et al. Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment.Nat Commun 14, 797 (2023). doi：10.1038/s41467-023-36296-4

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